German Version - Labatec Pharma SA
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Vancomycin Labatec® i.v. 500 mg and 1 g (For Intravenous Use) Product Information Leaflet for Vancomycin ® Labatec i.v. 500 mg and 1 g 06/2010 und/oder einem Aminoglykosid bei beginnender KlappenprothesenEndokarditis durch S. epidermidis oder Diphteroide wirksam (Vancomycin-Therapiedauer 4–6 Wochen). Es sollten Kulturen angelegt werden, um die ursächlichen Erreger German Version und deren Empfindlichkeit gegen Vancomycin festzustellen. ® Vancomycin Labatec i.v. Bei oraler Verabreichung Zusammensetzung Zur Behandlung der Staphylokokken-Enterocolitis und der antibiotikabedingten pseudomembranoesen Colitis durch C. difficile Wirkstoff: Vancomycinum, ut Vancomycini hydrochloridum. muss Vancomycin oral verabreicht werden (dafür steht eine orale Hilfsstoffe: – Darreichungsform von Vancomycin eines anderen Herstellers zur Verfügung oder die 500 mg Durchstechflasche kann gelöst oral Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit verabreicht werden). Die gleichzeitige Verabreichung von oralem Vancomycin und Vancomycin Labatec - Pulver zur Herstellung einer Aminoglykosiden wird ausserdem zur Darmsterilisation bei Patienten mit Immunosuppression angewandt. i.v. Infusionslösung: 1 Durchstechflasche (10 mL) enthält Vancomycinum 500 mg als Offizielle Empfehlungen zum angemessenen Gebrauch von Pulver zur Herstellung einer i.v. Infusionslösung. Antibiotika 1 Durchstechflasche (20 mL) enthält Vancomycinum 1 g als Pulver Anwendungsempfehlungen zur Verhinderung der Zunahme der zur Herstellung einer i.v. Infusionslösung. Antibiotikaresistenz. Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten Dosierung/Anwendung Bei intravenöser Infusion, Vancomycin Labatec ist angezeigt zur Eine Konzentration von 5 mg/mL (nicht mehr als 10 mg/mL) ist Behandlung: empfohlen. Eine Infusion von 10 mg/min. oder weniger ist mit sollen beachtet werden, insbesondere geringeren infusionsbedingten Nebenwirkungen verbunden (siehe - methicillinresistenter (betalactamresistenter) «Unerwünschte Wirkungen»). Staphylokokkeninfektionen; Zubereitung: - schwerer Staphylokokkeninfektionen bei Penicillin- Allergikern oder bei Patienten, die auf Penicilline oder siehe «Sonstige Hinweise/Hinweise für die Handhabung». Die rekonstituierte Lösung darf nicht unverdünnt angewendet werden. Cephalosporine nicht angesprochen haben; Patienten mit normaler Nierenfunktion - schwerer Infektionen durch andere Vancomycin- sensible Erreger, die gegen andere Antibiotika resistent Erwachsene: Die übliche intravenöse Dosis beträgt 500 mg alle 6 sind; Stunden, oder 1 g alle 12 Stunden. Die Verabreichung jeder Dosis sollte nicht mehr als 10 mg/min betragen oder über eine - zur Initialtherapie bei Verdacht auf methicillinresistente Staphylokokken (nach Vorliegen des Ergebnisses der Empfindlichkeitstestung sollte die Therapie entsprechend angepasst werden). Endokarditis wirksam, sowie bei anderen durch Staphylokokken Infektionen, einschliesslich Septikämie sowie Infektionen der Knochen, unteren Atemwege, Haut und Weichteile. Bei lokalisierten, Antibiotika eitrigen neben Staphylokokkeninfektionen geeigneten Verabreichungsdauer ist vorzuziehen). Faktoren wie Alter oder Fettleibigkeit können eine Modifikation der üblichen Tagesdosis von 2 g erfordern. Vancomycin Labatec ist zur Behandlung der Staphylokokken- verursachten Zeitspanne von mindestens 60 Minuten erfolgen (die längere chirurgischen Kinder: 40 mg/kg Körpergewicht pro Tag. Die