Endometriose Begriffserläuterung • Klassische Definition: Endometrium außerhalb der Innenschicht des Corpus Uteri (Rokitansky 1860, Sampson 1921) • Endometriosis genitalis interna / externa • Endometriosis extragenitalis Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg Endometriose 2 nosologische Entitäten aufgrund variabler Kombination von morphologischem Erscheinungs- und klinischem Beschwerdebild: 1.Ektopes Endometrium ohne Symptomatik 2.Krankheitsbild Endometriose mit Schmerzen Sterilität lokaler Gewebedestruktion Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg Endometriose Epidemiologie • • • • • • • • Manifestationsalter 25. - 29. Lj. vor dem 20. Lj. bei 40% aller LSK wg. chron. Pelviopathie nach der Menopause sehr selten bei bis zu 10% aller LSK + Tuli (<5J. pp 7,5% ; >10J. pp 27%) bei bis zu 80% aller LSK wg. Sterilität bei bis zu 15% aller Biopsien bei unauffälligem Peritoneum familiäres Auftreten 1-3% (7%) in der unselektierten Gesamtbevölkerung : Krankheit Endometriose 1-3% Ektopes Endometrium 7-10% • >100.000 von der Krankheit Betroffene • Behandlungskosten >50 Mio Euro / Jahr Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg Endometriose Pathogenese • Transplantationstheorie (Sampson 1921) bei 70-90% aller Frauen retrograde Menstruation nachweisbar, tierexperimentell Endometriose erzeugbar • Metaplasietheorie (Meyer 1919) keine Endometriose bei Uterusaplasie, selten bei Amenorrhoe, Praedilektion im von Tubenenden bestrichenen Bereich Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg Endometriose Pathogenese Immunologie: Reakt. auf retrograde Menstr. • Antigenerkennung u. -präsentation durch Makrophagen • Lymphozytenaktivierung • Zytokine aktivieren Makrophagen: Prod. von TNF, PG u. Komplement • Phagozytose , Gewebeschaden • Adhäsionsbildung , Gewebereperatur • Vermehrt Autoantikörper gegen Zellbestandteile von Endometriumzellen Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg Endometriose Lokalisationen • • • • • • • • • • • • Ovar Douglasperitoneum, Lig. Sacrout. Blasenumschlagsfalte, Lig. Rot. Lig. Latum Tuben u. Mesosalpinx Uterusserosa Rectumoberfläche Oberfläche and. Darmabschnitte Vagina Blasen- od. Darmmucosa Narbenendometriose Andere Organe Dr. med. V. Jung PHW - Siegen 40-50% 40-50% 20-30% 15-20% 20% 10% 5-10% 2- 5% 1- 2% jew. 1% 1% <1% Krhs. Bethesda Freudenberg Endometriose Symptome • • • • • • • • Sek Dysmenorrhoe Sterilität Schmerzen im Becken (o. Dysm.) Dyspareunie Zyst. Ovarialtumor Unkl. Rückenschmerzen Blutungsstörungen Dysurie, Defäkationsbeschwerden Dr. med. V. Jung PHW - Siegen 78% 52% 45% 28% 21% 18% 15% 8% Krhs. Bethesda Freudenberg Endometriose Sterilitätsmechanismen • Mechanische Faktoren (Tuboovarielle Adhäsionen, Zerstörung von Ovarialgewebe) • Biochemische Faktoren (Zusammensetzung der Peritonealflüssigkeit: Interaktion Spermatozoen/Oozyte,Tubenmotilität) • Zyklusregulationsstörungen (Anovulation, LUFSyndrom, Lutealphaseninsuffizienz) • Hyperprolaktinämie Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg Endometriose Diagnostik • Klinisches Beschwerdebild richtungsweisend • Gynäkologische Untersuchung • Sonographie (nur bei Zysten charakteristisch) • Laborchemisch nicht möglich • Laparoskopie obligatorisch (sorgfältige Pelviskopie ggf. Zweiteinstich u. PE) Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg Endometriose Erscheinungsformen • • • • • • • Oberfl. Ekchymosen des Peritoneums 80% Infiltr. rötl./bläul. Knötchen 60% Braun verfärbtes Peritoneum 55% Rötl. Knötchen 50% Weißl. fibrot. Knötchen 38% Derb weiß-opakes Peritoneum 25% Ovarialzysten 23% Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg Endometriose Therapie • Chirurgische Verfahren : 1.operative Laparoskopie (2.Laparotomie) • Medikamentöse Behandlungsverfahren : 1.Nichtsteroidale Antiphlogistika 2.Gestagene 3.Danazol 4.GnRH-Analoga Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg Chirurgische Verfahren Primäre Erfolgsquote 70 -90% • • • • Koagulation / Excision von Implantaten Resektion von Endometriosecysten Adhäsiolyse ggf. rekonstruktive Maßnahmen an der Tube • ggf. Durchtrennung schmerzleitender Fasern Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg Medikamentöse Therapie • 1. Nichtsteroidale Antiphlogistika Zyklooxygenaseinhibitoren wie ASS oder Indomethacin • 2. Gestagene Wirkmechanismus: Dezidualisierung, Stromaödem, Leukozyteninfiltration,Apoptose Monopräparat Dosierung: 5-20mg/die, bei Rezidivendometriose >50mg/die Kombinationspräparat Ö/G Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg Medikamentöse Therapie 3. Danazol • 17-a-ethinyl-Testosteronderivat • androgen, gestagen, antiöstrogen • Suppression der Steroidbiosynthese des Follikels, Affinität zum Androg. u. Prog. Rez. Verminderung der Autoantikörper • Dosierung 600-800 mg/die • NW: Gewichtszunahme, Flüssigkeitsretention, Seborrhoe, Akne, Hirsutismus, Hitzewallungen, Libidoabnahme, Stimmveränderungen, Lipoproteinprofilverschlechterung (HDL-Verm.) Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg Medikamentöse Therapie 4. GnRH - Analoga • Wirkungsmechanismus: Down-Regulation der hypophysären GnRH-Rezeptoren mit konsekut. Verminderung der Gonadotropine (FSH/LH) und der ovariellen Hormone (Ö/G) • NW: Hitzewallungen, Schweißausbrüche, Kopfschmerzen, trockene Vagina, Libidoveränderungen, Gemütsschwankungen, Knochendichteverlust • »Add back«- Therapie mit G oder Ö/G-Komb. Östrogen-Schwellentheorie (Barbieri 1992) Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg Endometriose Kriterien exakter Diagnostik als Voraussetzung einer individualisierten Therapie • Anamnese 1. Symptomatik 2. Alter 3. Reproduktive Erwartung • Laparoskopie 1. Lokalisation 2. Schweregrad 3. Aktivitätsgrad Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg Endometriose Differentialtherapie • Keine Verbesserung der Schwangerschaftsrate durch alleinige medikamentöse Behandlung , wohl aber durch chirurgische Verfahren • Besonders vorteilhaft sind chirurgische Verfahren bei Beteiligung von Tube und Ovar • Wiederholte chirurgische Eingriffe können sich durch Schädigung der Strukturen negativ auswirken • Bei rezidivierender Endometriose ist die medikamentöse Behandlung günstiger • Danazol und GnRH-Analoga sind äquieffektiv, über ihre Anwendung entscheidet das Nebenwirkungsspektrum Dr. med. V. Jung PHW - Siegen Krhs. Bethesda Freudenberg