9 Inhaltsverzeichnis 1 Pharmakodynamik 1.1
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9 Inhaltsverzeichnis 1 Pharmakodynamik 1.1 1.2 1.2.1 1.2.2 1.2.3 1.2.4 25 26 26 27 31 1.3.2 1.3.3 1.3.4 Nicht kompetitiver Antagonismus Funktioneller Antagonismus Chemischer Antagonismus 35 35 35 1.4 1.4.1 Struktur-Wirkungs-Beziehungen Stereospezifität der Arzneistoff-Wirkung .. 35 36 1.2.5 Wirkungsmechanismen Rezeptoren Ligand-gesteuerte lonenkanäle G-Protein-gekoppelte Rezeptoren Rezeptoren mit Enzymaktivität DNA-Transkription-regulierende Rezepto­ ren Toll-like-Rezeptoren 31 32 1.5 1.5.1 Dosis-Wirkungs-Kurve Therapeutische Breite 37 39 1.3 1.3.1 Agonisten und Antagonisten Kompetitiver Antagonismus 33 35 1.6 Biologische Streuung 40 2 Pharmakokinetik 2.1 2.2 2.2.1 Vorbemerkung Applikation und Resorption Applikationsarten 43 45 45 2.3 2.3.1 2.3.2 2.3.3 2.3.4 2.3.5 2.3.6 Verteilung Barrierefunktion des Gefäßendothels Unspezifische Verteilungsprozesse Spezifische Verteilungsprozesse Blut-Hirn-Schranke Placenta-Schranke Scheinbares Verteilungsvolumen 47 48 49 51 52 54 54 2.4 Elimination 54 25 43 2.5 2.5.1 2.5.2 Pharmakokinetische Modellvorstellungen Eliminationshalbwertzeit, Clearance und Verteilungsvolumen Bateman-Funktion 59 61 2.6 2.6.1 2.6.2 Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz Bioverfügbarkeit Bioäquivalenz 64 64 65 2.7 Eliminationshalbwertzeit und Abkling­ geschwindigkeit der Wirkung 65 Nebenwirkungen (unerwünschte Arzneimittelwirkungen) 3.1 3.2 33 3.4 3.4.1 Arzneimittelanamnese Nutzen-Risiko-Verhältnis Toxische Nebenwirkungen Allergische Reaktionen Formen der allergischen Reaktion 67 67 68 69 70 3.5 Arzneimittelbedingte Blutbildverände­ rungen Anämien und Thrombozytopenien Neutropenie bzw. Agranulozytose 71 71 71 Arzneimittelmissbrauch und Sucht: Begriffsbestimmungen 72 3.5.1 3.5.2 3.6 Lüllmann, Heinz Pharmakologie und Toxikologie 3.7 3.8 3.8.1 3.8.2 59 67 Therapeutisches Risiko Schädigungen der Frucht durch Arznei­ mittel Teratogene und embryotoxische Schädigun­ gen Schwierigkeiten beim Nachweis einer teratogenen Wirksamkeit Nachgewiesene Fruchtschädigungen durch Arzneimittel Pharmakotherapeutische Schädigungen Besonderheiten bei der Pharmakotherapie von Schwangeren 72 73 73 73 74 74 75 digitalisiert durch: IDS Basel Bern Inhaltsverzeichnis 4 Arzneistoff-Interferenzen 4.1 4.2 4.3 Funktioneller Synergismus Affinitäten zum gleichen Rezeptor Veränderte Resorption oral verabreichter Mittel 11 77 77 4.4 4.5 4.6 Konkurrenz um die Eiweißbindung .... Veränderte Biotransformation Konkurrenz um renale Ausscheidung ... 77 5 Pharmakogenetik 5.1 5.2 Unterschiedliche Enzymaktivitäten Aktivität von Transportproteinen 6 Einfluss des Lebensalters auf die Dosierung 6.1 6.2 Kinder und Jugendliche Alte Menschen 7 Einführung neuer und Bewertung vorhandener Arzneimittel 7.1 Ursachen für eine Diskrepanz zwischen therapeutischem Wissen und praktischer Arznei-Therapie Nicht optimale Verordnung durch den Arzt Mangelnde Zuverlässigkeit (Adhärenz) des Patienten Unzureichende Fortbildung Missstände 7.1.1 7.1.2 7.1.3 7.1.4 7.2 Probleme des deutschen Arzneimittel­ marktes 8 Alternative Heilverfahren 8.1 83 Placebotherapie Homöopathische Arzneimittel 9 Medizinischer Alltag 9.1 93 Die „Rote Liste" Der Arzneimittelmarkt in Deutschland .. 