Pharmakologie und Toxikologie

Pharmakologie und Toxikologie
Arzneimittelwirkungen verstehen - Medikamente gezielt einsetzen
Ein Lehrbuch für Studierende der Medizin, der Pharmazie und der Biowissenschaften,
eine Informationsquelle für Ärzte, Apotheker und Gesundheitspolitiker.
Heinz Lüllmann
Klaus Mohr
Lutz Hein
17., vollständig überarbeitete Auflage
1. Auflage begründet 1964 von Gustav Kuschinsky und Heinz Lüllmann
500 Abbildungen, 130 Tabellen
Georg Thieme Verlag
Stuttgart • New York
Inhaltsverzeichnis
Teil 1: Generelle Prinzipien
Vorbemerkung
1
Pharmakodynamik
5
1.1
Wirkungsmechanismen
1.2
Rezeptoren
1.2.1
1.2.2
1.2.3
1.2.4
6
7
10
1.2.5
Ligand-gesteuerte Ionenkanäle
G-Protein-gekoppelte Rezeptoren
Rezeptoren mit Enzymaktivität
DNA-Transkription-regulierende
Rezeptoren
Toll-like-Rezeptoren
11
11
1.3
Agonisten und Antagonisten
12
1.3.1
1.3.2
Kompetitiver Antagonismus
Nicht kompetitiver Antagonismus
14
15
6
1.3.3
1.3.4
Funktioneller Antagonismus
Chemischer Antagonismus ..
1.4
Struktur-Wirkungs-Beziehungen
15
15
...
15
Stereospezifität der Arzneistoff-Wirkung
16
1.5
Dosis-Wirkungs-Kurve
Therapeutische Breite
17
1.6
Biologische Streuung
19
Pharmakokinetik
21
2.1
Vorbemerkung
21
2.2
Applikation und Resorption
23
Applikationsarten
23
2.3
Verteilung
2.3.1
2.3.2
2.3.3
2.3.4
2.3.5
2.3.6
Barrierefunktion des Gefäßendothels
Unspezifische Verteilungsprozesse
Spezifische Verteilungsprozesse
Blut-Hirn-Schranke
Placenta-Schranke
Scheinbares Verteilungsvolumen
2.4
Elimination
18
...
2.5
2.5.1
25
2.5.2
26
27
28
31
32
32
2.6
2.7
Pharmakokinetische
Modellvorstellungen
Eliminationshalbwertzeit;, Clearance und
Verteilungsvolumen
Bateman-Funktion
Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz . . ,
Bioverfügbarkeit
Bioäquivalenz
Eliminationshalbwertzeit und
Abklinggeschwindigkeit der Wirkung
37
37
39
42
42
43
43
33
Nebenwirkungen (unerwünschte Ärzneimittelwlrkungen)
45
3.1
Arzneimittelanamnese
45
3.4
Allergische Reaktionen
47
3.2
Nutzen-Risiko-Verhältnis
45
3.5
3.3
Toxische Nebenwirkungen
46
Arzneimittelbedingte
Blutbildveränderungen
49
3.6
3.7
Arzneimittelmissbrauch und Sucht:
Begriffsbestimmungen
. , „ . . .
'
Therapeut.schesRis,ko
4
Ärzneistoff-interferenzein
3.8
49
cr,
50
Schädigungen der Frucht durch
Arzneimittel
50
Teratogene und embryotoxische
Schädigungen
51
Pharmakotherapeutische Schädigungen .. 51
Besonderheiten bei der Pharmakotherapie
von Schwangeren
52
55
Funktioneller Synergismus
55
Affinitäten zum gleichen Rezeptor
55
Veränderte Resorption oral verabreichter
Mittel
55
Konkurrenz um die Eiweißbindung
Veränderte Biotransformation
Konkurrenz um renale Ausscheidung
56
56
57
Pharrrsakogenetik
59
Einfluss des Lebensalters auf die Dosierung
6i
7
Einführung neuer und Bewertung vorhandener Arzneimittel
63
7.1
Ursachen für eine Diskrepanz zwischen
therapeutischem Wissen und
praktischer Arznei-Therapie
,,. ,
, ,,
. ,
Nicht optimale Verordnung durch den
,r.Z ",",' V " ','••' • ',' '•' ',W • • • ; • • • • • •
Mangelnde Zuverlässigkeit (Comphance)
des Patienten
Unzureichende Fortbildung
Missstände
7.2
65
63
7.3
64
64
64
8
Alternative Heilverfahren
8.1
Placebotherapie
73
8.2
Homöopathische Arzneimittel
73
9
Medizinischer Alltag
Die „Rote Liste"
Kosten der Arzneimitteltherapie
Probleme des deutschen
, Arzneimittelmarktes
Von der chemischen Struktur zum
Arzneistoff: Schritte zur Entwicklung
einer neuen Wirksubstanz
Präklinische Forschung
Klinische Prüfung
Methodik klinischer Prüfungen :
Psychologische Schwierigkeiten bei der
klinischen Prüfung neuer Substanzen . . . .