Tagesdosis kann aufgeteilt und auf die dem Kind in 24 Stunden zuzuführende Flüssigkeitsmenge verteilt werden. Jede Dosis muss über mindestens 60 Minuten infundiert werden. werden Massnahmen Neugeborene und Säuglinge: Für Neugeborene und junge Säuglinge kann die Tagesdosis geringer sein. Empfohlen wird eine angewandt. Anfangsdosis von 15 mg/kg und eine Erhaltungsdosis von 10 Vancomycin Labatec ist allein oder zusammen mit einem Aminoglykosid bei Endokarditis wirksam, die durch S. viridans oder S. bovis verursacht ist. Bei Enterokokken (E. faecalis)-Endokarditis ist Vancomycin Aminoglykosid Labatec wirksam. nur in Kombination Vancomycin Labatec mit einem ist gegen mg/kg alle 12 Stunden in der ersten Lebenswoche und alle 8 Stunden bis zu einem Alter von einem Monat. Jede Dosis sollte über 60 Minuten verabreicht werden. Eine Überwachung der Serumspiegel kann nötig sein. Endokarditis durch Diphteroide und in Kombination mit Rifampicin GSASA - Questionnaire Yes We Care ! Page 1 Labatec - Pharma S.A. 31, Rue du Cardinal Journet, 1217 – 022 785 95 00 – Meyrin, Genève Vancomycin Labatec® i.v. 500 mg and 1 g (For Intravenous Use) der Spezielle Dosierungsanweisung 06/2010 annäherungsweise errechnete Wert meist über der tatsächlichen Kreatinin-Clearance: Intravenöse Verabreichung von Vancomycin Labatec mit Aminoglykosiden: Bei Verabreichung mit einem Aminoglykosid Patienten mit abnehmender Nierenleistung (z.B. bei Schock, sollte die Dosierung von Vancomycin Labatec nicht mehr als 500 schwerem Herzversagen oder Oligurie), fettleibige Patienten oder mg alle 8 Stunden betragen. Die Patienten sollten auf Anzeichen Patienten für Nephrotoxizität und Ototoxizität streng überwacht und die geschwächte, mangelernährte oder inaktivierte Patienten. Wann Dosierung immer möglich, sollte die Kreatinin-Clearance direkt bestimmt der Medikamente sollte im Fall von mit Lebererkrankungen, Ödem oder Aszites, Nierenfunktionseinschränkung sorgsam angepasst werden. werden. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, ältere Patienten: Bei Ältere Patienten: Die natürliche Abnahme der glomerulären oben genannten Patienten muss die Dosis angepasst werden. Eine Filtrationsrate mit zunehmendem Lebensalter kann zu erhöhten Bestimmung der Vancomycin-Serumkonzentrationen kann dazu Vancomycin-Serumspiegeln hilfreich angepasst sein, besonders bei schwerkranken Patienten mit wird (s. führen, wenn Dosierungstabelle die bei Dosis nicht eingeschränkter wechselnder Nierenleistung. Nierenfunktion). Für die meisten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Die intrathekale Verabreichung von Vancomycin Labatec ist nicht älteren Patienten kann die folgende Tabelle benutzt werden, sofern untersucht. die Kreatinin-Clearance bestimmt werden kann. Zubereitung der Infusionslösung und Art der Anwendung vgl. Die Vancomycin-Dosis (in mg) beträgt ca. 15× die glomeruläre Filtrationsrate (in mL/min). Rubrik «Sonstige Hinweise, Hinweise für die Handhabung» Kontraindikationen Dosierungstabelle für Erwachsene mit Vancomycin Labatec darf bei Patienten mit bekannter eingeschränkter Nierenfunktion (nach Möllering et al., Ann. Überempfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile dieses Intern. Med., 94:343,1981) Arzneimittels nicht angewendet werden. Kreatinin-Clearance Vancomycin-Dosis mL/Min. mg/24 Std 100 1545 90 1390 80 1235 70 1080 60 925 50 770 Bei mit Vancomycin behandelten Patienten kann es zu einer 40 620 Ototoxizität kommen, im Vestibular- und Gehörbereich bis hin zu 30 465 20 310 