SOP für klinische Studien: Anlage A1 zu SP01- H

Anlage zur Standard Operating Procedure
SP01-H-A1
Muster-Checkliste für Prüfpläne (AMG)
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Die Erstellung und Überarbeitung der
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durch:
Anlage zur Standard Operating Procedure
SP01-H-A1
Muster-Checkliste für Prüfpläne (AMG)
Version:
V03
Gültig ab:
11.03.2013
Ersetzte Version:
V02F
vom:
21.11.2005
Autor:
Dr. Heike Mönkemann
Datum
Unterschrift Autor
Datum
Unterschrift Sprecher FG-QM
Freigabe:
FG-QM
Änderungen gegenüber der letzten Version:
Anpassung an die Änderungen des zweiten Gesetzes zur Änderung arzneimittelrechtlicher
und anderer Vorschriften
Status der Anlage: Muster
Erstellung
der
SOP-Anlage
durch
Fachgruppe
Qualitätsmanagement des KKS-Netzwerk unter Mitarbeit
kooperierender Kompetenznetze
SOP-Anlage SP01-H-A1
Checkliste für Prüfpläne (AMG)
V03
Muster-Checkliste für Prüfpläne
Die folgende Tabelle enthält alle Punkte, die - falls zutreffend- in einem Prüfplan enthalten
sein sollten. Die Reihenfolge der Kapitel eines Prüfplans muss nicht der hier vorgeschlagenen Reihenfolge entsprechen, aber alle für die Studie relevanten Themen sollten beschrieben sein.
Bei Studien zum Vergleich von Therapieverfahren gelten die Anforderungen entsprechend.
2.
Kopf- / Fußzeile
3.
Unterschriften
Inhaltsverzeichnis
Ggf. Abkürzungsverzeichnis
6. Organisationsstruktur
4.
5.
7.
Zusammenfassung /
Synopsis
8.
Ablaufschema
Erläuterung
Nicht zutreffend
Item, Titel
1. Deckblatt
Zu überarbeiten
Studie
Prüfplan-Version
Prüfplan-Datum
Bearbeiter
Bearbeitungsdatum
Titel, EudraCT-Nummer, Register-Nr., ggf.
Sponsor/Auftraggeber-Studiennummer, Sponsor/Auftraggeber und LKP/Prüfer mit Anschrift,
Versionsnummer mit Datum, Vertraulichkeitshinweis
Studientitel bzw. Studiennummer/-kürzel,
Versionsnummer und -datum, Seite
Sponsor/Auftraggeber, LKP/Prüfer, Biometriker, ggf.
weitere an der Prüfplanerstellung beteiligte Personen;
Prüfer (ggf. auf separater Seite)
Verzeichnis der Kapitel, Tabellen und Abbildungen
Liste der im Prüfplan verwendeten Abkürzungen
Beteiligte Institutionen, Gremien und Personen:
Sponsor/Auftraggeber (ggf. autorisierter Vertreter),
LKP/Prüfer, medizinische Verantwortliche des
Sponsors/Auftraggebers, ggf. Prüfzentren und Prüfer,
weitere Institutionen (Hersteller/Lieferant der
Prüfpräparat, Labor, Referenzzentren etc.), Gremien /
Komitees, Biometriker, Monitore inkl. Kontaktangaben;
ggf. Verweis auf externe Listen
Definition der Verantwortlichkeiten von Sponsor/Auftraggeber, LKP/Prüfer (z.B. Verweis auf GCP),
und ggf. weiterer Personen (-gruppen)
(Für Studien, die in Deutschland durchgeführt werden,
auch in deutscher Sprache)
Sponsor/Auftraggeber; LKP/Prüfer; Titel der Studie;
Zeitplan; Phase; Endpunkte; Art der Prüfung,
Studiendesign/Methodik; Patientenanzahl; Indikation und
Haupt-Einschluss / -Ausschlusskriterien; Prüfsubstanz,
Dosierung und Applikationsart; Dauer der Therapie;
Vergleichstherapie, Dosierung und Applikationsart,
Biometrische Methoden; GCP-Konformität, Finanzierung
Tabelle / Flowchart mit Visiten und den durchgeführten
Untersuchungen und Dokumentationen
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11.