67
67
68
70
72
73
8.3
Phytotherapie
75
77
77
77
Jährliche Neuzulassungen
77
Teil 2: Organ- und Funktiqnssystem-bezogene Pharmakologie .
10
Vegetatives System
8i
10.1
Physiologische Vorbemerkungen
81
10.2
10.2.1
10.2.2
Beeinflussung des Parasympathikus
85
85
86
87
Grundlagen: Acetylcholin
Parasympathomimetika
Direkte Parasympathomimetika
Indirekte Parasympathomimetika
(Cholinesterase-Hemmstoffe)
10.2.3 Parasympatholytika
Atropin
Quaternisierte Atropin-Derivate
Scopolamin
89
90
90
92
93
10.3
Der Sympathikus
94
10.3.1
Grundlagen: Noradrenalin und
Adrenalin
Synthese, Freisetzung der Catecholamine
a- und ß-adrenerge Rezeptoren
Zellulärer Wirkmechanismus der
Catecholamine . . . .•
Funktionelle Bedeutung der
Catecholamine
Wirkungen der Catecholamine
Anwendung der Catecholamine
94
95
97
10.3.2
Sympathomimetika
Wirkungsmechanismen direkter und
indirekter Sympathomimetika
a- und ßi-Rezeptoren stimulierende
Sympathomimetika
ß-Rezeptoren stimulierende
Sympathomimetika (ß-Mimetika)
10.3.3 Sympatholytika
a-Rezeptoren blockierende Substanzen
(a-Blocker)
ß-Rezeptoren blockierende Substanzen
(ß-Blocker)
10.3.4 Antisympathotonika
104
106
109
109
110
114
Die ganglionäre Übertragung
115
10.5
Glatte Muskulatur
116
Physiologische Vorbemerkungen
Glatte Muskulatur und Funktion
verschiedener Organe
116
99
Pupillenerweiterung
durch Mydriatika
117
...
Glaukom
100
101
102
Andere Überträgerstoffe und Mediatoren
11.1
11.1.1
11.1.2
11.1.3
11.1.6
11.1.7
Biogene Amine
Histamin
Mastzellstabilisatoren
Antihistaminika
Hi-Antihistaminika
H2-Antihistaminika
Serotonin (5-Hydroxytryptamin, 5-HT) . .
Grundlagen
Serotoninerge Migränetherapie
Serotoninerge antiemetische Therapie . . .
123
123
125
126
126
128
129
129
131
132
11.2
Peptide, speziell Substanz P
132
11.3
Renin-AngiotensinAldosteron-System
ACE-Hemmstoffe
133
135
103
10.4
11
11.1.4
11.1.5
103
119
119
123
Endopeptidase-Hemmstoffe
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
(Sartane)
137
137
11.4
Cannabinoide
138
11.5
Adenosin und Adenosin-Nukleotide . . .
139
11.6
11.6.1
11.6.2
11.6.3
Aminosäuren
Glutaminsäure (Glutamat)
Y - A r n i n o b u t t e r s ä u r e (GABA)
Glycin
139
139
140
140
11.7
Stickstoffmonoxid (NO)
140
11.8
Calcitonin gene-related Peptid (CGRP) .