Die Funktion der Nieren und des 8. Hirnnervs sollte während der 10 155 Therapie überprüft werden. Der zuerst einsetzende Hörverlust in Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen Vancomycin ist potentiell nephro- und ototoxisch, insbesondere bei Patienten mit bereits bestehender Nierenschädigung und bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, die mit höheren Dosen oder über längere Zeit behandelt werden oder bei gleichzeitiger Anwendung anderer nephro-und/oder ototoxischer Substanzen. bleibendem Gehörverlust. Die Initialdosis sollte jedoch immer mindestens 15 mg/kg betragen. den hohen Frequenzen ist nur mittels Audiogramm erfassbar. Die Tabelle ist nicht anwendbar für Patienten mit praktisch nicht Ohrenklingen vorhandener Nierenfunktion. Diesen Patienten sollte initial eine vorausgehen. In diesem Fall muss Vancomycin abgesetzt werden. kann der Beeinträchtigung der Hörfunktion Dosis von 15 mg/kg zum Erreichen therapeutischer Serumspiegel verabreicht werden. Die Erhaltungsdosen betragen 1,9 mg/kg/24 Std. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion kann Vancomycin sollte bei Patienten mit Hörstörungen in der Anamnese nicht angewendet werden. zur Vereinfachung statt der täglichen Dosis eine Erhaltungsdosis Andere Faktoren, die das Toxizitäts-Risiko erhöhen können, sind von 250–1000 mg in Abständen von mehreren Tagen gegeben fortgeschrittenes Alter und Wasserverlust. werden. Vancomycin sollte Patienten, welche allergisch auf Teicoplanin Bei Anurie wird eine Dosis von 1 g alle 7 bis 10 Tage empfohlen. Wenn nur der Serumkreatininwert bekannt ist, lässt sich anhand folgender Formel der Wert für die Kreatinin-Clearance ungefähr errechnen: sind, mit Vorsicht allergische worden sind. einem Überhandnehmen von nicht empfindlichen Erregern führen. Superinfektion Frauen: Obige Formel × 0,85. muss während der Therapie auftritt, sind die entsprechenden Massnahmen zu ergreifen. einem steady state der Nierenfunktion entsprechen. Bei folgenden Patientengruppen liegt Bei Auftreten von schweren, anhaltenden Durchfällen während oder nach der intravenösen GSASA - Questionnaire Yes We Care ! weil Genaue Beobachtung der Patienten ist wesentlich. Falls eine × Serumkreatinin (mg/dl). Serumkreatininwert werden, Die Verabreichung von Vancomycin kann über längere Zeit zu Männer: Gewicht des Patienten (in kg) × (140 – Lebensjahre) : 72 Der verabreicht Kreuzreaktionen zwischen Vancomycin und Teicoplanin berichtet Therapie ist an eine Page 2 Labatec - Pharma S.A. 31, Rue du Cardinal Journet, 1217 – 022 785 95 00 – Meyrin, Genève Vancomycin Labatec® i.v. 500 mg and 1 g (For Intravenous Use) pseudomembranöse Enterokolitis zu denken, die sofort behandelt 06/2010 Unerwünschte Wirkungen werden muss (z.B. Vancomycin oral, 4× 250 mg täglich). Peristaltikhemmende Präparate sind kontraindiziert. Häufigkeiten Interaktionen «Sehr häufig» (>1/10), «häufig» (>1/100, <1/10), «gelegentlich» Eine gleichzeitige oder aufeinanderfolgende Verwendung anderer ototoxischer, neurotoxischer und/oder nephrotoxischer Antibiotika, insbesondere von Amphotericin B, Aminoglykosiden, Bacitracin, (>1/1’000 <1/100), «selten» (>1/10’000 <1/1’000), «sehr selten» (<1/10’000). Blut Polymyxin B, Colistin, Viomycin oder Cisplatin erfordert sorgfältige Gelegentlich: vorübergehende Neutropenie. Sie trat gewöhnlich Überwachung. eine Woche nach Therapiebeginn oder später bzw. nach einer Eine gleichzeitige und Gesamtdosis von über 25 g auf. Nach Absetzen von Vancomycin Narkosemitteln hat zu