78 78 79 81 81 81 53 Variabilität von Rezeptor-Proteinen .... 81 83 83 83 7.3 85 85 7.3.1 7.3.2 86 86 87 7.3.3 Von der chemischen Struktur zum Arz­ neistoff: Schritte zur Entwicklung einer neuen Wirksubstanz Präklinische Forschung Klinische Prüfung Methodik klinischer Prüfungen Psychologische Schwierigkeiten bei der klinischen Prüfung neuer Substanzen Orphan drugs 85 89 90 90 93 94 95 87 97 97 98 83 Phytotherapie 99 101 101 101 Inhaltsverzeichnis 10 Vegetatives System 105 Physiologische Vorbemerkungen 10.1 10.1.1 Enterisches Nervensystem („Gehirn des Darmes") 105 Beeinflussung des Parasympathikus .. 10.2 10.2.1 Grundlagen: Acetylcholin 10.2.2 ParaSympathomimetika Direkte ParaSympathomimetika Indirekte ParaSympathomimetika (Cholinesterase-Hemmstoffe) 10.2.3 ParaSympatholytika Atropin Quaternisierte Atropin-Derivate Scopolamin 108 108 110 111 Der Sympathikus 103 10.3.1 Grundlagen: Noradrenalin und Adrenalin Synthese, Freisetzung der Catecholamine .. a- und ß-adrenerge Rezeptoren Zellulärer Wirkmechanismus der Catecholamine Funktionelle Bedeutung der Catecholamine Wirkungen der Catecholamine Anwendung der Catecholamine Kontraindikationen flr die Catecholamine 118 118 119 122 11 108 113 114 114 117 117 123 125 125 127 127 10.3.2 Sympathomimetika Wirkungsmechanismen direkter und indirekter Sympathomimetika a- und ßi-Rezeptoren-stimulierende Sympathomimetika ß-Rezeptoren-stimulierende Sympatho­ mimetika (ß-Mimetika) 10.3.3 Sympatholytika a-Rezeptoren-blockierende Substanzen (a-Blocker) ß-Rezeptoren-blockierende Substanzen (ß-Blocker) 10.3.4 Antisympathotonika 127 Die ganglionäre Übertragung .. 10.4 10.4.1 Nicotin 10.4.2 Ganglienblocker (Ganglioplegika) 141 141 141 Glatte Muskulatur 10.5 10.5.1 Physiologische Vorbemerkungen 10.5.2 Glatte Muskulatur und Funktion verschie­ dener Organe Pupillenerweiterung durch Mydriatika ... Glaukom 142 142 Ändere Überträgerstoffe und Mediatoren 11.1 Biogene Amine 11.1.1 Histamin. Vorkommen von Histamin Bildung und Abbau Freisetzung Rezeptor-Subtypen und Wirkungen 11.1.2 „Mastzellstabilisatoren" 11.1.3 Antihistaminika Hj-Antihistaminika 11.1.4 ^-Antihistaminika 11.1.5 Serotonin (5-Hydroxytryptamin, 5-HT) . Grundlagen 11.1.6 Serotoninerge Migränetherapie 11.1.7 Serotoninerge antiemetische Therapie .. 147 147 147 148 148 148 149 150 150 152 153 153 156 156 11.2 Peptide, speziell Substanz P 113 Renin-Angiotensin-Aldosteron-System 11.3.1 ACE-Hemmstoffe 157 158 160 128 129 130 133 134 135 139 143 145 145 147 11.3.2 Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (Sartane) 11.3.3 Endopeptidase-Hemmstoffe 162 162 11.4 11.5 11.6 11.6.1 11.6.2 11.6.3 Cannabinoide Adenosin und Adenosin-Nukleotide Aminosäuren Glutaminsäure (Glutamat).. y-Aminobuttersäure (GABA) Glycin 163 163 164 164 165 165 11.7 11.8 11.9 Stickstoffmonoxid (NO) Calcitonin Gene-related Peptid (CGRP) Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) 165 166 166 11 12 Inhaltsverzeichnis 12 Herz und Kreislauf 167 Inotrop wirkende Substanzen Grundlagen Herzglykoside Vorbemerkung Wirkungsmechanismus der Herzglykoside .. Therapeutische Wirkungen Toxische Wirkungen und Therapie der Vergiftung Indikationen für Herzglykoside Kontraindikationen für die Anwendung von Herzglykosiden Wahl des Glykosids und Dosierung 12.1.3 Catecholamine 12.1.4 Positiv inotrop wirkende Substanzen mit anderen Wirkmechanismen 12.1.5 Therapie der Herzmuskelinsuffizienz Akutes Herzmuskelversagen Chronische Herzinsuffizienz 167 167 169 169 170 170 123 12.3.1 171 172 172 173 173 12.3.3 12.3.4 12.3.5 12.3.6 12.3.7 12.3.8 174 174 174 175 Therapie der Hypertonie 12.4 12.4.1 Therapie der essenziellen Hypertonie .... 