141
12
Herz und Kreislauf
12.1
Inotrop wirkende Substanzen
12.1.2
12.1.3
12.1.4
12.1.5
12.2
Grundlagen
Herzwirksame Glykoside,
Cardiosteroide
Vorbemerkung
Wirkungsmechanismus der
Herzglykoside
:
Therapeutische Wirkungen
Toxische Wirkungen und Therapie der
Vergiftung '.
Indikationen für Herzglykoside
Kontraindikationen für die Anwendung
von Herzglykosiden
Wahl des Glykosids und Dosierung
Catecholamine
'.
Positiv inotrop wirkende Substanzen mit
anderen Wirkmechanismen
Therapie der Herzmuskelinsuffizienz . . .
Akutes Herzmuskelversagen
Chronische Herzinsuffizienz
Herzrhythmusstörungen
12.2.1
Grundlagen
Physiologie des kardialen
Erregungsprozesses
Pharmakologische Einflussnahme
12.2.2 Kationisch-amphiphile Antiarrhythmika
Na+-Kanal-blockierende Antiarrhythmika
(Gruppe l)
IC-Kanal-blockierende Antiarrhythmika
(Gruppe 111)
12.2.3 Antiarrhythmika anderer Struktur . . . . . .
ß-Rezeptoren-Blocker (Gruppe II)
..:...
Ca2i-Kanal-Blocker (Gruppe IV)
Schrittmacherkanal-Hemmstoff
Weitere Wirkstoffe
12.2.4 Therapie von Herzrhythmusstörungen .
143
143
143
Vasodilatanzien
12.3
12.3.1 Calcium-Antagonisten
12.3.3
12.3.4
12.3.5
12.3.6
12.3.7
12.3.8
164
164
Grundlagen und Wirkprinzipien
164
Dihydropyridine
165
Kationisch-amphiphile Ca2+-Antagonisten . 167
NO-Donatoren . . .•
167
Wirkstoffe
168
Endothelin-Rezeptor-Antagonisten
168
Kaliumkanal-Öffner
169
Hydralazine
169
Prostacyclin
170
Phosphodiesterase-Hemmstoffe
170
Durchblutungsfördernde Mittel
171
12.4
Therapie der Hypertonie
144
144
12.3.2
145
146
147
148
149
149
150
172
Therapie der essenziellen Hypertonie
150
151
151
151
153
154
Therapie anderer Hypertonie-Formen
12.5
158
159
161
161
161
161
162
162
Angina pectoris-Behandlung
12.5.1 Grundlagen
12.5.2 Antianginosa mit vorwiegender Wirkung
175
176
176
12.5.4
12.5.5
12.5.6
auf Kapazitätsgefäße
Wirkstoffe
Antianginosa mit vorwiegender Wirkung
auf Widerstandsgefäße:
Ca2+-Kanal-Blocker
ß-Blocker,
Weitere Mittel
Therapie der Angina pectoris
181
181
181
182
12.6
Therapie des Herzinfarktes
183
12.7
12.7.1
Beeinflussung der Hirndurchblutung
185
12.5.3
154
154
157
173
....
Therapie der chronischen
Mangeldurchblutung
12.7.2 Therapie der akuten Ischämie
(Schlaganfall)
12.7.3 Therapie der Raynaud-Erkrankung
178
179
185
186
186
13
187
13.1
Rhinitis
187
13.2
Bronchitis
13.2.1
13.2.2
13.2.3
Antitussiva
Expektoranzien
Therapie der Bronchitis
187
188
188
189
13.3
Asthma bronchiale
13.3.1
13.3.2
Bronchodilatatoren
Entzündungshemmende Wirkstoffe
189
190
190
13.3.3 Therapieplan bei Asthma bronchiale . . . .
Vom Patienten ausführbare
Therapiemaßnahmen
Vom Arzt auszuführende
13.4
13.5
13.6
Maßnahmen
191
191
.... 192
Chronisch-obstruktive
Lungenerkrankung (COPD)
193
Pulmonale Hypertonie.
