Pharmakologie und Toxikologie

Pharmakologie und Toxikologie
Arzneimittelwirkungen verstehen - Medikamente gezielt einsetzen
Ein Lehrbuch für Studierende der Medizin, der Pharmazie und der Biowissenschaften,
eine Informationsquelle für Ärzte, Apotheker und Gesundheitspolitiker
Heinz Lüllmann
Klaus Mohr
Lutz Hein
16., vollständig überarbeitete Auflage
1. Auflage begründet von Gustav Kuschinsky und Heinz Lüllmann
483 Abbildungen, 129 Tabellen
Georg Thieme Verlag Stuttgart • New York
IX
Inhaltsverzeichnis
teil 1: Generelle Prinzipien
Vorbemerkung
1
Pharmakodynamik
'
1.1
Wirkungsmechanismen
4
1.2
1.2.1
1.2.2
1.2.3
1.2.4
Rezeptoren
Ligand-gesteuerte Ionenkanäle ..
G-Protein-gekoppelte Rezeptoren
Rezeptoren mit Enzymaktivität ..
DNA-Transkription-regulierende
Rezeptoren
5
5
6
9
1.3
1.3.1
1.3.2
Agonisten und Antagonisten
Kompetitiver Antagonismus ..
Nicht kompetitiver Antagonismus
10
12
13
2
Pharmakokönetik
2.1
Vorbemerkung
19
2.2
Applikation und Resorption
Applikationsarten
21
21
2.5.1
2.5.2
23
24
24
26
28
29
30
2.4
Elimination
30
13
13
1.4
Struktur-Wirkungs-Beziehungen
Stereospezifität der Arzneistoff-Wirkung ..
1.5
Dosis-Wirkungs-Kurve
Therapeutische Breite
1.6
Biologische Streuung
13
14
15
16
17
2.5
Pharmakokinetische
Modellvorstellungen
Eliminationshalbwertzeit, Clearance und
Verteilungsvolumen
Bateman-Funktion
Toxische Nebenwirkungen
3.2
Allergische Reaktionen . . .
3.3
Arzneimittelbedingte
Blutbildveränderungen
Arzneimittelmissbrauch und Sucht:
Begriffsbestimmungen
34
34
36
2.6
Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz . . .
Bioverfügbarkeit
Bioäquivalenz
39
39
40
2.7
Eliminationshalbwertzeit der ß-Phase
und Abklinggeschwindigkeit der
Wirkung
40
42
en
3.1
3.4
Funktioneller Antagonismus
Chemischer Antagonismus ..
19
Verteilung
Verteilungsräume
Unspezifische Verteilungsprozesse
Spezifische Verteilungsprozesse ..
Blut-Hirn-Schranke
Placenta-Schranke
Scheinbares Verteilungsvolumen ..
3
1.3.3
1.3.4
9
2.3.1
2.3.2
2.3.3
2.3.4
2.3.5
2.3.6
2.3
4
42
3.5
43
3.6
44
45
Therapeutisches Risiko
Schädigungen der Frucht durch
Arzneimittel
:....
Teratogene und embryotoxische
Schädigungen
Pharmakotherapeutische Schädigungen ..
Besonderheiten bei der Pharmakotherapie
von Schwangeren
46
46
46
47
47
X
Inhaltsverzeichnis
4
Arzneistoff-Interferenzen
Funktioneller Synergismus
Affinitäten zum gleichen Rezeptor
Veränderte Resorption oral verabreichter
Mittel
50
50
50
Konkurrenz um die Eiweißbindung
Veränderte Biotransformation
Konkurrenz um renale Ausscheidung
50
51
51
50
53
6
Einflüss des Lebensalters auf die Dosierung
54
7
Einführung neuer und Bewertung vorhandener Arzneimittel
55
7.1
Probleme des deutschen
Arzneimittelmarktes
.
.
. ,
_ ,__
Von der chemischen Struktur zum
Arzneistoff: Schritte zur Entwicklung
einer neuen Wirksubstanz
7.2
Präklinische Forschung
Klinische Prüfung
Methodik klinischer Prüfungen
Psychologische Schwierigkeiten bei der
klinischen Prüfung neuer Substanzen
....