Rationale
Ziele der klinischen
Prüfung
13. Primärer Endpunkt
12.
Sekundäre
Endpunkte
15. Studienbegleitende
Untersuchungen
16. Studiendesign
14.
17.
Zeitplan
Anforderungen an
Prüfzentren und
Prüfer
19. Prüfpopulation
18.
20.
Begründung für
Prüfpopulation
21.
22.
Einschlusskriterien
Ausschlusskriterien
V03
Erläuterung
Nicht zutreffend
Item, Titel
9. Einleitung
10. Hintergrund
Checkliste für Prüfpläne (AMG)
Zu überarbeiten
SOP-Anlage SP01-H-A1
Ausgangssituation, Problemstellung, Einführung
Stand des Wissens zum Krankheitsbild; Stand der
therapeutischen Forschung (u.a. Zusammenstellung der
Ergebnisse relevanter klinischer, nicht-klinischer und
anderer Studien);Zusammenstellung der bekannten und
potentiellen Risiken und Nutzen, Nutzen-RisikoAbwägung, Referenzen zu relevanten Veröffentlichungen
und Daten zum Hintergrund der Studie
Kurze Rationale für die Studie; Begründung für das
Prüfpräparat (Auswahl, Wirkstoffe, Anwendung, Dosis,
Zeitpunkte)
Fragestellung, primäres und sekundäres Studienziel,
Zweck der Studie
Definition und Operationalisierung des primären
Endpunkts der Studie
Definition und Operationalisierung der sekundären
Endpunkte der Studie
Beschreibung weiterer studienbegleitender
Untersuchungen, z.B. Gesundheitsökonomie etc.
Phase, Studiencharakteristik (z.B. doppelblind,
placebokontrolliert, Parallelgruppen etc.), schematische
Darstellung des Studiendesigns (inkl. Prozeduren und
Studienphasen), kurze Beschreibung von Verfahren zur
Minimierung / Vermeidung von Bias (Randomisierung,
Verblindung), Fallzahl und Prüfzentren, Diskussion des
Studiendesigns
Einschluss erster Patient (firstpatient in), Einschluss
letzter Patient (last patient in), Schließen der Datenbank,
Zeitpunkte der Zwischenauswertungen, Ende der biometrischen Auswertung, integrierter Abschlussbericht,
Definition des Studienendes
Anforderungen an die Ausstattung der Prüfzentren
(vorhandene Mittel und Einrichtungen); Einsatz
qualifizierten Personals (Prüfer, weiteres Personal)
Klinische Beschreibung der zu untersuchenden
Prüfpopulation,
Begründung für den Einschluss spezieller Personengruppen (Kinder, Nicht-Einwilligungsfähige etc.),
Angemessenheit der Geschlechterverteilung
Definition und Beschreibung aller Einschlusskriterien
Definition und Beschreibung aller Ausschlusskriterien;
Beschreibung der vorgesehenen Verfahrensweise, mit
der verhindert werden soll, dass betroffene Personen
gleichzeitig an anderen klinischen Prüfungen oder
Forschungsprojekten teilnehmen oder vor Ablauf einer
erforderlichen Karenzzeit an der klinischen Prüfung
teilnehmen
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der
Studienteilnehmer
zu einem
Studienarm
24. Prüfpräparat
25.
Prüferinformation
Herstellung und
Kennzeichnung der
Prüfpräparate
27. Lagerung, Aus- und
Rückgabe sowie
Dokumentation der
Prüfpräparate
28. Verblindung
26.
29.
Entblindung
(Brechung des
Codes)
30.
Behandlungsplan
und Methoden
31.
Begleittherapie,
Ausweichmedikation
/Notfallmedikation
(Rescue Drug)
Auswahl der
Studienteilnehmer
33. Studienablauf und
Visiten
32.
34.