193
Surfactant bei Frühgeborenen
194
14
Blut
14.1
14.1.1
Thrombosen
,
Gerinnungskaskade
Calcium-Entionisierung
Heparin und Antithrombin-Aktivatoren
Direkte Thrombin-Hemmstoffe
Direkter Faktor Xa-Hemmstoff
Cumorine, Hydroxycumarine
Fibrinolyse
Grundlagen
Fibrinolytische Wirkstoffe
Plasmin-Hemmstoffe
Behandlung der idiopathischen
Thrombozytopenie
Hemmstoffe der
Thrombozytenaggregation
14.1.2
14.1.3
14.1.4
195
..
195
195
196
196
199
199
200
203
204
204
205
14.2
14.2.1
14.2.2
14.2.3
14.2.4
14.2.5
Behandlung von Anämien
Eisen-Mangelanämien
Vitamin-Bi2-Mangelanämien
Cyanocobalamin-resistente makrozytäre
Anämien
Renale Anämien
Aplastische und hämolytische Anämien .
213
214
214
14.3
Volumenmangel
214
14.4
Verbesserung der MikroZirkulation . . .
216
206
207
15
Miere und Elektroiyte
15.1
15.1.1
15.1.2
Grundzüge der Harnbereitung
Die Abschnitte des Nephrons
Regulation der Nierenfunktion
219
219
223
15.2
15.2.1
15.2.2
15.2.3
15.2.4
15.2.5
15.2.6
Diuretika
Osmotische Diuretika
Carboanhydrase-Hemmstoffe
Thiazide und Analoga
Schleifendiuretika
Kalium-sparende Diuretika
Aldosteron-Antagonisten
224
225
226
226
228
230
231
15.3
Adiuretin (ADH, Vasopressin)
232
219
15.4
Elektroiyte
234
15.4.1
15.4.2
Natrium
Kalium
Hyperkaliämie
Hypokaliämie
Magnesium
Hypomagnesiämie
Hypermagnesiämie
Calcium
Hyperkalzämie
Hypokalzämie
Infusionslösungen
234
235
235
235
237
237
237
237
238
238
240
15.4.3
15.4.4
15.4.5
16
241
16.1
Gastritis, Ulcus ventriculi
241
16.1.1
16.1.2
Antazida
Hemmung der Salzsäureproduktion . . . .
Vorbemerkungen
Hemmung der Belegzellen-Stimulierung ..
Hemmung der Protonenpumpe
Eradikation des Helicobacter pylori
Therapie einer Hypoazidität des
Magensaftes
241
242
242
242
242
244
Obstipation
Laxanzien v
Grundlagen
Darmirritierende Laxanzien
16.1.3
16.1.4
16.2
16.2.1
Füllungsperistaltik-auslösende
16.2.2
210
210
212
Gleitmittel
Carminativa
Gastrointestinale Prokinetika
Mittel
16.3
Diarrhö
16.4
Morbus Crohn, Colitis ulcerosa
250
16.4.1
16.4.2
Ätiologie und Pathogenese
Therapie des Morbus Crohn und der
Colitis ulcerosa
250
16.5
Colon irritabile
252
245
16.6
Lebererkrankungen
252
245
245
245
246
16.6.1
16.6.2
Hepatitis
Leberzirrhose
16.7
Pankreas
.... 247
247
248
248
248
•.
251
252
253
254
17
Stoffwechsel
255
17.1
Hyperlipoproteinämie
Senkung der LDL-Konzentration
Senkung der VLDL- und
LDL-Konzentration
Therapeutische Bewertung
255
259
260
17.6.1
17.2
Übergewicht
260
17.3
Gicht
263
17.4
17.4.1
17.4.2
Hereditärer Enzymmangel . . . .
Lysosomale Speicherkrankheiten
Andere Enzymmangelzustände .
264
17.6.2
17.6.3
17.6.4
17.6.5
255
-.