56
58
8
Alternative Heilverfahren
8.1
Placebotherapie
64
8.2
Homöopathische Arzneimittel
64
58
58
60
62
64
8.3
Phytotherapie
66
68
Die „Rote Liste" - das Angebot der
Pharmaindustrie
68
Empfehlungen für den Arzt unter
wissenschaftlichen und ökonomischen
Aspekten
68
Teil 2: Organ- und Funktionssystem bezogene Pharmakologie
10
10.1
- _ „
10.2
10.2.1
10.2.2
Vegetatives System
Physiologische Vorbemerkungen
_ . _
. „
...
Beeinflussung des Parasympathikus . . .
Grundlagen: Acetylcholin
Parasympathomimetika
Direkte Parasympathomimetika
Indirekte Parasympathomimetika
(Cholinesterase-Hemmstoffe)
10.2.3 Parasympatholytika
Atropin
Quaternisierte Atropin-Derivate
Scopolamin
70
70
-,.,
73
73
75
75
77
78
79
81
81
10.3 Der Sympathikus
10.3.1 Grundlagen: Noradrenalin und
Adrenalin
Synthese, Freisetzung der Catecholamine .
a. und ß-adrenerge Rezeptoren
Zellulärer Wirkmechanismus der
Catecholamine
Schicksal des freigesetzten Noradrenalin ..
Funktionelle Bedeutung der
Catecholamine
Wirkungen der Catecholamine
Anwendung der Catecholamine
82
82
83
85
87
88
88
89
90
Inhaltsverzeichnis
10.3.2 Sympathomimetika
Wirkungsmechanismen direkter und
indirekter Sympathomimetika
a- und ßrRezeptoren stimulierende
Sympathomimetika
ß-Rezeptoren stimulierende
Sympathomimetika (ß-Mimetika)
10.3.3 Sympatholytika
a-Rezeptoren blockierende Substanzen
(a-Blocker)
ß-Rezeptoren blockierende Substanzen
(ß-Blocker)
10.3.4 Antisympathotonika
91
91
10.4
10.5
92
93
96
Beeinflussung der ganglionären
Übertragung
Glatte Muskulatur
Physiologische Vorbemerkungen
Glatte Muskulatur und Funktion
verschiedener Organe
Pupillenerweiterung
durch Mydriatika
Medikamentöse Therapie des Glaukom
103
104
104
...
...
97
98
102
Andere Überträgerstoffe und Mediatoren
11.1
11.1.1
11.1.2
11.1.3
109
109
111
112
112
114
115
115
11.1.7
Biogene Amine
Histamin
Mastzellstabilisatoren
Antihistaminika
Hj-Antihistaminika
H2-Antihistaminika
Serotonin (5-Hydroxytryptamin, 5-HT) ..
Grundlagen
Serotoninerge Migränetherapie
(s.a.S.283)
Serotoninerge.antiemetische Therapie . . .
11.2
Peptide, speziell Substanz P
118
11.3
Renin-AngiotensinAldosteron-System
11.1.4
11.1.5
11.1.6
12
Herz und Kreislauf
12.1
Inotrop wirkende Substanzen
Grundlagen
Herzwirksame Glykoside,
Cardiosteroide
Vorkommen und Struktur
Wirkungsmechanismus der
Herzglykoside
Therapeutische Wirkungen
Toxische Wirkungen und Therapie der
Vergiftung
Schicksal der Glykoside im Organismus . . .
Indikationen für Herzglykoside
Kontraindikationen für die Anwendung
von Herzglykosiden
Wahl des Glykosids und Dosierung
Catecholamine
Positiv inotrop wirkende Substanzen mit
anderen Wirkmechanismen
Therapie der Herzmuskelinsuffizienz . . .