Erythem, einer Histaminreaktion-ähnlichen Labatec scheint sich das Blutbild schnell zu normalisieren. Hautrötung Die Gelegentlich wurde auch eine Verminderung der Blutplättchen, Verabreichung von Vancomycin als eine 60- minütige Infusion vor manchmal über Eosinophilie berichtet. Sehr selten wurde über Einleitung der Anästhesie kann diese Ereignisse mindern. Agranulozytose berichtet. Bei Patienten, die Vancomycin Labatec Die Häufigkeit infusionsbedingter unerwünschter Wirkungen ist über längere Zeit oder gleichzeitig andere Arzneimittel erhalten, die unter eine Neutropenie oder Agranulozytose verursachen können, sollte und Gabe Vancomycin anaphylaktoiden gleichzeitiger Ansprechen von auf Labatec Reaktionen Narkotika-Gabe geführt. grösser. Vancomycin-Verabreichung Schwaches wurde der Inaktivierung des Vancomycins durch die in derselben Zuleitung die Leukozytenzahl regelmässig überwacht werden. Immunsystem erfolgte Heparininfusion zugeschrieben. Infusionsbedingte Erscheinungen Wird Vancomycin unter oder unmittelbar nach Operationen verabreicht, kann Muskelrelaxantien bei (wie gleichzeitiger z.B. Anwendung Succinylcholin) deren von Wirkung Während oder kurz nach rascher Infusion von Vancomycin können anaphylaktoide Reaktionen einschliesslich Blutdruckabfall, (neuromuskuläre Blockade) verstärkt und verlängert sein. Atemnot, Nesselfieber oder Juckreiz auftreten. Schwangerschaft/Stillzeit Es kann auch zu Hautrötung am Oberkörper («red neck» bzw. «red man»), zu Schmerzen und Krämpfen der Brust- und Hinsichtlich der Gefahrlosigkeit der Anwendung während der Rückenmuskulatur Schwangerschaft oder einer Beeinflussung der Fruchtbarkeit sind Absetzen der Infusion im allgemeinen innerhalb von 20 Minuten bis keine verbindlichen Aussagen möglich. zu einigen Stunden ab. Da diese Erscheinungen bei langsamer In einer kontrollierten klinischen Studie wurden die möglichen ototoxischen und nephrotoxischen Auswirkungen von Vancomycin bei Kindern getestet, nachdem das Medikament drogenabhängigen kommen. Die Reaktionen klingen nach Infusion selten auftreten, muss unbedingt darauf geachtet werden, Vancomycin Labatec genügend zu verdünnen und über einen ausreichend langen Zeitraum zu infundieren. schwangeren Frauen im 2. und 3. Trimenon bei schweren Wird Vancomycin schnell, z.B. innerhalb einiger Minuten injiziert, Staphylokokkeninfektionen verabreicht worden war. Vancomycin kann es zu starkem Blutdruckabfall einschliesslich Schock und wurde im Nabelschnurblut nachgewiesen. Es wurde weder selten zu Herzstillstand kommen. Gehörverlust noch Nephrotoxizität beobachtet. Überempfindlichkeitsreaktionen Da die Patientenanzahl dieser Studie begrenzt war und Vancomycin nur im 2. und 3. Schwangerschaftsmonat verabreicht wurde, ist nicht bekannt, ob Vancomycin fetale Schäden verursacht. Vancomycin wird in die Muttermilch ausgeschieden und sollte daher an stillende Mütter nur wenn unbedingt notwendig Selten werden schwerwiegendere Überempfindlichkeitsreaktionen mit Symptomen wie z.B. Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen Labatec die kann einen Fahrtüchtigkeit Maschinen zu bedienen haben. Eosinophilie, Überempfindlichkeitsreaktionen aller Schweregrade – bis zum Schock – sind möglich. Schwere anaphylaktoide Reaktionen erfordern unter Umstanden Einfluss oder die (Schwindel, Fähigkeit, entsprechende Notfallmassnahmen. In seltenen Fällen ist im zeitlichen Zusammenhang mit einer Vancomycin-Therapie lebensbedrohlichen über schwere Hauterscheinungen Allgemeinreaktionen GSASA - Questionnaire Yes We Care ! Arzneimittelfieber, Schüttelfrost, Vaskulitis beobachtet verabreicht werden. auf Vancomycin-Infusion über einen starken und bis zu 10 Stunden anhaltenden Tränenfluss berichtet. unbedingt notwendig verabreicht werden. Hörstörungen) mit und ohne Juckreiz auftreten. Sehr selten wurde im zeitlichen Zusammenhang mit einer Vancomycinhydrochlorid sollte an schwangere Frauen nur wenn Vancomycin Gelegentlich können Exantheme und Schleimhautentzündungen (wie z.B. mit exfoliative Page 3 Labatec - Pharma S.A. 31, Rue du Cardinal Journet, 1217 – 022 785 95 00 – Meyrin, Genève Vancomycin Labatec® i.v. 500 mg and 1 g (For Intravenous Use) Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom) berichtet 06/2010 Überdosierung worden. Bei der Behandlung von Überdosierungen ist die Möglichkeit Selten kann es zu einer bullösen Dermatitis kommen. vielfacher Arzneimittelüberdosierung, Interaktionen zwischen den Medikamenten und unübliche Kinetik zu bedenken. Unterstützende Ohren und Labyrinth Massnahmen unter Aufrechterhaltung der glomerulären Filtration Gelegentlich wurde über eine vorübergehende oder bleibende Verschlechterung der Hörfunktion bis hin zu bleibendem Gehörverlust berichtet, und zwar meist bei Patienten, die sehr hohe Dosen oder andere ototoxische Arzneimittel erhalten hatten, oder bei denen eine Nierenfunktionseinschränkung oder ein bereits sind in erster Linie als Therapiemassnahmen angezeigt. Es wurde berichtet, dass Polysulfonharz Hämofiltration zu einer und erhöhten Hämoperfusion mit Vancomycin-Ausscheidung führten. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben sich als unwirksam herausgestellt. beeinträchtigtes Hörvermögen vorlag. Bei solchen Patienten sind regelmässige Kontrollen der Hörfunktion angebracht. Schwindel und Ohrenklingen wurden Eigenschaften/Wirkungen ebenfalls gelegentlich beobachtet. ATC-Code: J01XA01 Herz-Kreislauf Wirkungsmechanismus Eine schnelle Bolus-Injektion (über einige Minuten) kann mit Vancomycin ist ein von Streptomyces orientalis stammendes, hoch raschem Blutdruckabfall, einschliesslich Schock und gelegentlich gereinigtes, Herzstillstand in Verbindung stehen. grampositiven Bakterien bakterizid wirkt. Die bakterizide Wirkung beruht Gefässe Glykopeptid-Antibiotikum, hauptsächlich Zellwandbiosynthese. auf das einer Ausserdem gegenüber vielen Hemmung beeinträchtigt der es die Venenentzündungen können auftreten. Durch langsame Infusion Permeabilität der Bakterienzellmembran und die RNS-Synthese. verdünnter Lösungen und Wechsel der Infusionsstelle kann man Möglicherweise sind es diese verschiedenen Angriffspunkte, die sie vermindern. das Fehlen einer Resistenz (sowohl Primär- wie Kreuzresistenz) gegenüber Vancomycin erklären. Versehentliche paravenöse oder intramuskuläre Injektionen führen zu Schmerzen, Gewebsreizungen und Nekrosen. Mikrobiologie Gastrointestinale Störungen In vitro ist Vancomycin gegen die meisten Stämme der folgenden Erreger wirksam: Häufig kann Übelkeit auftreten. Sehr selten wurde über pseudomembranöse Enterokolitis bei Patienten berichtet, denen MHK 50 MHK 90 Vancomycin intravenös gegeben wurde. µg/mL µg/mL 0,4-1,6 0,9-3,1 0,5 0,5 Haut a) Empfindliche Keime Siehe Immunsystem. Nieren Häufig wurde über Nierenfunktionseinschränkung, was sich Staph ylok ok k en (einschli esslich het erogener met hicillin -resi stent er Stämme) S. aureus Streptokokken z.B. S. pyogenes hauptsächlich durch erhöhte Kreatinin- oder Blutharnstoffstickstoff- S. pneumoniae Konzentrationen äusserte, berichtet, besonders