12.4.2 Therapie anderer Hypertonie-Formen 197 198 Herzrhythmusstörungen 12.2 12.2.1 Grundlagen Physiologie des kardialen Erregungsprozesses Pharmakologische Einflussnahme 12.2.2 Kationisch-amphiphile Antiarrhythmika .. Na+-Kanal-blockierende Antiarrhythmika (Gruppe I) K*-Kanal-blockierende Antiarrhythmika (Gruppe III) 12.2.3 Antiarrhythmika anderer Struktur ß-Rezeptoren-Blocker (Gruppe II) Ca2*-Kanal-Blocker (Gruppe IV) Schrittmacherkanal-Hemmstoff Weitere Wirkstoffe 12.2.4 Therapie von Herzrhythmusstörungen 178 178 178 179 182 Angina-pectoris-Behandlung 12.5 12.5.1 Grundlagen 12.5.2 Antianginosa mit vorwiegender Wirkung auf Kapazitätsgefäße Wirkstoffe 12.5.3 Antianginosa mit vorwiegender Wirkung auf Widerstandsgefäße: Ca2+-Kanal-Blocker 12.5.4 ß-Blocker 12.5.5 Weitere Mittel 12.5.6 Therapie der Angina pectoris Akuter Anfall Prophylaktische Therapie 201 201 12.1 12.1.1 12.1.2 13 182 183 186 186 186 186 186 187 12.3.2 Vasodilatanzien Calcium-Antagonisten Grundlagen und Wirkprinzipien Dihydropyridine Kationisch-amphiphile Ca2+-Antagonisten NO-Donatoren Wirkstoffe Endothelin-Rezeptor-Antagonisten Kaliumkanal-Öffner Hydralazine Prostacyclin Phosphodiesterase-Hemmstoffe „Durchblutungsfördernde Mittel" Therapie des Herzinfarktes 12.6 Beeinflussung der Hirndurchblutung ... 12.7 12.7.1 Therapie der chronischen Mangeldurch­ blutung 12.7.2 Therapie der akuten Ischämie (Schlaganfall) 12.7.3 Therapie der Raynaud-Erkrankung Respirationstrakt 189 189 189 191 192 193 193 193 194 194 195 195 196 200 203 205 206 206 206 207 207 207 209 211 211 212 212 213 13.1 Rhinitis 13.1.1 Therapie der Rhinitis .. 213 213 13.2 13.2.1 13.2.2 13.2.3 Bronchitis Antitussiva Expektoranzien Therapie der Bronchitis 213 214 214 215 133 13.3.1 13.3.2 13.3.3 Asthma bronchiale Bronchodilatatoren Entzündungshemmende Wirkstoffe Therapieplan bei Asthma bronchiale ... Vom Patienten ausführbare Therapiemaß­ nahmen Vom Arzt auszuführende Maßnahmen ... 215 216 217 217 217 218 Chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD) 219 220 13.4.1 Therapie der COPD 13.4 Pulmonale Hypertonie 13.5 13.5.1 Therapie der pulmonalen Hypertonie 13.6 13.7 13.8 Surfactant bei Frühgeborenen Mukoviszidose Idiopathische pulmonale Fibrose 220 221 221 222 222 Inhaltsverzeichnis 14 223 Blut 14.1 Thrombosen 14.1.1 Gerinnungskaskade Calcium-Entionisierung Heparin und Antithrombin-Aktivatoren Direkte Thrombin-Hemmstoffe Direkte Faktor-Xa-Hemmstoffe Vitamin-K-Antagonisten: Cumarine, Hydroxycumarine 14.1.2 Fibrinolyse Grundlagen Fibrinolytische Wirkstoffe Plasmin-Hemmstoffe Antihämorrhagika 14.1.3 Behandlung der idiopathischen Thrombo­ zytopenie 14.1.4 Hemmstoffe der Thrombozytenaggregation Acetylsalicylsäure Clopidogrel GPIIb/IIIa-Antagonisten 14.1.5 Thrombose-Prophylaxe und -Therapie 223 223 224 224 227 228 14.2 Behandlung von Anämien 239 15 Niere und Elektrolyte 228 232 232 233 234 235 235 235 236 237 238 238 239 239 241 241 