Akutes Herzmuskelversagen
Chronische Herzmuskelinsuffizienz
12.1.2
12.1.3
12.1.4
12.1.5
12.2 Herzrhythmusstörungen
12.2.1 Grundlagen
106
107
107
117
117
109
ACE-Hemmstoffe
Endopeptidase-Hemmstoffe
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
(Sartane)
121
122
122
11.4
Cannabinoide
123
11.5
Adenosin und Adenosin-Nukleotide . . . 124
11.6
11.6.1
11.6.2
11.6.3
Aminosäuren
Glutaminsäure (Glutamat)
Aminobuttersäure (GABA)
Glycin
125
125
126
126
11.7
Stickstoffmonoxid (NO)
126
119
127
127
127
127
128
129
129
132
133
133
134
134
135
135
136
136
136
139
139
Physiologie des kardialen
Erregungsprozesses
Pharmakologische Einflussnahme
12.2.2 Kationisch-amphiphileÄntiarrhythmika .
Na+-Kanal-blockierendeAntiarrhythmika
(Gruppe I)
K*-Kanal-blockierendeAntiarrhythmika
(Gruppe III)
12.2.3 Antiarrhythmika anderer Struktur
ß-Rezeptoren-Blocker
(Gruppe II) .......
Ca2*-Kanal-Blocker (Gruppe IV)
Weitere Wirkstoffe
12.2.4 Therapie von Herzrhythmusstörungen ..
139
140
143
143
144
146
146
146
147
147
12.3
Vasodilatanzien
149
12.3.1 Calcium-Antagonisten
149
Grundlagen und Wirkprinzipien
149
Dihydropyridine
151
Kationisch-amphiphileCa2+-Antagonisten . 152
12.3.2 NO-Donatoren
152
Wirkstoffe
153
12.3.3 Endothelin-Rezeptor-Antagonisten
153
12.3.4 Kaliumkanal-Öffner
153
12.3.5 Hydralazine
154
12.3.6 Prostacyclin
155
XI
XII
Inhaltsverzeichnis
12.3.7 Phosphodiesterase-Hemmstoffe
12.3.8 Durchblutungsfördernde Mittel
155
156
12.4
Therapie der Hypertonie
157
Therapie der essenziellen Hypertonie
Therapie anderer Hypertonie-Formen
157
159
12.5
Angina-pectoris-Behandlung
12.5.1 Grundlagen
12.5.2 Antianginosa mit vorwiegender Wirkung
auf Kapazitätsgefäße
Wirkstoffe
161
161
163
164
13
Respirationstrakt
13.1
Rhinitis
171
13.2
Chronische Bronchitis
171
13.2.1 Antitussiva
13.2.2 Expektoranzien
13.2.3 Therapie der Bronchitis
171
172
172
13.3
173
Asthma bronchiale
13.3.1 Bronchodilatatoren
13.3.2 Entzündungshemmende Wirkstoffe . . . .
173
174
Blut
14.1
Thrombosen
178
14.1.1
178
179
179
182
186
186
187
188
14.1.4
Gerinnungskaskade
Caldum-Entionisierung
Heparin
Cumarine, Hydroxycumarine
Fibrinolyse
Grundlagen
Fibrinolytische Wirkstoffe
Plasmin-Hemmstoffe
Hemmstoffe der
Thrombozytenaggregation
Thromboseprophylaxe und-Therapie . . .
15
Niere und Elektrolyte
15.1
15.1.1
15.1.2
Grundzüge der Harnbereitung
Die Abschnitte des Nephrons
Regulation der Nierenfunktion
200
200
204
15.2
15.2.1
15.2.2
15.2.3
15.2.4
15.2.5
15.2.6
Diuretika
Osmotische Diuretika
Carboanhydrase-Hemmstoffe
Thiazide und Analoga
Schleifendiuretika
Kalium-sparende Diuretika
Aldosteron-Antagonisten
205
206
206
207
209
210
211
15.3
Adiuretin (ADH, Vasopressin)
213
14.13
166
166
166
12.6
Therapie des Herzinfarktes
168
12.7
Beeinflussung der Hirndurchblutung . .