17.5
Hereditärer Transportermangel
268
17.6
Vitamine
Vitamin A und Derivate
Pharmakodynamische Anwendung von
Retinoiden
Vitamin-B-Gruppe
Vitamin C (Ascorbinsäure)
Vitamin D und seine Derivate
Vitamin E
268
268
265
267
18
275
18.1
Beeinflussung der Skelettmuskulatur
18.1.1
Vorbemerkungen
Grundlagen
Muskelrelaxanzien . :
Depolarisierende Hemmstoffe
Nicht depolarisierende Hemmstoffe
Cholinesterase-Inhibitoren
Beeinflussung des kontraktilen
Apparates
Myotonolytika
Grundlagen und Wirkprinzipien
Wirkstoffe
18.1.2
18.1.3
18.1.4
19
fSJozizeptives System
19.1
Grundprinzipien der Analgesie
Lokalanästhetika
Grundlagen
Wirkungsweise
Struktur
Applikation und Zubereitung
Nebenwirkungen
19.2.2 Wirkstoffe
275
275
275
278
279
280
281
282
282
282
283
19.3.1
19.3.2
Opiate/Opioide
Knochenerkrankungen
18.2
18.2.1 Osteoporose
18.2.2
18.2.3
18.2.4
18.2.5
Prophylaxe der Osteoporose
Therapie der manifesten
Osteoporose
Bisphosphonate
Morbus Paget (Osteodystrophia
deformans)
Knochenmetastasen
Osteomalazie
Arthrose .-
283
283
284
.... 285
285
287
287
287
288
289
289
19.2
19.2.1
19.3
269
271
271
272
274
..
289
290
290
290
291
291
292
294
Endogene Opioide
294
Opioid-Analgetika
296
Morphin
296
Agonistisch wirkende Opioide
301
Agonistisch-antagonistisch wirkende
Opioide
303
19.3.3 Opioid-Antagonisten
304
19.3.4 Schmerztherapie
305
Therapie von Tumorschmerzen
305
TherapieneuropathischerSchmerzen
.... 3 0 6
Schmerzmittel
in der Schwangerschaft
... 3 0 7
Therapie der Migräne
" 307
19.4
Antipyretische Analgetika
19.4.1
19.4.2
Paracetamol
Metamizol
308
308
309
19.5
Das Eicosanoid-System
310
Derivate der Arachidonsäure . .
Prostaglandine
Prostacyclin (PGI2)
Thromboxan A2
Leukotriene
19.5.2 Nicht steroidale Antiphlogistika
Acetylsalicylsäure
Amphiphüe Säuren
Enolat-Anionen
19.5.3 COX-2-Inhibitoren
310
312
312
313
313
313
314
316
318
319
19.5.1
19.6
19.6.1
Therapie rheumatischer
Erkrankungen
Antirheumatische Basistherapie
Substanzen mit lysosomaler Speicherung
Substanzen mit unklarer Wirkungsweise .
Immunsuppressive Therapeutika
19.6.2 Lokale Therapie
19.6.3 Therapie der rheumatoiden Arthritis . . .
19.6.4 Therapie des akuten rheumatischen
Fiebers
320
320
321
322
322
323
323
324
20
Immynsystem
20.1
Hemmung von Immunreaktionen
....
326
20.1.6
20.1.1
20.1.2
20.1.3
20.1.4
326
327
329
20.1.5
Glucocorticoide
Calcineurin-Inhibitoren
Inhibitoren der Kinase mTOR
Blocker von Interleukinen und
Interleukin-Rezeptoren
Interferenz mit der Antigenerkennung . .