bei Patienten, die (einschliesslich penicilinresistenter Stämme) 0,5-1,0 0,5-2,0 grosse Dosen von Vancomycin Labatec erhielten. Sehr selten Streptococcus agalactiae 1,6 1,6 wurde interstitielle Nephritis beobachtet. Nierenversagen. Meistens Viridans-Gruppe 000,8 1,6 traten diese Nebenwirkungen bei Patienten auf, denen gleichzeitig S. bovis 0,25 0,5 Aminoglykoside verabreicht wurden oder bei bereits bestehender Enterok ok k en (z.B. E. faecalis ) 1,6 1,6 Nierenfunktionseinschränkung. Das Absetzen von Vancomycin Clostri dium di fficile (auch di e für die Labatec führte bei den meisten Patienten zu einem Rückgang der pseudomemranöse Ent erocolitis Azotaemie. verant wortlic hen t oxinbildenden Bei Patienten mit bereits eingeschränkter Nierenfunktion oder bei gleichzeitiger Gabe von Aminoglykosiden Stämme) 1,0 2,0 sollte daher die Nierenfunktion regelmässig überwacht und die Dipht eroide 0,8 0,8 Listeria monoc ytogenes 0,8 1,6 Erste Anzeichen von Nebenwirkungen und der Eintritt einer Clostri dium s p. 0,8 3,1 Schwangerschaft sind dem Arzt zu melden. Regelmässige Bacillus c ereus 2,2 - Dosierung besonders sorgfältig gewählt werden. Kontrollen der Nieren- und Hörfunktion sowie des Blutbildes sind b) Mässig em pfi ndliche Keim e unter den beschriebenen Bedingungen angezeigt. S. epi dermidis 1,6-2,0 Actinom yc es s p. 5,0 GSASA - Questionnaire Yes We Care ! 3,1-6,3 - Page 4 Labatec - Pharma S.A. 31, Rue du Cardinal Journet, 1217 – 022 785 95 00 – Meyrin, Genève Vancomycin Labatec® i.v. 500 mg and 1 g (For Intravenous Use) 06/2010 werden innerhalb der ersten 24 Stunden durch glomerulaere c) Resistente Keime Filtration im Urin ausgeschieden. Die durchschnittliche Plasma- Lactobacillus sp. 1,25 - Clearance beträgt ungefähr 0,058 l/kg/h, und die durchschnittliche Gram -negativ e Bak terien renale Clearance ungefähr 0,048 L/kg/h. Renale Vancomycin- Myk obak terien Clearance ist ziemLich konstant und macht 70–80% der Vancomycin- Elimination aus. Pilze Kinetik spezieller Patientengruppen Empfindlichkeitsbestimmung mittels Testblättchen Es sollten Vancomycin-Testblättchen zu 30 µg verwendet werden. Nierenfunktionseinschränkung verlangsamt die Ausscheidung. Elimination vorwiegend durch glomerulaere Filtration. Über 80% einer einmaligen i.v. verabreichten Dosis werden innerhalb von 24 Als Richtwerte für die Interpretation gelten folgende Hemmhofdurchmesser: Stunden im Urin ausgeschieden. Geringe Mengen werden auch mit der Galle ausgeschieden. Bei anephrischen Patienten ist die durchschnittliche Serumhalbwertszeit 7,5 Tage. Ein Vancomycin- Hemmhof >11 mm = Erreger empfindlich. Metabolismus findet offenbar nicht statt. Hemmhof 10–11 mm = Erreger mässig empfindlich. Peritonealdialyse Hemmhof <10 mm = Erreger resistent. Wird Vancomycin während einer Peritonealdialyse intraperitoneal Bei Anwendung einer Reihenverdünnungsmethode gelten folgende Richtwerte: verabreicht, so gelangen während 6 Stunden ca. 60% in den systemischen Kreislauf. Nach i.p.-Gabe von 30 mg/kg werden Serumspiegel von ca. 10 µg/mL erreicht. Obwohl Vancomycin MHK <4 µg/mL = Erreger empfindlich. weder durch Hämodialyse noch durch Peritonealdialyse wirksam MHK >4 µg/mL und <16 µg/mL = Erreger mässig empfindlich. eliminiert wird, liegen Berichte über eine Eliminierung mittels MHK >16 µg/mL = Erreger resistent. Hämoperfusion und Hämofiltration vor. In-vitro Resistenz gegenüber Vancomycin wurde in einigen Präklinische Daten Ländern bei einigen Enterokokken- und Staphylokokken-Isolaten Bei Ratten, die 35 