Behandlung der
Studienteilnehmer
nach Studienende
V03
Erläuterung
Nicht zutreffend
Item, Titel
23. Zuordnung
Checkliste für Prüfpläne (AMG)
Zu überarbeiten
SOP-Anlage SP01-H-A1
Beschreibung von Registrierung, Randomisierung, Art
der Durchführung der Randomisierung (z.B. zentral, beim
Prüfer, o.ä.)
Beschreibung von Auswahl, Wirkstoffen, Anwendung,
Dosis, Zeitpunkten; pharmakologisch-toxikologische
Prüfungen, präklinische Prüfungen am Menschen,
voraussichtliche Risiken,
ggf. Verweis auf Investigator Brochure bzw.
Fachinformation und Umgang bei Änderungen
(Weiterleitung an Ethikkommission, BOB und Prüfer)
Hersteller, Verpacker, Versender von Prüfpräparaten und
Vergleichsmedikation / Placebo, Vorgaben für das Etikett
des Prüfpräparates
Lagerbedingungen, Beschreibung der Verantwortlichkeit
für die Drug Accountibility (Prüfpräparat/
Vergleichsmedikation / Placebo)
Beschreibung des Verblindungsverfahrens bzw.
Begründung für Nicht-Verblindung, Beschreibung der
Überprüfung der Verblindung
Beschreibung des Entblindungsverfahrens
(Notfallumschläge inkl. Vorlage, andere
Entblindungsmaßnahmen), Meldeverpflichtungen bei
Entblindung
Durchgeführte Studienbehandlungen inkl. Namen aller
Produkte, anzuwendende Dosis, Dosierungsschema, Art
der Verabreichung, Messung der Compliance;
Beschreibung eventueller Abweichungen von den in der
medizinischen Praxis üblichen Untersuchungen
Erlaubte und unerlaubte Begleitmedikation / -therapie
vor, während und nach der Studie; Auflistung nicht zu
dokumentierender Begleitmedikation; Beschreibung der
Ausweich- /Notfallmedikation, ggf. Verfahren der Anwendung
Verfahren zur Rekrutierung der Studienteilnehmer
Individuelle Studiendauer, Abfolge und Dauer einzelner
Studienphasen inkl. Nachbeobachtung, Beschreibung
der einzelnen Visiten (Zeitpunkt inkl. Angabe der Zeitfenster, Ablauf, Laboruntersuchungen, weitere Untersuchungen / Beurteilungen, Beschreibung von Dosierung
/ Einnahme / Dauer der Prüfmedikation, Beschreibung
der Compliance-Beurteilung, Begleitmedikation),
Beschreibung der Weiterbehandlung und medizinischen
Betreuung der Studienteilnehmer nach dem Ende der
klinischen Prüfung falls diese von der regulären Behandlung abweicht
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V03
Erläuterung
Nicht zutreffend
Item, Titel
36. Vorzeitiger
Checkliste für Prüfpläne (AMG)
Zu überarbeiten
SOP-Anlage SP01-H-A1
Abbruch
der klinischen
Prüfung
(Studienteilnehmer,
Prüfstelle, Studie)
Beschreibung der Abbruchkriterien zum Ausscheiden
von Studienteilnehmern (Entscheidung des Prüfers,
Entscheidung des Studienteilnehmers, Absetzen des
Prüfpräparates, Beendigung der Visiten, Beendigung der
Dokumentation, Folgeaktivitäten), Abbruch der Prüfung
in einem einzelnen Prüfzentrum, Abbruch der gesamten
Studie, Beschreibung der Maßnahmen und Verpflichtungen bei den verschiedenen Abbrucharten
37. Beurteilung der
Definition und Beschreibung der Wirksamkeitsparameter,
Wirksamkeit
Methoden und Zeitpunkte der Messung der Parameter,
Beurteilung der Parameter
38. Beurteilung der
Definition und Beschreibung der Sicherheitsparameter,
Sicherheit
Methoden und Zeitpunkte der Messung der Parameter,
Beurteilung der Parameter
39. Angemessenheit der Diskussion und Bewertung der Messverfahren der
Messverfahren
Wirksamkeits- und Sicherheitsparameter, klinische und
regulatorische Relevanz
40. Prüfplanabweichung Dokumentation, Weiterleitung und Bewertung relevanter
en
Prüfplanabweichungen
41. Unerwünschte
Mögliche und erwartete unerwünschte Ereignisse bzw
Ereignisse
bekannte Toxizitäten, Nutzen-Risiko-Abwägung, Art und
Dauer der Nachbeobachtung von Studienteilnehmern
nach unerwünschten Ereignissen, Ausnahmen zu
unerwünschten Ereignissen
42. Definitionen
Unerwünschtes Ereignis (AE), schwerwiegendes
unerwünschter
unerwünschter Ereignisse (SAE), Verdachtsfall einer
Ereignisse
unerwarteten schwerwiegenden Nebenwirkung
(SUSAR), Nebenwirkungen (ADR)
43. Beurteilung der
Definition der Beurteilung als z.B. leichtes, mäßiges bzw.
