SOPs für klinische Studien: Anlage A3 zu Struktur, Erstellung und
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Anlage zur Standard Operating Procedure SP01-H-A3 Muster-Checkliste für Prüfpläne (§ 23b MPG) © Lizenzbedingung und Copyright für Arbeitsmaterialien der TMF: Dieses Werk ist einschließlich aller seiner Teile urheberrechtlich geschützt. Die Rechte liegen, sofern nicht anders angegeben, bei der TMF. Eine Gew ähr für die Richtigkeit der Inhalte kann die TMF nicht übernehmen. Eine Vervielf ältigung und Weiterleitung ist ausschließlich innerhalb Ihrer Organisation oder Firma sow ie der TMF- Mitgliedschaft erlaubt, sofern keine anders lautende Vereinbarung mit der TMF besteht. Aus Gründen der Qualitätssicherung und der Transparenz bzgl. Verbreitung und Nutzung der TMF- Ergebnisse erfolgt die w eitergehende Verbreitung ausschließlich über die TMF-Website oder die Geschäftsstelle der TMF. Dieses Werk w urde als Arbeitsmaterial konzipiert, w es halb Änderungen an Ausdrucken sowie an umbenannten Kopien der Originaldatei vorgenommen w erden können, sofern diese angemessen gekennzeichnet werden, um eine Verwechslung mit dem Originaldokument auszuschließen. Diese Nutzungsbedingungen sowie das TMF-Logo dürfen aus den geänderten Kopien entfernt werden. Die TMF empfiehlt, als Referenz stets das gedruckte Originaldokument oder die schreibgeschützte Originaldatei vorzuhalten. Auch die Vervielfältigung und Weiterleitung geänderter Versionen ist ausschließlich innerhalb Ihrer Organisation oder Firma sow ie der TMF- Mitgliedschaft erlaubt, sofern keine anders lautende Vereinbarung mit der TMF besteht. Sofern geänderte Kopien oder mit Hilfe dieses Werks von Ihnen erstellten Dokumente in der Praxis zum Einsatz kommen, sollen diese per Email an die TMF Geschäftsstelle (info@tmf ev.de) gesandt werden. Diese zugesandten Dokumente w erden von der TMF ausschließlich zum Zweck der Weiterentwicklung und Verbesserung der TMF-Ergebnisse genutzt und nicht publiziert. Die Erstellung und Überarbeitung der SOPs und deren Anlagen wurde gefördert durch: Anlage zur Standard Operating Procedure SP01-H-A3 Muster-Checkliste für Prüfpläne (§23b MPG) Version: V01 Gültig ab: Ersetzte Version: Ersterstellung vom: [Datum] Autor: Dr. Heike Mönkemann Datum Unterschrift Autor Datum Unterschrift Sprecher FG-QM Freigabe: FG-QM Änderungen gegenüber der letzten Version: Neuerstellung Status der Anlage: Muster Erstellung der SOP-Anlage durch Fachgruppe Qualitätsmanagement des KKS-Netzwerk unter Mitarbeit kooperierender Kompetenznetze SOP-Anlage SP01-H-A3 Checkliste für Prüfpläne (§ 23b MPG) V01 Muster-Checkliste für Prüfpläne Die folgende Tabelle enthält alle Punkte, die - falls zutreffend - in einem Prüfplan enthalten sein sollten. Die Reihenfolge der Kapitel eines Prüfplans muss nicht der hier vorgeschlagenen Reihenfolge entsprechen, aber alle für die klinische Studie relevanten Themen sollten beschrieben sein. In der Checkliste wird generell vom zu prüfenden Medizinprodukt/Verfahren gesprochen. Bei klinischen Studien zum Vergleich von Therapieverfahren gelten die Anforderungen entsprechend. Die Checkliste kann auch zur Erstellung von Prüfplänen für andere klinische Studien (z.B. Ernährungsstudien etc.) genutzt werden. Item, Titel Erläuterung 1. Deckblatt Titel, Register-Nr., gStudienleiterStudienleiter/Auftraggeber-Studiennummer, StudienleiterAuftraggeber /Studienleiter mit Anschrift, Versionsnummer mit Datum, Summary of the revision history in the case of amendments, Vertraulichkeitshinweis Titel bzw. Studiennummer/-kürzel, Versionsnummer und –datum der klinischenStudieStudie, Seite StudienleiterStudienleiter/Auftraggeber, , Biometriker, ggf. weitere an der Prüfplanerstellung beteiligte