169
12.7.1
Therapie der chronischen
Mangeldurchblutung
Therapie der akuten Ischämie
(Schlaganfall)
12.7.2
169
170
171
14
14.1.2
12.5.3 Antianginosa mit vorwiegender Wirkung
auf Widerstandsgefäße:
Ca2+-Kanal-Blocker
12.5.4 ß-Blocker
12.5.5 Therapie der Angina pectoris
13.3.3 Therapieplan bei Asthma bronchiale
175
Vom Patienten ausführbare
Therapiemaßnahmen
175
Vom Arzt auszuführende
Maßnahmen
. . . . 175
13.4
Chronisch-obstruktive
Lungenerkrankung (COPD)
176
13.5
Pulmonale Hypertonie
177
13.6
Surfactant bei Frühgeborenen
177
178
14.2
14.2.1
14.2.2
14.2.3
Behandlung von Anämien
Eisen-Mangelanämien
Vitamin-Bi2TMangelanämien
Cyanocobalamin-resistente, makrozytäre
Anämien
14.2.4 Renale Anämien
14.2.5 Aplastische und hämolytische Anämien .
191
192
194
14.3
Volumenmangel
196
14.4
Verbesserung der MikroZirkulation . . .
197
194
195
196
189
191
200
15.4
15.4.1
Elektrolyte
Kalium
Hyperkaliämie
Hypokaliämie
15.4.2 Magnesium
Hypomagnesiämie
Hypermagnesiämie
15.4.3 Calcium
Hyperkalzämie
Hypokalzämie
15.4.4 Infusionslösungen
:...
214
215
215
216
216
216
217
217
218
219
219
Inhaltsverzeichnis
16
Verdauungstrakt
16.1
Gastritis, Ulcus ventriculi
221
16.1.1
16.1.2
Antazida
Hemmung der Salzsäureproduktion . . . .
Vorbemerkungen
Hemmung der Belegzellen-Stimulierung ..
Hemmung der Protonenpumpe
Eradikation des Helicobacter pylori
Therapie einer Hypoazidität des
Magensaftes
221
222
222
222
222
224
Obstipation
16.1.3
16.1.4
16.2
16.2.1
Laxanzien
Grundlagen
Darmirritierende Laxanzien
Füllungsperistaltik-auslösende Mittel
Gleitmittel
Carminativa
16.2.2 Gastrointestinale Prokinetika
17
Stoffwechsel
17.1
Behandlung von
Hyperlipoproteinämien
221
16.3
Diarrhö
228
16.4
Morbus Crohn, Colitis ulcerosa
229
16.4.1
16.4.2
Ätiologie und Pathogenese
Therapie des Morbus Crohn und der
Colitis ulcerosa
230
16.5
Colon irritabile
231
225
16.6
Lebererkrankungen
231
225
16.6.1
16.6.2
Hepatitis
Leberzirrhose
231
232
16.7
Pankreas
233
225
225
226
226
227
227
227
235
235
17.2
Übergewicht
240
17.3
Gicht
242
18
Bewegungsapparat
18.1
Beeinflussung der Skelettmuskulatur . 252
18.1.1
Vorbemerkungen
Grundlagen
Muskelrelaxanzien
Nicht depolarisierende Hemmstoffe
Depolarisierende Hemmstoffe
Cholinesterase-Inhibitoren
Beeinflussung des kontraktilen
Apparates
18.1.3
17.4
Proteasomen und Lysosomen
243
17.5
17.5.1
Vitamine
Vitamin A und Derivate
Pharmakodynamische Anwendung von
Retinoiden
Vitamin-B-Gruppe
Vitamin C (Ascorbinsäure)
Vitamin D und seine Derivate
Vitamin E
i
244
245
235
Senkung der LDL-Konzentration
Senkung der VLDL- und
LDL-Konzentration
Therapeutische Bewertung
18.1.2
230
238
239
17.5.2
17.5.3
17.5.4
17.5.5
246
247
248
248
250
252
252
252
255
256
257
258
259
19
Nozizeptives System
19.1
Grundprinzipien der Analgesie
266
19.2
19.2.1
Lokalanästhetika
Grundlagen
266
266
18.1.4
Myotonolytika
Grundlagen und Wirkprinzipien
Wirkstoffe
259
259
260
18.2
Knochenerkrankungen
260
18.2.1
Osteoporose
Prophylaxe der Osteoporose
Therapie der manifesten Osteoporose . . . .