143 14.3.1 14.3.2 14.3.3 244 244 244 245 Volumenmangel Grundlagen Verwendete Kolloide Serum- und Plasmapräparate 14.4 Verbesserung der Mikrozirkulation 14.4.1 Steigerung des Perfusionsdruckes (Blutdruckes) 14.4.2 Verminderung des Strömungswiderstandes 14.4.3 Versuche zur Verbesserung der Fließeigen­ schaften des Blutes 242 243 243 245 245 245 246 249 15.1 Grundzüge der Harnbereitung 15.1.1 Die Abschnitte des Nephrons .. Glomerulus Proximaler Tubulus Henle-Schleife Distaler TUbulus Sammelrohre 15.1.2 Regulation der Nierenfunktion . 249 249 249 250 252 252 252 253 15.2 15.2.1 15.2.2 15.2.3 15.2.4 15.2.5 15.2.6 Diuretika Osmotische Diuretika Carboanhydrase-Hemmstoffe .. Thiazide und Analoga Schleifendiuretika Kalium-sparende Diuretika Aldosteron-Antagonisten 254 255 256 257 259 260 261 16 Verdauungstrakt 16.1 Gastritis, Ulcus ventriculi 16.1.1 Antazida 16.1.2 Hemmung der Salzsäureproduktion Vorbemerkungen Hemmung der Belegzellen-Stimulierung ... Hemmung der Protonenpumpe 16.1.3 Eradikation des Helicobacter pylori 16.1.4 Therapie einer Hypoazidität des Magen­ saftes 14.2.1 Eisen-Mangelanämien Eisenverbindungen Wahl der Präparate 14.2.2 Vitamin-Bi2-Mangelanämien 14.2.3 Cyanocobalamin-resistente makrozytäre Anämien 14.2.4 Renale Anämien 14.2.5 Aplastische und hämolytische Anämien ... 153 15.4 15.4.1 15.4.2 15.4.3 15.4.4 15.4.5 15.4.6 Adiuretin (ADH, Vasopressin) Elektrolyte Natrium Kalium Hyperkaliämie Hypokaliämie Magnesium Hypomagnesiämie Hypermagnesiämie Calcium Hyperkalzämie Hypokalzämie Phosphat Infusionslösungen 263 265 265 266 266 266 267 267 268 268 269 269 271 271 273 273 273 274 274 274 274 276 277 163 Obstipation 16.2.1 Laxanzien Grundlagen Darmirritierende Laxanzien Füllungsperistaltik-auslösende Mittel Gleitmittel Carminativa 16.2.2 Gastrointestinale Prokinetika 277 277 277 278 279 280 280 280 13 Inhaltsverzeichnis 16.3 Diarrhö 16.4 Morbus 16.4.1 Ätiologie 16.4.2 Therapie des Morbus Crohn und der Colitis ulcerosa 281 283 283 Colon irritabile 16.5 16.6 16.6.1 284 285 285 17 283 285 285 285 Pankreas 16.7 16.7.1 Therapie der Pankreatitis 16.7.2 Substitution bei exkretorischer Pankreasinsuffizienz 287 287 Stoffwechsel 289 289 17.2 Übergewicht 173 Gicht 17.3.1 Therapie der Gicht 295 298 299 17.4 17.4.1 17.4.2 Hereditärer Enzymmangel Lysosomale Speicherkrankheiten Andere Enzymmangelzustände 300 300 303 18 Bewegungsapparat Beeinflussung der Skelettmuskulatur ... Vorbemerkungen Grundlagen .. 18.1.2 Muskelrelaxanzien Depolarisierende Hemmstoffe Nicht depolarisierende Hemmstoffe Cholinesterase-lnhibitoren 18.1.3 Beeinflussung des kontraktilen Apparates . Dantrolen 18.1.4 Myotonolytika Grundlagen und Wirkprinzipien Wirkstoffe 18.1 18.1.1 289 291 293 293 295 17.5 Hereditärer Transportermangel 17.6 Hereditärer Cholsäuremangel Vitamine 17.7 17.7.1 Vitamin A und Derivate Pharmakodynamische Anwendung von Retinoiden 17.7.2 Vitamin-B-Gruppe 17.7.3 Vitamin C (Ascorbinsäure) 17.7.4 Vitamin D und seine Derivate Vitamin-D-Derivate zur topischen PsoriasisBehandlung 17.7.5 Vitamin E 304 304 304 305 306 307 308 308 310 310 313 313 313 313 316 317 318 319 320 320 321 321 322 Knochenerkrankungen 18.2 18.2.1 Osteoporose Prophylaxe der Osteoporose Therapie der manifesten Osteoporose 18.2.2 Morbus Paget (Osteodystrophia deformans) 18.2.3 