Tage lang tägliche orale Dosen zwischen 375 berichtet. und 3000 mg/kg KG erhielten, wurden ab 1500 mg/kg KG eine Synergismus Die Kombination Retikulozytose und Lymphozytopenie, ab 750 mg/kg KG im von Vancomycin Labatec mit einem Aminoglykosid wirkt gegen viele Stämme von S. aureus, nichtenterokokkale D-Streptokokken, Enterokokken und Streptokokken Vergleich zur Kontrollgruppe verminderte Gewichte von Milz und Thymus beobachtet. In allen Dosisgruppen trat eine Reduktion von Gesamteinweiss, Glucose und Cholesterin im Serum und eine histologisch feststellbare Störung des Coecum-Mukosaepithels auf. der Viridans-Gruppe synergistisch. Intravenöse Dosen von 25 mg/kg bei Hunden und 50 mg/kg bei Pharmakokinetik Affen, sowie i.m.-Verabreichung von 50 mg/kg an Katzen führten lediglich zu lokalen Reaktionen an der Injektionsstelle. Absorption Vancomycin wird bei oraler Verabreichung kaum resorbiert. Zur Erreichung einer systemischen Wirkung wird Vancomycin daher parenteral verabreicht. Höhere Dosen ab 50 mg/kg i.v. beim Hund und 350 mg/kg i.p. bei der Ratte erwiesen sich als nephrotoxisch. Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das karzinogene Potential von Vancomycin zu bestimmen. In in vitro- Distribution Tests wurde jedoch kein mutagenes Potential gefunden. Nach i.v.-Gabe lassen sich inhibitorisch wirksame Konzentrationen in Pleura-, Perikard-, Aszites- und Synovialflüssigkeit sowie im Urin Studien mit trächtigen Ratten und Kaninchen zeigten keine selektive Toxizität von Vancomycin bei deren Entwicklung. und Peritonealdialysat nachweisen. Die Diffusion in den Liquor ist bei nicht entzündeten Meningen gering. Sind die Meningen infolge einer Infektion entzündet, nimmt Sonstige Hinweise Inkompatibilitäten die Diffusion zu. Bei Konzentrationen von 10–100 µg/mL wird Vancomycin-Lösungen haben einen niedrigen pH-Wert (2,5–4,5), Vancomycin zu 52–60% an Serumproteine gebunden. Vancomycin passiert die Plazentarschranke und wird mit der Muttermilch ausgeschieden. wodurch die Stabilität anderer Mittel beeinträchtigt werden kann (z.B. bei Mischung Chloramphenicol, mit Methicillin, Barbituraten, Aminophyllin, Dexamethason-Na-Phosphat, Metabolismus/Elimination Heparin und v.a.). Die mittlere Serumhalbwertszeit bei normaler Nierenfunktion Es ist bekannt, dass Mischungen von Lösungen von Vancomycin beträgt 4–6 Stunden. Etwa 75% des i.v. verabreichten Vancomycin und beta-Laktam-Antibiotika physikalisch nicht kompatibel sind. Die GSASA - Questionnaire Yes We Care ! Page 5 Labatec - Pharma S.A. 31, Rue du Cardinal Journet, 1217 – 022 785 95 00 – Meyrin, Genève Vancomycin Labatec® i.v. 500 mg and 1 g (For Intravenous Use) Wahrscheinlichkeit von Präzipitaten Konzentrationen von Vancomycin. intravenösen Zuleitungen steigt mit Es wird zwischen der höheren 06/2010 Rekonstituierung der Vancomycin Labatec-Lösung empfohlen, die Applikation dieser Antibiotika zu spülen. Es wird auch empfohlen, Lösungen von Zunächst wird die Pulver in 10 bzw. 20 mL Aqua ad iniectabilia aufgelöst. Die rekonstituierte Lösung kann im Kühlschrank (2–8 °C) 48 Stunden lang ohne nennenswerten Wirkungsverlust aufbewahrt Vancomycin auf 5 mg/mL oder weniger zu verdünnen. werden. Vancomycin Labatec Hinweise/Hinweise darf für nur die mit den unter Handhabung» «Sonstige aufgeführten nicht unverdünnt infundiert werden. Infusionslösungen gemischt werden. Obschon intravitreale Die rekonstituierte Vancomycin Labatec-Lösung darf Injektion keine genehmigte Da das Präparat nicht konserviert ist, wird vom mikrobiologischen