18.2.2 Knochenmetastasen
18.2.3 Osteomalazie
:
18.2.4 Arthrose
260
261
262
263
264
264
266
Wirkungsweise
Struktur
Applikation und Zubereitung
Nebenwirkungen
266
267
267
268
XIII
XIV
Inhaltsverzeichnis
19.2.2
Wirkstoffe
269
19.3
Opiate/Opioide
270
19.3.1
19.3.2
Endogene Opioide
Opioid-Analgetika
Morphin
Agonistisch wirkende Opioide
Agonistisch-antagonistisch wirkende
Opioide
19.3.3 Opioid-Antagonisten
19.3.4 Schmerztherapie
Therapie von Tumorschmerzen
Therapie neuropathischer
Schmerzen
Schmerzmittel in der Schwangerschaft
Therapie der Migräne
271
272
272
278
279
280
281
281
.... 282
...
282
283
19.4
Antipyretische Analgetika
284
19.4.1
19.4.2
Paracetamol
Metamizol
284
285
19.5
Das Eicosanoid-System
286
20
Immunsystem
20.1
Hemmung von Immunreaktionen . . . . 302
20.1.1
20.1.2
20.1.3
20.1.4
20.1.5
Glucocorticoide
Calcineurin-Inhibitoren
Inhibitoren der Kinase mTOR
Antagonisten gegen
Interleukin-Rezeptoren
Interferenz mit der Antigenerkennung . .
21
Zentralnervensystem
21.1
Psychopharmaka
21.1.2
21.1.3
21.1.4
19.6
Therapie rheumatischer
Erkrankungen
19.6.1 Antirheumatische Basistherapie
Substanzen mit lysosomaler Speicherung .
Substanzen mit unklarer Wirkungsweise ..
Immunsuppressive Therapie
Lokale Therapie
19.6.2 Therapie der rheumatoiden Arthritis . . . .
19.6.3 Therapie des akuten rheumatischen
Fiebers
296
296
296
297
298
298
299
299
301
302
302
304
20.1.6
Zytostatische, lymphostatische
Prinzipien
20.1.7 Weitere Prinzipien
20.2
305
305
306
307
Förderung von Immunreaktionen
308
Kolonie-stimulierende Faktoren
Immunstimulanzien
Weitere Prinzipien
308
308
309
310
310
Grundlagen
Vorbemerkungen zur neuroleptischen
Therapie
Phenothiazine
Butyrophenone
Dibenzazepine und andere Strukturen
(Atypische Neuroleptika)
Antidepressiva, Thymoleptika
Vorbemerkungen zur antidepressiven
Therapie
Trizyklische Antidepressiva
Selektive Serotonin-RückaufnahmeInhibitoren (SSRI)
Thymeretika: MAO-Hemmstoffe
Lithium-Ionen
Anxiolytika
Anxiolytika mit unklarem Wirkungsbild ..
310
Benzodiazepin-AntagonistFlumazenil....
Psychoanaleptika
331
332
Methylxanthine
Amphetamine
Unspezifische Analeptika
Derivate der Arachidonsäure
286
Prostaglandine
287
Prostacyclin (PGI2)
288
Thromboxan A2
288
Leukotriene
289
19.5.2 Nicht steroidale Antiphlogistika (NSAP).. 289
Acetylsalicylsäure
290
Amphiphile Säuren
292
Enolat-Anionen
293
294
19.5.3 COX-2-Inhibitoren
19.5.1
21.2
Schlafstörungen
Grundlagen
Aldehyd-
319
321
322
324
324
326
331
332
333
334
335
.... 336
Barbiturate
Benzodiazepine
Benzodiazepin-Analoga
336
336
336
21.3
Degenerative Hirnerkrankungen
337
21.3.1
21.3.2
Morbus Alzheimer
Morbus Parkinson
Behandlung des Morbus Parkinson
Vaskuläre Demenz
338
338
339
341
21.4
Nausea und Erbrechen
Grundlagen: Übelkeit und Erbrechen
Cholinolytikum: Scopolamin
Dopamin-Antagonisten
Serotonin-Antagonisten
Hi-Antihistaminika
Neuroleptika
Substanz-P-Antagonisten
341
341
342
342
343
343
343
343
21.5
Antikonvulsiva (Antiepileptika)
344
Grundlagen
Anwendung der Antikonvulsiva
344
345
312
313
316
317
318
und Bromharnstoff-Derivate
335
21.3.3
Inhaltsverzeichnis
21.5.2 Antiepileptika der ersten Wahl
21.5.3 Reservemittel
21.5.4 Therapie des Status epilepticus
...