Knochenmetastasen 18.2.4 Osteomalazie 18.2.5 Arthrose Nozizeptives System 19.1 Grundprinzipien der Analgesie 19.2 Lokalanästhetika 19.2.1 Grundlagen Wirkungsweise Struktur Applikation und Zubereitung Nebenwirkungen 287 289 17.1 Hyperlipoproteinämie 17.1.1 Senkung der LDL-Konzentration Hemmstoffe der enteralen Resorption von Cholesterin Hemmstoffe der Cholesterin-Synthese (Statine) Hemmstoffe der LDL-Rezeptorendozytose... Senkung der VLDL- und LDL-Konzentration . Therapeutische Bewertung 19 Akute Hepatitis Chronische Hepatitis 16.6.2 Leberzirrhose 322 322 323 323 326 327 327 327 329 329 329 330 330 330 331 331 19.2.2 Wirkstoffe Lokalanästhetika vom Estertyp Lokalanästhetika vom Säureamidtyp 332 332 333 Opiate/Opioide 193 19.3.1 Endogene Opioide 19.3.2 Opioid-Analgetika Morphin 334 334 336 336 Inhaltsverzeichnis Agonistisch wirkende Opioide Agonistisch-antagonistisch wirkende Opioide 19.3.3 Opioid-Antagonisten 19.3.4 Schmerztherapie Therapie von Tumorschmerzen Therapie neuropathischer Schmerzen Schmerzmittel in der Schwangerschaft Therapie der Migräne 341 343 344 345 345 345 346 347 19.4 Antipyretische Analgetika 19.4.1 Paracetamol 19.4.2 Metamizol 348 348 349 19.5 Das Eicosanoid-System 19.5.1 Derivate der Arachidonsäure Prostaglandine Prostacyclin (PCI2) 350 351 351 353 20 353 353 354 355 357 358 359 19.6 Therapie rheumatischer Erkrankungen . 19.6.1 Antirheumatische „Basistherapie" Substanzen mit lysosomaler Speicherung... Substanzen mit unklarer Wirkungsweise ... Immunsuppressive Therapeutika 19.6.2 Lokale Therapie 19.6.3 Therapie der rheumatoiden Arthritis 19.6.4 Therapie des akuten rheumatischen Fiebers 361 361 362 363 363 364 364 365 Immunsystem 20.1 20.1.1 20.1.2 20.1.3 20.1.4 Hemmung von Immunreaktionen Glucocorticoide Calcineurin-lnhibitoren Inhibitoren der Kinase „mTOR" Blocker von Interleukinen und InterleukinRezeptoren 20.1.5 Interferenz mit der Antigenerkennung 21 Thromboxan A2 Leukotriene 19.5.2 Nicht steroidale Antiphlogistika Acetylsalicylsäure Amphiphile Säuren Enolat-Anionen 19.5.3 COX-2-Inhibitoren 367 368 368 369 371 372 373 20.1.6 Zytostatische, lymphostatische Prinzipien . 20.1.7 Weitere Prinzipien 374 375 20.2 20.2.1 20.2.2 20.2.3 378 378 378 379 Förderung von Immunreaktionen Kolonie-stimulierende Faktoren Immunstimulanzien Weitere Prinzipien Zentralnervensystem 381 21.1 Psychopharmaka 21.1.1 Grundlagen Akute und antipsychotische Wirkung 21.1.2 Neuroleptika Vorbemerkungen zur neuroleptischen Therapie Phenothiazine Butyrophenone Dibenzazepine und andere Strukturen („Atypische Neuroleptika") 21.1.3 Antidepressiva Vorbemerkungen zur antidepressiven Therapie Trizyklische Antidepressiva Thymeretika: MAO-Hemmstoffe Lithium-Ionen 21.1.4 Anxiolytika Benzodiazepine Benzodiazepin-Antagonist Flumazenil 21.1.5 Psychoanaleptika Methylxanthine Amphetamine 381 381 381 383 21.2.4 Benzodiazepine Kurz wirksame Schlaf-induzierende Verbindungen Länger wirksame Verbindungen 21.2.5 „Benzodiazepin-Analoga" 410 383 384 388 213 Degenerative Hirnerkrankungen 21.3.1 Morbus Alzheimer 21.3.2 Morbus Parkinson Pathogenese Behandlung des Morbus Parkinson 21.3.3 Vaskuläre Demenz 412 413 413 413 414 416 21.4 Nausea und Erbrechen 21.4.1 Grundlagen: Übelkeit und Erbrechen 21.4.2 Wirkstoffe bzw. Substanzen Cholinolytikum: Scopolamin