Personen; StudienarztStudienarzt (ggf. auf separater Seite) Verzeichnis der Kapitel, Tabellen und Abbildungen Liste der im Prüfplan verwendeten Abkürzungen 2. Kopf- / Fußzeile 3. Unterschriften 4. Inhaltsverzeichnis 5. Ggf. Abkürzungsverzeichnis 6. Organisationsstruktur Nicht zutreffend Zu überarbeiten Klinische Studie Prüfplan-Version Prüfplan-Datum Bearbeiter Bearbeitungsdatum Beteiligte Institutionen, Gremien und Personen: Studienleiter/Auftraggeber (ggf. autorisierter Vertreter), medizinische Verantwortliche des Studienleiter/Auftraggebers, ggf. Studienzentren und Studienarzt, weitere Institutionen (Hersteller/Lieferant des zu prüfenden Medizinproduktes, Labor, Referenzzentren etc.), Gremien / Komitees, Biometriker, Monitore inkl. Kontaktangaben; ggf. Verweis auf externe Listen Definition der Verantwortlichkeiten von Studienleiter/Auftraggeber, Studienarzt (z.B. Verweis auf GCP), und ggf. weiterer Personen (-gruppen) - 2 von [Anzahl der Seiten] - [Gültigkeitsdatum] V01 Item, Titel Erläuterung 7. Zusammenfassung / Synopsis Studienleiter/Auftraggeber; Titel der klinischen Studie; Zeitplan; Endpunkte; Methodik; Anzahl der Studienteilnehmer; Indikation und Haupt-Einschluss/Ausschlusskriterien; zu prüfendes Medizinprodukt, Anwendungsart; Dauer der Therapie; Vergleichstherapie, Dosierung und Anwendungsart, Biometrische Methoden Tabelle / Flowchart mit Visiten und den durchgeführten Untersuchungen und Dokumentationen Ausgangssituation, Problemstellung, Einführung Stand des Wissens zum Krankheitsbild; Stand der therapeutischen Forschung (u.a. Zusammenstellung der Ergebnisse relevanter klinischer, nicht-klinischer und anderer klinischer Studien); Zusammenstellung der bekannten und potentiellen Risiken und Nutzen, Nutzen-Risiko-Abwägung, Referenzen zu relevanten Veröffentlichungen und Daten zum Hintergrund der klinischen Studie Kurze Rationale für die klinische Studie; Begründung für das zu prüfende Medizinprodukt (Auswahl, Wirkweise, Anwendung, ggf. Dosis, Zeitpunkte), Begründung für Auswahl des Vergleichsprodukts Fragestellung, Studienziel, Zweck der klinische Studie 8. Ablaufschema 9. Einleitung 10.Hintergrund 11.Rationale 12.Ziele der klinischen Studie 13.Primärer Endpunkt 14.Sekundäre Endpunkte 15.Studienbegleitende Untersuchungen 16.Studiendesign 17.Zeitplan 18.Anforderungen an Prüfstellen und Studienarzt 19.Studienpopulation Nicht zutreffend Checkliste für Prüfpläne (MPG) Zu überarbeiten SOP-Anlage SP01-H-A3 Definition und Operationalisierung des primären Endpunkts der klinische Studie Definition und Operationalisierung der sekundären Endpunkte der klinische Studie Beschreibung weiterer studienbegleitender Untersuchungen, z.B. Gesundheitsökonomie etc. Studiencharakteristik (z.B. doppelblind, cross-over, sham-kontrolliert. Parallelgruppen etc.), schematische Darstellung des Studiendesigns (inkl. Prozeduren ), kurze Beschreibung von Verfahren zur Minimierung / Vermeidung von Bias (Randomisierung, Verblindung), Behandlungszeitraum, Fallzahl und Prüfstellen, Diskussion des Studiendesigns Einschluss erster Patient (first patient in), Einschluss letzter Patient (last patient in), Schließen der Datenbank, Zeitpunkte der Zwischenauswertungen, Ende der biometrischen Auswertung, integrierter Abschlussbericht, Definition des Studienendes Anforderungen an die Ausstattung der Zentren (vorhandene Mittel und Einrichtungen); Einsatz qualifizierten Personals Beschreibung der erforderlichen Trainingsmaßnahmen zur Verwendung des zu prüfenden Medizinproduktes (Studienarzt, weiteres Personal), Klinische Beschreibung der zu untersuchenden Studienpopulation - 3 von [Anzahl der Seiten] - [Gültigkeitsdatum] 20.Einschlusskriterien 21.Ausschlusskriterien 22.Zuordnung der Studienteilnehmer zu einem