346
348
349
21.6
,..
350
Narkotika
Grundlagen
21.6.2 Inhalationsnarkotika
Dampfnarkotika vom Isofluran-Typ
Gasnarkotika
22
Haut
22.1
Vorbemerkungen
...
...
350
351
352
.. . 353
358 22.2
358
358 22.3
359
359
23
Hormonsystem
23.1
23.1.1
Hypothalamus und Hypophyse
Hypophysen-Vorderlappen-Hormone . .
Thyroliberin und Thyrotropin
Corticoliberin und Corticotropin
Gonadoliberin und Gonadotropine
Somatoliberin, Somatostatin und
Somatotropin
Prolactin
Hypophysenhinterlappen-Hormone . . .
362
363
363
364
365
Schilddrüse
Iod-lbnen
Schilddrüsenhormone
Thyreostatika
Schwefelhaltige Thyreostatika (Thiamide)
Perchlorat
Radioaktives lod (ml)
ß-Blocker und Lithium-Ionen
23.2.4 Calcitonin
371
371
372
375
375
376
376
377
377
23.3
378
379
23.4
Nebennierenrinde und Gonaden
356
22.4
Glucocorticoide
359
Therapie der Psoriasis
Lokale Therapie
Systemische Therapie
360
360
360
Therapie der Acne vulgaris
361
362
23.2
23.2.1
23.2.2
23.2.3
Nebenschilddrüse
Hemmung der Parathormon-Inkretion
353
354
355
355
356
356
358
Hyperämisierende Pharmaka
Lichtschutzmittel
Weitere Wirkstoffe
Antiinfektiöse Wirkstoffe zur topischen
Anwendung
23.1.2
Injektionsnarkotika
(Thio-)Barbirurate zur Injektion
Propofol
Ketamin
Etomidat
Midazolam
21.6.4 Prämedikation und
Narkose-Sonderformen
21.6.3
.,
368
370
370
380
23.4.1 Glucocorticoide
23.4.2 Mineralocorticoide
23.4.3 Androgene
Testosteron
Inhibitorische Wirkprinzipien
23.4.4 Anabolika
23.4.5 Estrogene
Inhibitorische Wirkprinzipien
23.4.6 Gestagene
Progesteron
\.