Dopamin-Antagonisten Serotonin-Antagonisten HrAntihistaminika Neuroleptika Substanz-P-Antagonisten 416 417 418 418 418 418 419 419 419 21.2 21.2.1 21.2.2 21.23 409 409 410 410 21.5 21.5.1 21.5.2 21.5.3 21.5.4 21.5.5 420 420 421 423 424 426 Schlafstörungen Grundlagen Aldehyd- und Bromharnstoff-Derivate Barbiturate 389 391 391 393 397 398 399 400 405 406 406 408 Antikonvulsiva (Antiepileptika) Grundlagen Anwendung der Antikonvulsiva Antiepileptika der ersten Wahl Reservemittel Therapie des Status epilepticus 410 411 411 16 Inhaltsverzeichnis 21.6 Narkotika 21.6.1 Grundlagen 21.6.2 Inhalationsnarkotika Dampfnarkotika vom Isofluran-Typ Gasnarkotika 21.6.3 Injektionsnarkotika (Thio-)Barbiturate zur Injektion ... 22 Haut 22.1 22.1.1 22.1.2 22.1.3 22.1.4 Vorbemerkungen Hyperämisierende Pharmaka Lichtschutzmittel Weitere Wirkstoffe Antiinfektiöse Wirkstoffe zur topischen Anwendung 23 427 427 428 430 430 431 431 Propofol Ketamin Etomidat Midazolam 4-Hydroxybuttersäure 21.6.4 Prämedikation und Narkose-Sonderformen 432 432 433 434 434 434 435 435 435 436 436 22.2 22.3 22.4 Glucocorticoide Therapie der Psoriasis Therapie der Acne vulgaris 436 437 438 436 Hormonsystem 441 23.1 Hypothalamus und Hypophyse 23.1.1 Hypophysenvorderlappen-Hormone Thyroliberin und Thyrotropin Corticoliberin und Corticotropin Gonadoliberin und Gonadotropine Somatoliberin, Somatostatin und Somatotropin Prolactin 23.1.2 Hypophysenhinterlappen-Hormone 23.1.3 Epiphysenhormon 441 442 442 443 444 23.2 Schilddrüse 23.2.1 Iod-Ionen 23.2.2 Schilddrüsenhormone Wirkungsmechanismus und Wirkungen.... Pharmakokinetik Anwendung von Schilddrüsenhormonen ... Nebenwirkungen 23.2.3 Thyreostatika Schwefelhaltige Thyreostatika (Thiamide) .. Perchlorat Radioaktives Iod (131I) ß-Blocker und Lithium-Ionen 23.2.4 Calcitonin 452 452 454 454 455 455 456 456 456 457 457 458 458 233 23.3.1 Nebenschilddrüse Hemmung der Parathormon-Inkretion 459 460 23.4 23.4.1 Nebennierenrinde und Gonaden Glucocorticoide Wirkungen der Glucocorticoide Wirkungsunterschiede zwischen den Glucocorticoiden 461 461 463 447 450 450 451 464 Nebenwirkungen von Glucocorticoiden .... Pharmakokinetik der Glucocorticoide Mineralocorticoide Androgene Testosteron Inhibitorische Wirkprinzipien Estrogene Inhibitorische Wirkprinzipien Gestagene Progesteron Orale Kontrazeptiva 464 467 470 471 472 474 476 479 481 481 484 Inselzellen des Pankreas Insulin Produktion und Freisetzung Wirkungsweise Pharmakokinetik und Präparate Anwendung von Insulin Nebenwirkungen 23.5.2 Orale Antidiabetika Therapeutische Ansätze bei Typ-2-Diabetes . a-Glucosidase-Hemmstoffe Gliflozine Metformin Sulfonylharnstoff-Verbindungen Glinide Glitazone Inkretin-Mimetika 23.5.3 Glucagon 487 488 488 489 490 492 493 494 494 495 495 496 496 497 498 499 500 23.4.2 23.4.3 23.4.4 23.4.5 23.4.6 23.5 23.5.1 Inhaltsverzeichnis 24 Maligne Neoplasien, Zytostatika 24.1 Schädigung der DNA 24.1.1 Kovalente Bindung an die DNA.. Alkylierende Substanzen Platin freisetzende Verbindungen . 24.1.2 Interkalierende Substanzen 24.1.3 Topoisomerase-Hemmung Hemmstoffe der Topoisomerase II. Hemmstoffe der Topoisomerase I . Interferenz mit der DNA-Synthese 24.2.1 Hemmung der Synthese von DNABausteinen Hemmstoffe der Dihydrofolsäure-Reduktase Hemmung der Ribonukleotid-Reduktase ... 