Molekulare Quantifizierung der Immunzellkomposition in

Krebserkrankungen als morbide Interaktion
von Tumorzellen und Stromazellen
• Tumore bestehen nicht nur aus Tumorzellen, sondern auch aus unterschiedlichen
Nicht-Tumorzellen, insbesondere Abwehrzellen (=Immunzellen)
• In frühen Krankheitstadien bekämpfen die Abwehrzellen den Tumor und hemmen
Gefäßneubildungen (“Angiogenese”), was sich in späteren Stadien umkehren kann.
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Zelluläre Komposition der Abwehrzellen
im Tumor von entscheidender Bedeutung
• B-Zellen
markieren Tumorzellen mit Antikörpern
• Makrophagen & Killerzellen
zerstören von B-Zellen markierte Tumorzellen
• T-Zellen
fördern oder hemmen die Abwehrreaktion
und können auch direkt Tumorzellen töten
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Zelluläre Komposition der Abwehrzellen
im Tumor von entscheidender Bedeutung
„Böse“
Abwehrzelle
„Gute“
Abwehrzelle
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Das Koordinatensystem von Brustkrebs
- Hormone, Zellteilung & Immunantwort
Schmidt et al., Cancer Res (2006)
Schmidt et al., Cancer Res (2009)
Immunzellinfiltration bei nodal negativem Brustkrebs prognostisch
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0,209
N
0,4
0,3
Bedeutung von B-Zellen 57 0,2 All Rows
0,1 IGHM <36,847256
Imputes
für das Ansprechen auf Chemotherapie
0
0
IGHM <36,847256
All Rows
All Row s
Count
57
Mean
0,1754386
Std Dev 0,3837227
1
0,9
0,8
quare
0,6
0,5
IGHM >=36,847256
0,4
,209
N
57
pCR
0,7
0,2 All Rows
putes
0,1
0
0
IGHM <36,847256
IGHM <36,847256
IGHM >=36,847256
All Rows
All Row s
Count
Mean
Std Dev
Lenhart , Wirtz et al., SABCS (2007)
IGHM <36,847256
IGHM >=36,847256
Count 7% pCR Rate
42
Mean
bei 74%0,0714286
aller Patienten
Std Dev 0,2606612
Count47% pCR Rate
15
Mean
bei 26% 0,4666667
aller Patienten
Std Dev 0,5163978
wenig B-Zellen
57
0,1754386
0,3837227
viele B-Zellen
B-Zellen markieren Tumore mit gutem Ansprechen auf Chemo
M <36,847256
ev
wenig B-Zellen
0,3
42
0,0714286
0,2606612
IGHM >=36,847256
Count
Mean
Std Dev
15
0,4666667
0,5163978
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Bedeutung von B-Zellen
für das Überleben nach Chemotherapie
ER positive Patientinnen
viele B-Zellen in ER negativen Patientinnen
wenig B-Zellen in ER negativen Patientinnen
p<0,001
Relevanz der Immunzellen in spezifischen Brustkrebssubtypen
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Prädiktive Bedeutung von Immunzellen
- aber wie messen und welche Zellsubtypen …. ?
Technische
Fehlerrate
je 20%
bis zu 40%
~ 20%
?
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Molekulare Detailanalyse von Zielgenen
- Kombination von DNA, RNA und miRNA Analytik
• Automation & Assays zur objektiven, molekularen Quantifizierung
• Stufenweise Etablierung (Referenzzentren
breite Anbietung)
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Molekulare Stufendiagnostik und Immunsystem
-Stratifizierung und substypspezifische Analyse
• peri- und intratumorale Immuninfiiltration in Guidelines 2011 enthalten
• Vorhersage des Ansprechens auf neoadjuvante Chemotherapie
• prognostisch in nodalpositiven, ER negativen Tumoren nach Chemo
• Diagnostisches Problem: Aufwand, Kosten, Robustheit, Quantifizieruung
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Fallbeispiel
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Kooperation mit Uni Klinik Köln, Uni Klinik Heidelberg & Pathologie Köln-Hohenlind
Kooperation mit Finish Breast Cancer Group & Pathologie Köln-Hohenlind
Kooperation mit Hellenic Coooperative Oncology Group & Pathologie Köln-Hohenlind