Intensität
schweres unerwünschtes Ereignis oder anhand der CTCKriterien
44. Beurteilung des
Definition der Beurteilung als kausal mit dem
KausalzusammenPrüfpräparat zusammenhängendes unerwünschtes
hanges
Ereignis
45. BegleitBeurteilung der (Verschlechterung von bestehenden)
erkrankungen
Begleiterkrankungen als unerwünschtes Ereignis
46. Dokumentation und
Dokumentation und Nachverfolgung nicht
Nachverfolgung von schwerwiegender und schwerwiegender unerwünschter
unerwünschten
Ereignisse; Dokumentation bekannter Toxizitäten als AE
Ereignissen
47. Meldung und
Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse;
Bewertung von
Ansprechpartner für die Meldung von SAEs / SUSARs,
schwerwiegenden
Zeitvorgaben für die Meldung von SAEs / SUSARs; ggf.
unerwünschten
Darstellung nicht zu meldender AEs / SAEs (NonEreignissen
reportable Events); Beschreibung der Verantwortlichkeit
für die Bewertungen und Zweitbewertungen; Definition
und Ablauf der Information der Bundesoberbehörde, der
Ethikkommissionen, des LKP der Prüfer, des Zulassungsinhabers (s. ggf. Pharmakovigilanzplanung),
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Meldepflichten
49.
Unabhängige
Überwachung der
Studie (optional,
falls vorhanden)
50.
Dokumentation und
Dokumentationsbögen (CRF)
51.
Sicherstellung der
Datenqualität,
Monitoring, Audit
52.
Dateneingabe und
Datenmanagement
Aufbewahrung der
Daten
54. Fallzahlschätzung
53.
55.
Randomisierung
56.
Biometrische
Methoden
57.
Auswertungspopulationen
V03
Erläuterung
Nicht zutreffend
Item, Titel
48. Sicherheitsrelevante
Checkliste für Prüfpläne (AMG)
Zu überarbeiten
SOP-Anlage SP01-H-A1
Beschreibung der jährlichen Sicherheitsberichte evtl.
Entblindung bei Auftreten eines SUSAR. Weitere
Meldepflichten (z. B. Maßnahmen zum Schutz vor
unmittelbarer Gefahr, Nutzen-Risiko-Bewertung)
Definition und Beschreibung der Arbeit des Independent
Data Monitoring and Safety Committees (Überwachung
des Studienfortschritts, Überwachung der
Sicherheitsdaten, Überwachung der wichtigsten
Wirksamkeits-Endpunkte, Beratung des
Sponsors/Auftraggebers zur Fortführung, zur
Modifikation oder zum Abbruch der Studie);Beschreibung
der Informationswege, Zeitpunkte der regulären
Bewertung durch das Data Monitoring Safety Committee,
Hinweis auf schriftliche Verfahrensregeln
Art der Dokumentation pCRF oder eCRF Ausfüll- und
Korrekturhinweise, Definition der Source Data; ggf
Angabe der Daten, die direkt ins CRF eingetragen
werden
Beschreibung des Umfangs und des Ablaufs von
Monitoring und ggf. Audits, Erwähnung möglicher
Inspektionen, Beschreibung des direkten Zugriffs berechtigter Personen auf die Krankenakte, Verpflichtung des
Prüfers zur Unterstützung von Monitoring und Audits,
Verweis auf MoMa
Kurze Beschreibung der Datenmanagement-Software,
Art der Dateneingabe, Validierung der Daten (Queries),
ggf. Angaben zu Kodierungen
Zeitraum der Archivierung der Daten und Verantwortlichkeiten für die Archivierung
Geplante Anzahl an Studienteilnehmern (gesamt und pro
Zentrum), biometrische Begründung der Fallzahl,
Beschreibung der biometrischen Verfahren zur Ermittlung der Fallzahl, Power der Studie, klinische
Begründung / Bewertung der Fallzahl bzw. des nachzuweisenden Effekts
Beschreibung des biometrischen Verfahrens zur
Randomisierung, z.B. Stratifizierung, Blockrandomisierung etc.