24.2.2 Einschleusung falscher DNA-Bausteine Purin-Antimetabolite Pyrimidin-Antimetabolite 507 507 507 508 509 510 510 510 510 511 511 511 512 514 514 24.5 24.6 24.7 510 510 24.3 25 24.3.2 Hemmung der Mikrotubulus-Depolymerisation Gezieltere antineoplastische Wirk­ prinzipien 24.4.1 Nutzung Neoplasie-spezifischer abnormer Zellfunktionen Kinase-Inhibitoren 24.4.2 Antikörper gegen neoplasiebezogene Proteine 24.4.3 Beeinflussung körpereigener Steuerungs­ wege Hormone Retinoide Interferone Interleukine Aktivierung der angeborenen Immunabwehr Tumornekrosefaktor 24.2 Interferenz mit Mikrotubuli der Mitose­ spindel 24.3.1 Hemmung der Tubulin-Polymerisation .. 505 24.4 Weitere Prinzipien Photodynamische Therapie Beurteilung der Pharmakotherapie neoplastischer Erkrankungen Infektionskrankheiten 25.1 Bakterielle Erkrankungen 25.1.1 Grundlagen Bakterielle Resistenz 25.1.2 Antibakterielle Wirkprinzipien Hemmung der Zellwandsynthese Schädigung der Zellmembran Interferenz mit der TetrahydrofolsäureSynthese Interferenz mit der bakteriellen DNA Hemmung der RNA-Synthese Hemmung der bakteriellen Proteinsynthese . 25.1.3 Allgemeine Hinweise zur rationalen Therapie mit Antibiotika 25.1.4 Tuberkulose Isoniazid Pyrazinamid Rifampicin und Rifabutin Ethambutol Streptomycin Kombinationstherapie der Tuberkulose Fluorchinolone Weltweit verbreitete ProtozoenInfektionen 25.2.1 Trichomonas vaginalis 25.2.2 Giardia lamblia 514 515 515 515 519 521 521 521 522 522 522 522 522 524 524 529 529 529 531 533 533 543 544 547 549 550 558 559 560 561 561 561 562 563 564 25.2 564 564 564 25.2.3 Toxoplasma gondii 25.2.4 Pneumocystis carinii 564 565 253 Tropenkrankheiten 25.3.1 Plasmodien-lnfektionen (Malaria) Grundlagen Die einzelnen Malaria-Mittel 25.3.2 Amöbiasis 25.3.3 Leishmaniosis 25.3.4 Trypanosomen-Infektionen Schlafkrankheit Chagas-Erkrankung 25.3.5 Schistosomiasis (Bilharziose) 25.3.6 Filariasis (Nematoden) 25.3.7 Lepra Kombinationstherapie der Lepra 25.3.8 Onchocerciasis („Flussblindheit") 25.3.9 Trachom 25.3.10 Fazit 565 565 565 569 571 571 571 571 572 572 573 573 573 574 574 574 25.4 25.4.1 25.4.2 25.4.3 574 574 575 575 Wurmerkrankungen Intestinale Infestationen Mittel gegen Bandwürmer Mittel gegen Rundwürmer 18 Inhaltsverzeichnis 25.5 25.5.1 25.5.2 25.5.3 25.5.4 Pilzinfektionen Grundlagen Hemmstoffe der Zellwandsynthese Porenbildner: Polyen-Antibiotika Hemmstoffe der Ergosterin-Synthese Azol-Antimykotika Allylamine Morpholine 25.5.5 Interferenz mit Zellkern-Funktionen Antimetabolit-Vorstufe Flucytosin 25.5.6 Weitere antimykotische Wirkprinzipien... 576 576 577 578 579 579 581 581 581 581 582 25.6 Viruserkrankungen 25.6.1 Herpesviren Mittel gegen Herpes simplex und Varicella zoster Cytomegalie-Viren 25.6.2 HIV (Humanes Immunschwäche-Virus) ... Hemmstoffe der reversen Transkriptase Hemmstoffe der HIV-Protease Adsorptionshemmstoff Maraviroc HIV-Fusionshemmstoff Enfuvirtid Integrase-Inhibitor Raltegravir Kombinationstherapie der HIV-Infektion ... 25.6.3 Influenza-Viren 25.6.4 Hepatitis-Viren 25.6.5 Weitere antivirale Wirkstoffe 583 585 26 585 587 587 588 590 591 591 591 592 592 594 596 25.7 Desinfektionsmittel 25.7.1 Anforderungen an Desinfektionsmittel.... 