23.4.7 Orale Kontrazeptiva\
381
388
389
389
391
393
393
396
399
399
401
Inselzellen des Pankreas
23.5
23.5.1 Insulin
23.5.2 Orale Antidiabetika
Therapeutische Ansätze bei
Typ-II-Diabetes
•
Metformin
Sulfonylharnstoff-Verbindungen
Glinide
Glitazone
a-Glucosidase-Hemmstoffe
23.5.3 Glucagon
404
405
410
410
411
411
412
413
414
415
Teil 3: Wirkstoffgruppen ohne Organbezug
418
24.1
24.1.1
Schädigung der DNA
Kovalente Bindung an die DNA
Alkylierende Substanzen
Platin freisetzende Verbindungen
419
419
419
421
24.1.2
24.1.3
Interkalierende Substanzen
Topoisomerase-Hemmung
Hemmstoffe der Topoisomerase II
Hemmstoffe der Topoisomerase I
422,
422
422
422
XV
XVI
Inhaltsverzeichnis
24.2 Interferenz mit der DNA-Synthese
423
24.2.1 Hemmung der Synthese von
DNA-Bausteinen
423
Hemmstoffe der
Dihydrofolsäure-Reduktase
423
Hemmung der Ribonukleotid-Reduktase .. 423
24.2.2 Einschleusung falscher DNA-Bausteine .. 424
Purin-Antimetabolite
424
Pyrimidin-Antimetabolite
425
24.3
24.4
Gezieltere antineoplastische
Wirkprinzipien
24.4.1 Nutzung Neoplasie-spezifischer
abnormer Zellfunktionen
24.4.2 Antikörper gegen neoplasiebezogene
Proteine
24.4.3 Beeinflussung körpereigener
Steuerungswege
24.5
Interferenz mit Mikrotubuli der
Mitosespindel
425 24.6
Hemmung der Tubulin-Polymerisation ... 426 24.7
Hemmung der
Mikrotubulus-Depolymerisation
426
426
427
427
429
Weitere Prinzipien
429
Photodynamische Therapie
430
Beurteilung der Pharmakotherapie
neoplastischer Erkrankungen
430
433
25.1
Bakterielle Erkrankungen
Grundlagen
25.1.1
25.1.2 Hemmung der Zellwandsynthese
Penicilline
Cephalosporine
Atypische ß-Lactame
Weitere Hemmstoffe der
Zellwandsynthese
25.1.3 Schädigung der Zellmembran
25.1.4 Interferenz mit der
Tetrahydrofolsäure-Synthese
Hemmung der Dihydrofolsäure-Synthese:
Sulfonamide
Hemmung der bakteriellen
Dihydrofolsäure-Reduktase:
Diaminopyrimidine
25.1.5 Interferenz mit der bakteriellen DNA
Gyrase-Hemmstoffe
Bindung an die bakterielle DNA
25.1.6 Hemmung der RNA-Synthese
25.1.7 Hemmung der bakteriellen
Proteinsynthese
Makrolid-Antibiotika und
wirkungsähnliche Substanzen
Tetracycline
Aminoglykoside
Chloramphenicol
Oxazolidinone
Mupirocin
Allgemeine Hinweise zur rationalen
Therapie mit Antibiotika
25.1.8 Tuberkulose
25.2
25.2.1
25.2.2
25.2.3
25.2.4
Weltweit verbreitete
Protozoen-Infektionen
Trichomonas vaginalis
Giardia lamblia
Toxoplasma gondii
Pneumocystis carinii
25.3 Tropenkrankheiten
25.3.1 Plasmodien-Infektionen (Malaria)
433
433
436
436
441
444
444
445
445
446
25.3.2
25.3.3
25.3.4
25.3.5
25.3.6
25.3.7
25.3.8
25.3.9
25.3.10
25.4
446
448
448
450 25.5
451 25.5.1
25.5.2
451 25.5.3
Grundlagen
Die einzelnen Malaria-Mittel
Amöbiasis
Leishmaniosis
Trypanosomen-Infektionen
Schlafkrankheit
Chagas-Erkrankung
Schistosomiasis (Bilharziose)
Filariasis (Nematoden)
Lepra
Onchocerciasis (Flussblindheit)
Trachom
Fazit
465
468
470
470
470
470
471
471
471
472
472
473
473
Wurmerkrankungen
Intestinale Infestationen
Mittel gegen Bandwürmer
Mitteigegen Rundwürmer
473
473
473
474
Pilzinfektionen
474
Grundlagen
475
Porenbildner: Pplyen-Antibiotika
476
Hemmstoffe der Ergosterin-Synthese . . . 477
Azol-Antimykotika
477
452
Allylamine
479
454
Morpholine
479
456 25.5.4 Interferenz mit Zellkern-Funktionen . . . . 479
458 25.5.5 Hemmstoffe der Zellwandsynthese
480
458
481
459 25.6 Viruserkrankungen
25.6.1 Herpesviren
, . . . . 481
459 25.6.2 HIV (Humanes Immunschwäche Virus) .. 484
460
Hemmstoffe der reversen Transkriptase ... 485
Hemmstoffe der HIV-Frotease
487
HIV-FusionshemmstoffEnfuvirtid
487
464
Kombinationstherapie der HIV-Infektion .. 488
464 25.6.3 Influenza-Viren
488
464 25.6.4 Weitere antivirale Wirkstoffe
490
464
492
464 25.7 Desinfektionsmittel
465
465
Anforderungen an Desinfektionsmittel....