Statistischer Plan, Beschreibung der Auswertung
primärer und sekundärer Endpunkte, Auswertung der
Wirksamkeit, Auswertung der Sicherheit, Auswertung
weiterer Parameter, Signifikanzniveau, mögliche Zwischenauswertungen inkl. Kriterien für einen vorzeitigen
Studienabbruch, geplante Subgruppenanalysen,
Korrektur für non-adherence Stratifizierung
Definition der Auswertungspopulationen (per protocol,
fullanalysisset, intention-to-treat, weitere analysissets
(z.B. valid forsafety) etc.), Prozeduren zur Behandlung
von fehlenden oder falschen Daten
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V03
Erläuterung
Nicht zutreffend
Item, Titel
58. Zusatz-Fragestel-
Checkliste für Prüfpläne (AMG)
Zu überarbeiten
SOP-Anlage SP01-H-A1
Fakultativ, falls in der Studie vorgesehen
(z.B.gesundheitsökonomische Evaluation)
Verantwortlichkeiten bei der Erstellung des biometrischen Berichts
Verantwortlichkeiten bei der Erstellung und Weiterleitung
des Abschlussberichtes
61. Publikation
Festlegung der Publication Policy und der Autoren
62. Ethische, rechtliche
Hinweis auf Durchführung gemäß GCP, Deklaration von
und administrative
Helsinki in der korrekten Version (AMG-Prüfungen:
Aspekte
Version 1996; non-AMG-Studien: Version 2008),
anwendbarer Gesetze / regulatorischer Vorgaben,
Anforderungen der Ethik und Prüfplan
63. Finanzierung
Finanzierung der Studie, Beschreibung evt. finanzieller
Abhängigkeiten
64. Ethikkommission.
Beschreibung des Vorgehens, z.B. Verweis auf die
Gesetze und Bestimmungen zur Bewertung durch die
Ethikkommission vor, während und nach
65. Behörden
behördliche Genehmigung und Meldepflichten vor,
während und nach
66. Patienteninformation Beschreibung von Aufklärung und Einholung der
und EinwilligungsEinwilligung der Studienteilnehmer, ggf. Beschreibung
erklärung
von Besonderheiten bei der Aufklärung (z.B.
Minderjährige)
67. ProbandenGgf. Nachweis einer Versicherung, Angaben zur
versicherung
Versicherung, Nennung der Ansprechpartner, ggf.
Wegeunfallversicherung
68. Datenschutz und
Beschreibung der pseudonymisierten Datenerhebung
Schweigepflicht
und –weitergabe,
Erklärung zur Einhaltung des Datenschutzes
69. Nachträgliche
Beschreibung der Vorgehensweise bei Änderungen des
Änderungen
Prüfplans
(Änderungen des
Prüfplans,
Amendments, u.a .)
70. Registrierung in
Verantwortlichkeiten und Ort der Registrierung
einem öffentlichem
Register
71. Besonderheiten für
Ergänzende Inhalte, die bei internationalen klinischen
internationale
Studien beachtet werden müssen
Studien
72. Literaturverzeichnis
Verzeichnis der zitierten Literatur
73. Anhänge
Verzeichnis aller Anhänge des Prüfplans
lungen, Substudien
59. Biometrischer
Bericht
60. Abschlussbericht
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