21
Zentralnervensystem
21.1
-
337
337
339
21.1.3
21.1.4
Benzodiazepin-AntagonistFlumazenil
Psychoanaleptika
21.2
344
346
346
348
352
352
354
. . . . 359
360
360
362
Schlafstörungen
363
Grundlagen
und Bromharnstoff-Derivate
Förderung von Immunreaktionen
334
Kolonie-stimulierende Faktoren
Immunstimulanzien
Weitere Prinzipien
334
335
335
21.4
21.5
21.3.3
Degenerative Hirnerkrankungen
Morbus Alzheimer
Morbus Parkinson
Behandlung des Morbus Parkinson
Vaskuläre Demenz
366
367
367
368
370
22
Haut
22.1
Vorbemerkungen
389
Hyperämisierende Pharmaka
Lichtschutzmittel
Weitere Wirkstoffe
Antiinfektiöse Wirkstoffe zur topischen
Anwendung
389
390
390
370
370
371
372
372
372
372
373
Antikonvulsiva (Antiepileptika)
Grundlagen
Anwendung der Antikonvulsiva
21.5.2 Antiepileptika der ersten Wahl
21.5.3 Reservemittel
21.5.4 Therapie des Status epilepticus
373
373
375
376
377
379
21.6
Narkotika
380
Grundlagen
Inhalationsnarkotika
Dampfnarkotika vom Isofiuran-Typ
Gasnarkotika
Injektionsnarkotika
(Thio-)Barbiturate zur Injektion
Propofol
Ketamin
Etomidat
;
Midazolam
/
Prämedikation und
Narkose-Sonderformen
380
381
382
383
384
384
385
385
386
386
21.6.2
21.6.3
363
364
364
365
Nausea und Erbrechen
Grundlagen: Übelkeit und Erbrechen
Cholinolytikum: Scopolamin
Dopamin-Antagonisten
Serotoriin-Antagonisten
Hi-Antihistaminika
Neuroleptika
Substanz-P-Antagonisten
.... 3 6 4
Barbiturate
Benzodiazepine
Benzodiazepin-Analoga
21.3
21.3.1
21.3.2
20.2
339
340
343
Methylxanthine
Amphetamine
Aldehyd-
332
333
337
Psychopharmaka
21.1.2
20.1.7
Zytostatische, lymphostatische
Prinzipien
Weitere Prinzipien
330
331
Grundlagen
Neuroleptika
'
Vorbemerkungen zur neuroleptischen
Therapie
Phenothiazine
Butyrophenone
Dibenzazepine und andere Strukturen
(Atypische Neuroleptika)
Antidepressiva, Thymoleptika
Vorbemerkungen zur antidepressiven
Therapie
Trizyklische Antidepressiva
Thymeretika: MAO-Hemmstoffe
Lithium-Ionen
Anxiolytika
21.1.1
325
21.6.4
387
389
390
22.2
Glucocorticoide
22.3
Therapie der Psoriasis
391
Lokale Therapie
Systemische Therapie
391
391
Therapie der Acne vulgaris
392
22.4
390
23
Hormoirssystem
395
Hypothalamus und Hypophyse . . .
Hypophysenvorderlappen-Hormone
Thyroliberin und Thyrotropin
Corticoliberin und Corticotropin
Gonadoliberin und Gonadotropine ..
Somatoliberin, Somatostatin und
Somatotropin
Prolqctin
23.1.2 Hypophysenhinterlappen-Hormone
23.1.3 Epiphysenhormon
23.1
23.1.1
23.2
Schilddrüse
23.2.1 Iod-Ionen
23.2.2 Schilddrüsenhormone
23.2.3 Thyreostatika
Schwefelhaltige Thyreostatika (Thiamide)
Perchlorat
Radioaktives lod (1311)
ß-Blocker und Lithium-Ionen
23.2.4 Calcitonin
23.3
Nebenschilddrüse
Hemmung der Parathormon-Inkretion
.
395
23.4
396
396
397
398
23.4.1
23.4.2
23.4.3
401
403
404
405
23.4.4
405
405
406
409
409
410
411
411
411
412
413
23.4.5
23.4.6
Nebennierenrinde und Gonaden
Glucocorticoide
Mineralocorticoide
Androgene
Testosteron
Inhibitorische Wirkprinzipien
Estrogene
Inhibitorische Wirkprinzipien
Gestagene
Progesteron
Orale Kontrazeptiva
414
414
422
424
424
426
428
431
433
433
436
23.5 Inselzellen des Pankreas
23.5.1 Insulin
23.5.2 Orale Antidiabetika
440
445
Therapeutische Ansätze bei
Typ-II-Diabetes
a-Glucosidase-Hemmstoffe
Metformin
Sulfonylharnstoff-Verbindungen
Glinide
Glitazone
Inkretin-Mimetika
23.5.3 Glucagon
445
446
446
447
448
448
450
451
439
Teil 3: Wirkstoffgruppen ohne Organbezug
455
24.1
Schädigung der DNA
24.1.1
Kovalente Bindung an die DNA
Alkylierende Substanzen
Platin freisetzende Verbindungen
24.1.2 Interkalierende Substanzen
24.1.3 Topoisomerase-Hemmung
Hemmstoffe der Topoisomerase II
Hemmstoffe der Topoisomerase 1
24.2
24.2.1
Interferenz mit der DNA-Synthese . . . .