492
25.7.2 Phenol-Derivate
.•>.. 492
25.7.3 Alkohole, Aldehyde
IV 493
Inhaltsverzeichnis
25.7.4
25.7.5
25.7.6
25.7.7
Alkohole
Aldehyde
Oxidationsmittel
Halogene
lad
Chlor
Detergenzien (Invertseifen)
Schwermetallsalze
493
493
493
494
494
494
494
495
25.7.8 Acridin- und Chinolin-Derivate
25.7.9 Kombinationen
495
496
25.8
496
Insektizide
25.8.1 Chlorierte Kohlenwasserstoffe
25.8.2 Pyrethrine
25.8.3 Phosphorsäureester
496
498
498
Teil 4: Gifte und Antidota
502
26.1
Vorbemerkungen
502
26.5.3 Basen
515
26.1.1
26.1.2
Sachgebiete der Toxikologie
Allgemeine Richtlinien zur Therapie von
akuten Vergiftungen
Maßnahmen zur Hinderung der
Giftresorption
Maßnahmen zur Beschleunigung der
Elimination von Giften
Symptomatische Maßnahmen
Entgiftung der in den Organismus
aufgenommenen Gifte
Vorrat an Antidota
502
26.6
Organische Lösungsmittel
Kohlenwasserstoffe
Alkohole und Glykole
516
516
517
503
26.7
Chlorierte Aromaten
518
503
503
26.8
Bispyridinium-Verbindungen
520
26.9
Ethanol und Methanol
Ethanol (Äthylalkohol)
Methanol
520
520
525
Gase
Sauerstoff
Kohlenmonoxid
Blausäure
Schwefelwasserstoff und Schwefeldioxid
Reizgase
504
504
505
506
506
507
26.10
Missbrauch von Wirkstoffen
525
Methämoglobin bildende Gifte
507
26.2
26.3
26.4
Metalle und Metallverbindungen
26.4.1 Antidota
26.4.2 Spezielle Metallvergiftungen
Blei
Thallium
Quecksilber
Wismut (Bismutum)
Gold
Cadmium
Arsen
Kupfer
Aluminium
Zink
26.5
Säuren und Basen
26.5.1 Unspezifische Säurewirkungen
26.5.2 Spezifische Säurewirkungen . .
Kohlendioxid
Fluorwasserstoff
Oxalsäure
503
503
504
26.10.1 Euphorika
26.10.2 Psychotomimetika
26.10.3 Doping
525
528
530
26.11
531
514
514
514
514
515
515
\
Schädigung durch Nicotin
531
Schädigungen durch Tabakrauch
532
Risiko des Rauchens und die Entwöhnung . 533
508
508
510
510
511
511
512
512
512
513
513
513
513
Tabak
26.12
Tierische Gifte und Pilzgifte
Tierische Gifte
,
Bakterielle Gifte
Pilzgifte (Mykotoxine)
535
535
535
536
26.13
Gifte höherer Pflanzen
537
26.14
Toxische Effekte von Kontrastmitteln
26.14.1 Röntgen-Kontrastmittel
Bariumsulfat
Organische Iod-Verbindungen
26.14.2 Magnetresonanz-Kontrastmittel
26.14.3 Echokardiographie-Kontrastmittel
538
538
538
538
540
541
26.15
541
Karzinogene
XVIII
Inhaltsverzeichnis
Anhang
Chemische Grundstrukturen
544
Zeittafel
546
Literatur
549
Arzneimittel-Konvertierungs-Listen
550
Arzneimittelliste Freiname -»Handelsnamen .
Arzneimittel-Liste Handelsname —> Freiname .
Sachverzeichnis
551
561
575