Anwendungsweise für Vancomycin darstellt, existieren Berichte Standpunkt aus empfohlen, dass die rekonstituierte Vancomycin über Präzipitatbildung nach intravitrealer Injektion von Vancomycin Labatec-Infusionslösung sofort verdünnt und verwendet wird. und Ceftazidim unter Verwendung von getrennten Spritzen und Falls die rekonstituierte Lösung nicht unverzüglich verdünnt und Kanülen bei Patienten mit Endophthalmitis. Die Präzipitate lösten verwendet sich nach und nach bis zu vollständiger Klarheit des Glaskörpers Aufbewahrungsbedingungen während Anwenders. Die Aufbewahrung des angebrochenen Präparates eines Zeitraums von zwei Monaten und unter wird, stehen die Aufbewahrungsdauer unter der und Verantwortung die des sollte normalerweise insgesamt 24 Stunden bei 2 bis 8 °C nicht Verbesserung der Sehschärfe auf. überschreiten, es sei denn, die Rekonstitution und nachfolgende Haltbarkeit Verdünnung Das Präparat darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» erfolgen unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen. angegebenen Datum verwendet werden. Verdünnung der rekonstituierten Vancomycin LabatecRekonstituierte Lösung Lösung Nach Auflösung der Trockensubstanz in 10 mL bzw. 20 mL Aqua ad iniectabilia (rekonstituierte Lösung) können die Durchstechflaschen im Kühlschrank (2–8 °C) 48 Stunden lang ohne nennenswerten Wirkungsverlust aufbewahrt werden. Vancomycin oder NaCl-Lösung 0,9% Labatec-Infusionslösungen rekonstituierte Vancomycin Labatec-Lösung muss mit mindestens 100 mL bzw. 200 mL einer geeigneten Infusionslösung verdünnt werden. Die Endkonzentration soll 10 mg/mL nicht übersteigen. Verdünnte Vancomycin Labatec Infusionslösungen Mit Glucoselösung 5% Die verdünnte können ohne Folgende Infusionslösungen können zur Verdünnung der rekonstituierten Vancomycin Labatec-Lösung verwendet werden: - Glucose-Lösung 5%; Stunden lang aufbewahrt werden. - NaCl-Lösung 0,9%; Mit den übrigen, unter Hinweise für die Handhabung aufgeführten - Glucose-Lösung 5% und NaCl-Lösung 0,9%, USP; - Ringer-Lactat-Lösung, USP; - Ringer-Lactat-Lösung und Glucose-Lösung 5%; muss - Normosol®-M und Glucose-Lösung 5%; spätestens 48 Stunden nach Rekonstituierung der Lösung - Isolyte® E; - Ringer-Acetat-Lösung. nennenswerten Wirkungsverlust im Kühlschrank (2–8 °C) 48 Infusionslösungen verdünnte Vancomycin Labatec- Infusionslösungen können im Kühlschrank (2–8 °C) während 48 Stunden aufbewahrt werden. Die verdünnte Vancomycin Labatec-Infusionslösung infundiert werden (Aufbewahrung im Kühlschrank). Besondere Lagerungshinweise Zulassungsnummer Durchstechflasche bei Raumtemperatur (15-25 °C) vor Licht geschützt in der Originalpackung aufbewahren. 59766 (Swissmedic). Hinweise für die Handhabung Packungen Als intermittierende Infusion (bevorzugte Art der Infusion). Vancomycin Labatec i.v., Pulver 500 mg zur Herstellung einer i.v. Infusion: Durchstechflasche (10 mL) 1 [A]. Jede parenterale Lösung sollte vor der Verabreichung auf Ausfällungen und Verfärbungen visuell überprüft werden. Es ist Vancomycin Labatec i.v., Pulver 1 g zur Herstellung einer i.v. Infusion: Durchstechflasche (20 mL) 1 [A]. unbedingt darauf zu achten, Vancomycin Labatec ausreichend verdünnt über mindestens 60 Minuten wirklich gut in die Vene zu Zulassungsinhaberin infundieren. Labatec Pharma SA, 1217 Meyrin (Genève). Zubereitung der verdünnten Vancomycin Labatec- Stand der Information Infusionslösung November 2009 GSASA - Questionnaire Yes We Care ! 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