Hemmung der Synthese von
DNA-Bausteinen
Hemmstoffe der
Dihydrofolsäure-Reduktase
Hemmung der Ribonukleotid-Reduktase ..
24.2.2 Einschleusung falscher DNA-Bausteine . .
Purin-Antimetabolite
Pyrimidin-Antimetabolite
456
456
456
458
459
459
459
460
460
460
460
461
461
461
462
24.3
Interferenz mit Mikrotubuli der
Mitosespindel
Hemmung der Tubulin-Polymerisation
Hemmung der
Mikrotubulus-Depolymerisation
24.4
Gezieltere antineoplastische
Wirkprinzipien
Nutzung Neoplasie-spezifischer
abnormer Zellfunktionen
Kinase-Inhibitoren
24.4.2 Antikörper gegen neoplasiebezogene
Proteine
24.4.3 Beeinflussung körpereigener
Steuerungswege
463
...
463
464
464
24.4.1
464
464
467
469
24.5
Weitere Prinzipien
470
24.6
Photodynamische Therapie
471
24.7
Beurteilung der Pharmakotherapie
neoplastischer Erkrankungen
471
475
25.1
25.1.1
25.1.2
25.1.3
25.1.4
25.1.5
25.1.6
25.1.7
25.1.8
Bakterielle Erkrankungen
Grundlagen
Hemmung der Zellwandsynthese
Penicilline .
Cephalosporine
. .. . :
Atypische ß-Lactame
Weitere Hemmstoffe der
Zellwandsynthese
Schädigung der Zellmembran
Interferenz mit der
Tetrahydrofolsäure-Synthese
Hemmung der Dihydrofolsäure-Synthese:
Sulfonamide
Hemmung der bakteriellen
Dihydrofolsäure-Reduktase:
Diaminopyrimidine ...
Interferenz mit der bakteriellen DNA . . . .
Gyrase-Hemmstoffe
Bindung an die bakterielle DNA
Hemmung der RNA-Synthese
Hemmung der bakteriellen
Proteinsynthese
Makrolid-Antibiotika und
wirkungsähnliche Substanzen
Tetracydine
Aminoglykoside
Chloramphenicol
Oxazolidinone
Mupirocin
Allgemeine Hinweise zur rationalen
Therapie mit Antibiotika
Tuberkulose
475
475
478
479
484
486
487
488
489
489
490
492
492
493
494
495
496
498
500
502
502
503
503
504
25.2
Weltweit verbreitete
Protozoen-Infektionen
509
25.2.1
25.2.2
25.2.3
25.2.4
Trichomonas vaginalis
Giardia lamblia
Toxoplasma gondii
Pneumocystis carinii
509
509
509
509
25.3
Tropenkrankheiten
25.3.1 Plasmodien-Infektionen (Malaria)
Grundlagen
Die einzelnen Malaria-Mittel
25.3.2 Amöbiasis
25.3.3 Leishmaniosis
25.3.4 Trypanosomen-Infektionen
Schlafkrankheit
Chagas-Erkrankung
25.3.5 Schistosomiasis (Bilharziose)
25.3.6 Filariasis (Nematoden)
25.3.7 Lepra
25.3.8 Onchocerciasis (Flussblindheit)
25.3.9'" Trachom
25.3.10 Fazit
509
510
510
513
515
516
516
516
516
516
517
517
518
518
518
25.4
Wurmerkrankungen
lntestinale Infestationen
Mitteigegen Bandwürmer
Mitteigegen Rundwürmer
518
519
519
519
25.5
25.5.1
25.5.2
25.5.3
25.5.4
Pilzinfektionen
Grundlagen
Hemmstoffe der Zellwandsynthese
Porenbildner: Polyen-Antibiotika
Hemmstoffe der Ergosterin-Synthese . . .
Azol-Antimykotika
Allylamine
Morpholine
25.5.5 Interferenz mit Zellkern-Funktionen . . . .
25.5.6 Weitere antimykotische Wirkprinzipien .
520
520
521
522
523
523
525
525
525
526
25.6
25.6.1
Viruserkrankungen
Herpesviren
Mittel gegen Herpes simplex und Varicella
zoster
Cytomegalie -Viren
25.6.2 HIV (Humanes Immunschwäche Virus) . .
Hemmstoffe der reversen Transkriptase ...