25.7.2 Phenol-Derivate Kresole (Methylphenole) Thymol und Eugenol Chlorierte Phenol-Derivate 25.7.3 Alkohole, Aldehyde Alkohole Aldehyde 25.7.4 Oxidationsmittel 25.7.5 Halogene Iod Chlor 25.7.6 Detergenzien (Invertseifen) 25.7.7 Schwermetallsalze 25.7.8 Acridin- und Chinolin-Derivate 25.7.9 Kombinationen 598 598 599 599 599 599 600 600 600 600 600 600 601 601 602 602 602 25.8 Insektizide 25.8.1 Chlorierte Kohlenwasserstoffe Chlorphenothan (DDT) Chlorierte Diene Hexachlorcyclohexan 25.8.2 Pyrethrine 25.8.3 Phosphorsäureester Vergiftung mit Organophosphaten 603 603 603 604 604 604 605 606 Vergiftungen 26.1 Vorbemerkungen 26.1.1 Sachgebiete der Toxikologie 26.1.2 Allgemeine Maßnahmen zur Therapie von akuten Vergiftungen Maßnahmen zur Hinderung der Gift­ resorption Maßnahmen zur Beschleunigung der Elimination von Giften Symptomatische Maßnahmen Entgiftung der in den Organismus aufgenom­ menen Gifte Vorrat an Antidota 6ii 611 611 612 612 612 613 613 613 26.2 26.2.1 26.2.2 26.2.3 26.2.4 26.2.5 Gase Sauerstoff Kohlenmonoxid Blausäure Schwefelwasserstoff und Schwefeldioxid Reizgase 614 614 614 615 616 616 263 Methämoglobin bildende Gifte 617 26.4 26.4.1 Metalle und Metallverbindungen Antidota SH-Gruppen-haltige Chelatbildner Weitere Chelatbildner 26.4.2 Spezielle Metallvergiftungen Blei Thallium Quecksilber Wismut (Bismutum) Gold Cadmium . Arsen Kupfer Aluminium Zink 618 618 618 619 620 620 620 620 621 621 622 622 622 622 623 Säuren und Basen 26.5 26.5.1 Unspezifische Säurewirkungen 26.5.2 Spezifische Säurewirkungen Kohlendioxid Fluorwasserstoff Oxalsäure 26.5.3 Basen 623 623 624 624 624 624 624 Inhaltsverzeichnis 26.6 Organische Lösungsmittel 26.6.1 Kohlenwasserstoffe 26.6.2 Alkohole und Glykole 625 626 626 26.7 Chlorierte Aromaten 26.7.1 Chlorierte Dibenzodioxine 627 627 26.8 Bispyridinium-Verbindungen 26.9 Ethanol und Methanol 26.9.1 Ethanol (Äthylalkohol) Akute Wirkungen und Vergiftung Gewöhnung und Abhängigkeit Folgen des chronischen Alkoholabusus Alkoholismus in der Schwangerschaft 26.9.2 Methanol 629 630 630 631 632 632 633 634 26.10 Missbrauch von Wirkstoffen 26.10.1 Euphorika Opioide Cocain Haschisch, Cannabis y-Hydroxybuttersäure 26.10.2 Psychotomimetika Mescalin Methylen-dioxy-amphetamine Psilocybin Lysergsäurediethylamid (LSD) Phencyclidin 26.10.3 Doping Stimulanzien Opioide Anabol wirkende Substanzen 635 635 636 636 636 638 638 638 639 639 639 640 640 640 640 640 Diuretika Peptidhormone Beeinflussung der Nachweisbarkeit von Wirkstoffen im Urin 641 641 26.11 26.11.1 26.11.2 26.11.3 Tabak Schädigung durch Nicotin Schädigungen durch Tabakrauch Risiko des Rauchens und die Entwöhnung. 641 642 643 644 26.12 26.12.1 26.12.2 26.12.3 Tierische Gifte und Pilzgifte . Tierische Gifte Bakterielle Gifte Pilzgifte (Mykotoxine) 646 646 646 647 26.13 26.13.1 26.13.2 26.13.3 26.13.4 26.13.5 26.13.6 Gifte höherer Pflanzen Coniin Spartein Cytisin Pyrrolizidin-Alkaloide Ricin „Taxoide" 647 647 648 648 648 648 649 641 26.14 Toxische Effekte von Kontrastmitteln ... 26.14.1 Röntgen-Kontrastmittel Bariumsulfat Organische lod-Verbindungen 26.14.2 Magnetresonanz-Kontrastmittel Gadoliniumhaltige Kontrastmittel Eisen- oder manganhaltige Kontrastmittel . 26.14.3 Echokardiografie-Kontrastmittel 649 649 649 649 651 651 652 652 26.15 652 Karzinogene Anhang Chemische Grundstrukturen 656 Zeittafel 658 Literatur 661 Sachverzeichnis 663