Studienarm 23. Zu prüfendes Medizinprodukt 24.Prüfverfahren 25.Handbuch des Studienarztes 26.Ggf. Herstellung und Kennzeichnung des zu prüfenden Medizinproduktes 27.Ggf. Lagerung, Ausund Rückgabe sowie Dokumentation der zu prüfenden Medizinprodukte/Prüf produkte 28.Verblindung 29.Entblindung (Brechung des Codes) 30.Behandlungsplan und Methoden V01 Erläuterung Nicht zutreffend Item, Titel Checkliste für Prüfpläne (MPG) Zu überarbeiten SOP-Anlage SP01-H-A3 Begründung für den Einschluss spezieller Personengruppen (Kinder, Nicht-Einwilligungsfähige etc.), Angemessenheit der Geschlechterverteilung Definition und Beschreibung aller Einschlusskriterien Definition und Beschreibung aller Ausschlusskriterien; ggf. Beschreibung der vorgesehenen Verfahrensweise, mit der verhindert werden soll, dass betroffene Personen gleichzeitig an anderen klinischen Studien oder Forschungsprojekten teilnehmen oder vor Ablauf einer erforderlichen Karenzzeit an der klinischen Studie teilnehmen Beschreibung von Registrierung, Randomisierung, Art der Durchführung der Randomisierung (z.B. zentral, beim Studienarzt, o.ä.) Beschreibung des zu prüfenden Medizinproduktes/therapeutischen Verfahrens/Behandlung, seiner Verwendung/Anwendung und Auswahl, Hersteller, Modell-Name oder Nr. (incl. Software-Version), CEKennzeichen, Anwendung, ggf. Dosis, Zeitpunkte; voraussichtliche Risiken, ggf. Verweis auf Investigator Brochure/Handbuch des klinischen Studienarztes, ggf. vorgesehener Verwendungszweck des zu prüfenden Medizinproduktes, Beschreibung der speziellen medizinischen/chirurgischen Prozeduren Beschreibung von Prüfverfahrens und Anwendung, Zeitpunkte; voraussichtliche Risiken Verweis auf Handbuch des Studienarztes, ggf. Verweis auf weitere Informationen zum zu prüfenden Medizinprodukt/Verfahren Hersteller, Verpacker, Versender des zu prüfenden Medizinproduktes und Vergleichsprodukten, Vorgaben für das Etikett des zu prüfendes Medizinproduktes Lagerbedingungen, Beschreibung der Verantwortlichkeit für die Device Accountibility (zu prüfendes Medizinprodukt / Vergleichsprodukt), Möglichkeiten der Rückverfolgbarkeit während und nach der klinischen Studie Ggf. Beschreibung des Verblindungsverfahrens bzw. Begründung für Nicht-Verblindung, Beschreibung der Überprüfung der Verblindung Ggf. Beschreibung des Entblindungsverfahrens (Notfallumschläge inkl. Vorlage, andere Entblindungsmaßnahmen), Meldeverpflichtungen bei Entblindung Durchgeführte Studienbehandlungen inkl. Namen aller Produkte, , Art der Anwendung, Messung der Compliance; Beschreibung eventueller Abweichungen von den in der medizinischen Praxis üblichen Untersuchungen - 4 von [Anzahl der Seiten] - [Gültigkeitsdatum] V01 Item, Titel Erläuterung 31.Begleittherapie, Ausweich-/ Notfalltherapie Ggf. erlaubte und unerlaubte Begleitmedikation / -therapie vor, während und nach der klinische Studie; Auflistung nicht zu dokumentierender Begleitmedikation; Beschreibung der Ausweich- / Notfalltherapie, ggf. Verfahren der Anwendung Verfahren zur Rekrutierung der Studienteilnehmer 32.Auswahl der Studienteilnehmer 33.Studienablauf und Visiten 34.Vorzeitiger Abbruch der klinischen Studie (Studienteilnehmer, Studienzentrum, Studie) 35.Beurteilung der Wirksamkeit 36.Beurteilung der Sicherheit 37.Angemessenheit der Messverfahren 38.Prüfplanabweichunge n 39.Unerwünschte Ereignisse 40.Vorkommnisse 41.Definitionen unerwünschter Ereignisse Nicht zutreffend Checkliste für Prüfpläne (MPG) Zu überarbeiten SOP-Anlage SP01-H-A3 Dauer der klinische Studie pro Studienteilnehmer, Abfolge und Dauer einzelner Studienphasen inkl. Nachbeobachtung, Beschreibung der einzelnen Visiten (Zeitpunkt inkl. Angabe der Zeitfenster, Ablauf, Laboruntersuchungen, weitere Untersuchungen / Beurteilungen, Beschreibung der Anwendungsdauer des zu prüfendes Medizinproduktes, Beschreibung der Compliance-Beurteilung, Begleitmedikation), Beschreibung der Weiterbehandlung und medizinischen Betreuung der Studienteilnehmer nach dem Ende der klinischen Studie falls diese von der regulären Behandlung abweicht Beschreibung der Abbruchkriterien zum Ausscheiden von Studienteilnehmern (Entscheidung des Studienarztes, Entscheidung des Patienten, Absetzen des zu prüfenden Medizinproduktes, Beendigung der Visiten, Beendigung der Dokumentation, Folgeaktivitäten), Abbruch der Studie in einer einzelnen Prüfstelle, Abbruch der gesamten klinischen Studie, Beschreibung der Maßnahmen und Verpflichtungen bei den verschiedenen Abbrucharten Definition und Beschreibung der Wirksamkeitsparameter, Methoden und Zeitpunkte der Messung der Parameter, Beurteilung der Parameter Definition und Beschreibung der Sicherheitsparameter, Methoden und Zeitpunkte der Messung der Parameter, Beurteilung der Parameter Diskussion und Bewertung der Messverfahren der Wirksamkeits- und Sicherheitsparameter, ggf. nichtmedizinische Beanstandungen, klinische und regulatorische Relevanz Dokumentation, Weiterleitung und Bewertung von Prüfplanabweichungen Mögliche und erwartete / unerwartete (schwerwiegende) unerwünschte Ereignisse, NutzenRisiko-Abwägung, Art und Dauer der Nachbeobachtung von Studienteilnehmern nach (schwerwiegenden) unerwünschten Ereignissen Mögliche und erwartete / unerwartete Vorkommnisse bei Medizinprodukten Unerwünschtes Ereignis (AE), unerwünschte Wirkung (ADR), schwerwiegendes unerwünschter Ereignisse (SAE), Vorkommnis - 5 von [Anzahl der Seiten] - [Gültigkeitsdatum] V01 Item, Titel Erläuterung 42.Beurteilung der Intensität 43.Beurteilung des Kausalzusammenhanges Definition der Beurteilung als z.B. leichtes, mäßiges bzw. schweres unerwünschtes Ereignis Definition der Beurteilung als kausal mit dem zu prüfenden Medizinprodukt oder der medizinischen Prozedur zusammenhängendes unerwünschtes Ereignis Beurteilung der (Verschlechterung von bestehenden) Begleiterkrankungen als unerwünschtes Ereignis Dokumentation nicht schwerwiegender und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse 44.Begleiterkrankungen 45.Dokumentation von unerwünschten Ereignissen 46.Meldung und Bewertung von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen 47.Meldung von Vorkommnissen 48.Sicherheitsrelevante Meldepflichten 49.Ggf. Unabhängige Überwachung der klinische Studie 50.Dokumentation und Dokumentationsbögen (CRF) 51.Sicherstellung der Datenqualität, Monitoring, Audit 52.Dateneingabe und Datenmanagement 53.Aufbewahrung der Daten Nicht zutreffend Checkliste für Prüfpläne (MPG) Zu überarbeiten SOP-Anlage SP01-H-A3 Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse; ggf. Ansprechpartner für die Meldung von SAEs , Zeitvorgaben für die Meldung von SAEs ; ggf. Darstellung nicht zu meldender SAEs (Non-reportable Events); Beschreibung der Verantwortlichkeit für die Bewertungen; Definition und Ablauf der Information der Bundesoberbehörde (bei Medizinprodukten), der Ethikkommissionen, des Studienleiters, der Studienarzt, des Zulassungsinhabers, Meldung von Vorkommnissen an das BfArM Ggf. regelmäßige Sicherheitsberichte und deren Weiterleitung sowie weitere Pflichten Definition und Beschreibung der Arbeit des Independent Data Monitoring and Safety Committees (Überwachung des Studienfortschritts, Überwachung der Sicherheitsdaten, Überwachung der wichtigsten Wirksamkeits-Endpunkte, Beratung des Studienleiters/Auftraggebers zur Fortführung, zur Modifikation oder zum Abbruch der klinischen Studie); Beschreibung der Informationswege, ggf. Zeitpunkte der regulären Bewertung durch das Data Monitoring Safety Committee, Hinweis