Hemmstoffe der HlV-Protease
AdsorptionshemmstoffMaraviroc
HIV-Fusionshemmstoff Enfuvirtid
Integrase-Inhibitor Raltegravir
Kombinationstherapie der HIV-Infektion ..
25.6.3 Influenza-Viren
25.6.4 Weitere antivirale Wirkstoffe
527
529
25.7
540
Desinfektionsmittel
Anforderungen an Desinfektionsmittel....
25.7.2 Phenol-Derivate
25.7.3 Alkohole, Aldehyde
Alkohole
Aldehyde
25.7.4 Oxidationsmittel
25.7.5 Halogene
lod
Chlor
25.7.6 Detergenzien (Invertseifen)
25.7.7 Schwermetallsalze
25.7.8 Acridin- und Chinolin-Derivate
25.7.9 Kombinationen
25.8
Insektizide
25.8.1 Chlorierte Kohlenwasserstoffe
25.8.2 Pyrethrine
25.8.3 Phosphorsäureester
529
531
532
532
535
535
535
536
536
537
538
541
541
542
542
542
542
543
543
543
543
544
544
545
545
545
547
547
Teil 4: Gifte und Antidota
26
Vergiftungen
26.1
553
Vorbemerkungen
26.1.1 Sachgebiete der Toxikologie
26.1.2 Allgemeine Richtlinien zur Therapie von
akuten Vergiftungen
Maßnahmen zur Hinderung der
Giftresorption
Maßnahmen zur Beschleunigung der
Elimination von Giften
Symptomatische Maßnahmen
Entgiftung der in den Organismus
aufgenommenen Gifte
Vorrat an Antidota
554
26.2
Gase
Sauerstoff
Kohlenmonoxid
Blausäure
Schwefelwasserstoff und Schwefeldioxid
Reizgase
556
556
556
557
558
558
26.10.1 Euphorika
26.10.2 Psychotomimetika
26.10.3 Doping
576
579
581
26.3
Methämoglobin bildende Gifte
559
26.11
582
26.4
Metalle und Metallverbindungen
560
553
553
Fluorwasserstoff
Oxalsäure
26.5.3 Basen
566
566
566
554
26.6
Organische Lösungsmittel
Kohlenwasserstoffe
Alkohole und Glykole
566
567
568
26.7
Chlorierte Aromaten
569
26.8
Bispyridinium-Verbindungen
571
26.9
Ethanol und Methanol
Ethanpl (Äthylalkohol)
Methanol
571
571
576
26.10
Missbrauch von Wirkstoffen
554
554
555
555
26.4.1 Antidota
26.4.2 Spezielle Metallvergiftungen
Blei
Thallium
Quecksilber
Wismut (Bismutum)
Gold
Cadmium
Arsen
Kupfer
Aluminium
Zink
560
562
562
562
562
563
563
563
564
564
564
564
26.5
565
Säuren und Basen
26.5.1 Unspezifische Säurewirkungen
26.5.2 Spezifische Säurewirkungen . .
Kohlendioxid
:....
565
565
565
Tabak
576
Schädigung durch Nicotin
582
Schädigungen durch Tabakrauch
583
Risiko des Rauchens und die Entwöhnung . 584
26.12
'
26.13
Tierische Gifte und Pilzgifte
586
Tierische Gifte
Bakterielle Gifte
Pilzgifte (Mykotoxine)
586
587
587
Gifte höherer Pflanzen
588
26.14 Toxische Effekte von Kontrastmitteln . .
26.14.1 Röntgen-Kontrastmittel
Bariumsulfat
V
Organische lod-Verbindungen
26.14.2 Magnetresonanz-Kontrastmittel
26.14.3 Echokardiographie-Kontrastmittel
590
590
590
590
592
592
26.15
593
Karzinogene
Anhang
:
. , •
•
'.
,
'
•
. ' • • " ( : ]
Chemische G r u n d s t r u k t u r e n
596
Zeittafel
598
Literatur
:
60i-
Arzneimittel-Konvertierungslisten
602
Sachverzeichnis
627