auf schriftliche Verfahrensregeln Ausfüll- und Korrekturhinweise, Definition der Source Data; Definition der Source Data, die direkt ins CRF eingetragen werden können Beschreibung des Umfangs und des Ablaufs von Monitoring und ggf. Audits, Erwähnung möglicher Inspektionen, Beschreibung des direkten Zugriffs berechtigter Personen auf die Krankenakte, Verpflichtung des Studienarztes zur Unterstützung von Monitoring und Audits Kurze Beschreibung der Datenmanagement-Software, Art der Dateneingabe, Validierung der Daten (Queries) Zeitraum der Archivierung der Daten und Verantwortlichkeiten für die Archivierung - 6 von [Anzahl der Seiten] - [Gültigkeitsdatum] V01 Item, Titel Erläuterung 54.Fallzahlschätzung Geplante Anzahl an Studienteilnehmern (gesamt und pro Zentrum), biometrische Begründung der Fallzahl, Beschreibung der biometrischen Verfahren zur Ermittlung der Fallzahl, Power der klinischen Studie, klinische Begründung / Bewertung der Fallzahl bzw. des nachzuweisenden Effekts Beschreibung des biometrischen Verfahrens zur Randomisierung, z.B. Stratifizierung, Blockrandomisierung etc. Beschreibung der Auswertung primärer und sekundärer Endpunkte, Auswertung der Wirksamkeit, Auswertung der Sicherheit, Auswertung weiterer Parameter, Signifikanzniveau, mögliche Zwischenauswertungen inkl. Kriterien für einen vorzeitigen Studienabbruch, geplante Subgruppenanalysen, Korrektur für non-adherence Stratifizierung Definition der Auswertungspopulationen (per protocol, full analysis set, intention-to-treat, weitere analysis sets (z.B. valid for safety ) etc.), Prozeduren zur Behandlung von fehlenden oder falschen Daten Fakultativ, falls in der klinischen Studie vorgesehen (z.B. gesundheitsökonomische Evaluation) Verantwortlichkeiten bei der Erstellung des biometrischen Berichts Verantwortlichkeiten bei der Erstellung und Weiterleitung des Abschlussberichtes Festlegung der Publication Policy und der Autoren Hinweis auf Durchführung gemäß GCP, Deklaration von Helsinki, anwendbarer Gesetze / regulatorischer Vorgaben und Prüfplan Finanzierung der klinischen Studie, Beschreibung evt. finanzieller Abhängigkeiten Beschreibung des Vorgehens, z.B. Verweis auf die Gesetze und Bestimmungen zur Bewertung durch die Ethikkommission vor, während, nach der klinischen Studie Beschreibung von Aufklärung und Einholung der Einwilligung der Studienteilnehmer 55.Randomisierung 56.Biometrische Methoden 57.Auswertungspopulationen 58.Zusatz-Fragestellungen, Substudien 59.Biometrischer Bericht 60.Ggf. Abschlussbericht 61.Publikation 62.Ethische, rechtliche und administrative Aspekte 63.Finanzierung 64.Ethikkommission. 65.Patienteninformation und Einwilligungserklärung 66.Ggf. Probandenversicherung, ggf. Wegeunfallversicheru ng 67.Datenschutz und Schweigepflicht 68.Nachträgliche Änderungen Nicht zutreffend Checkliste für Prüfpläne (MPG) Zu überarbeiten SOP-Anlage SP01-H-A3 Nachweis einer Versicherung (z.B. Betriebshaftpflicht) bzw. des Versicherungsschutzes, Angaben zur Versicherung, Nennung der Ansprechpartner Beschreibung der pseudonymisierten Datenerhebung und –weitergabe, Erklärung zur Einhaltung des Datenschutzes Beschreibung der Vorgehensweise bei Änderungen z.B. des Prüfplans, der Patienteninformation und Einwilligungserklärung, zusätzlicher Prüfstellen, Änderungen des Studienarztes - 7 von [Anzahl der Seiten] - [Gültigkeitsdatum] Item, Titel Erläuterung 69.Registrierung in einem öffentlichem Register 70.Literaturverzeichnis 71.Anhänge Verantwortlichkeiten und Ort der Registrierung V01 Nicht zutreffend Checkliste für Prüfpläne (MPG) Zu überarbeiten SOP-Anlage SP01-H-A3 Verzeichnis der zitierten Literatur Verzeichnis aller Anhänge des Prüfplans - 8 von [Anzahl der Seiten] - [Gültigkeitsdatum]
