hct_Zimny

Calcitonin in der klinischen
Routine
M. Zimny
Calcitonin (Polypeptid mit 32 Aminosäuren)
 nachweisbar bei Wirbeltieren
 bei Säugetieren Produktion
Schilddrüse
in
den
C-Zellen
der
 entdeckt 1962 von Copp als “hormone in search of a
function”
 hemmt Osteoklasten, fördert die Einlagerung von
Calciumphosphat in das Osteoid, Anstieg im Serum nach
Calcium-load
 physiologische
Bedeutung
beim
Menschen
und
Säugetieren unklar (normale Ca++-Konzentration ohne
messbare Calcitoninspiegel, kann erhöhte Ca++-werte bei
HPT nicht verhindern)
Calcitonin
 HWZ im Serum 4,5h - 26h, Ardoillou 1970
 verlängerte
HWZ
bei
Leber-,
Pankreas-,
Niereninsuffizienz (Henriksen 2000)
 im Blut nachweisbar hCT-Monomere, Dimere,
Vorstufen und Abbauprodukte
 Analyse der Monomere über “Sandwich-Assay”
(IRMA, z.B. Medipan Calcitonin magnum) unter
Verwendung
monoklonaler
AK
-
keine
Kreuzreaktivität mit Calcitonin anderer Spezies
(Lachs)
Calcitonin - (Prä)-Analytik
 Abnahme in Serumröhrchen
 nach Geringung zentrifugieren
 - bis zur Analyse bei -20° einfrieren
 Zugabe des Signal-AK (125J)
 Inkubation > 18h
 Zugabe des Capture-AK (kalt)
 Inkubation 2h
 Zugabe Magnet-Immunosorbents
 Magnettrennung
 Messung
Epitop I
Epitop II
Antiserum
(polyklonaler Kaninchen AK)
Tracer (125J-monokl.
Maus-AK)
hTC
Immunosorbent (Magnetpartikel)
 High dose hook > 100000 pg/ml
 funkt. Assay-Sensitivität = 1,5 pg/ml
 Normwerte :
f < 10 pg/ml
m < 15 pg/ml
f < 2,9 pmol/l
m < 4,35 pmol/l
Calcitonin
 Erhöht bei C-Zell-Proliferation (CCH, MTC)
 paraneoplastische Erhöhung bei BC, seltener
Mamma-Ca, Magen-Ca
 verlängerte
HWZ
bei
Niereninsuffizienz,
Leberinsuffizienz
 erhöhte Werte unter Protonenpumpeninhibitoren
 erhöhte basale und stimulierte Calcitonin-Spiegel
bei Pseudohypoparathyreoidismus
Pentragastrin-Stimulations-Test
 langsame
i.v.
Injektion
von
0,5µg
/
kgKG
Pentagastrin (Peptavlon®, SERB S.A. Paris,
Frankreich)
 Blutentnahme bei 0, 2, 5, 10 min
pathologisch: Anstieg > 100 pg/ml
grenzwertig:
Anstieg 30 - 100 pg/ml
negativ:
Anstieg < 30 pg/ml
NW: Übelkeit/Erbrechen, Magenschmerzen,
sternaler Druck...
Probleme: Verfügbarkeit, Finanzierung,
Alternativen?
Omeprazol (2x20 mg über 4 Tage)
 Omeprazol stimuliert endogene Gastrinsekretion
 Gastrinstimulus sehr variabel, Calcitoninanstieg
niedriger als unter Pentagastrin, Trennschärfe
schlechter als bei Pentagastrintest (Vitale 2002
Clin Chem).
Calciuminfusion (ca. 3mg/kg/4h)
Whiskey (Dosierung unbekannt)
 geringerer
Calcitonin-Anstieg
Pentagastrin (Emmertsen 1980)
als
nach
 Prognose
SD-CA
in
Abhängigkeit
von
Histologie
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0
1
2
papillär
medullär
(Hundahl Cancer 1998)
3
4
5
6
follikulär
anaplastisch
7
8
9
onkozytär
10J
der
Hintergrund
 Operation einziger curativer Ansatz bei
medullärem Schilddrüsenkarzinom
 Tumorstadium
entscheidender
prognostischer
Faktor (I = 100%, II = 90%, III = 87%, IV = 56% 5Jahresüberlebensrate (Kebebew Cancer 2000)
 LK-Metastasen häufig schon bei Tumoren < 1cm
(33-67%, Scollo JCEM 2003)
 biochemische Heilung bei N0 100%, vs. 33% bei
N1 (Gimm 1998)
 Häufigkeitsverteilung SD-Ca in Deutschland (Hölzer
Cancer 2000) und in Hanau
80
rel. Häufigkeit
70
75
66
60
50
40
30
27
20
15
10
10
4
3
0
ap
an
s
la
ch
tis
r
är
r
ul
lik
ä
ill
lä
ul
ed
m
l
fo
p
pa
Ergebnisse Calcitonin-Screening
Autor
Jahr
CT
Pacini
1994
Vierhapper 1997
Niccoli
1997
Karanakis 2004
Pacini
2004
Constante 2007
Hanau
2007
8/1385
72/1062
34/1167
28/414
47/10864
?/5817
885/21928
basal CT 
MTC bei basal CT 
MTC im Kollektiv
:
:
:
Cutoff
(pg/ml)
MTC
20
5
10
10
20
8/8
6/72
14/34
1/28
44/47
15/?
28/369
10
0,4 - 6,9%
3,5 - 100%
0,13 - 1,2%
Prädiktiver Wert der präoperativen
PPV
Calcitoninbestimmung (Costante JCEM 2007)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
100
67
35
25
2320
40
17
8
4
im
st
>
00
-1
50
0
-5
20
00
0
>1
>2
0
10
Ergebnisse Calcitonin-Screening - basal
> 3,0 pmol/l
3,37%
< 3,0 pmol/l
96,6%
kein MTC
1,03%
MTC
0,13%
unklar
2,22%
Ergebnisse Calcitonin-Screening - Pentagastrin
FP-CCH
5%
RN
71%
POSITIV
29%
FN
0%
FN
RN
FP-CCH
MTC
FP-unklar
MTC
6%
FP-unklar
18%
Problem neoplastische / nicht neoplastische C-Zell
Hyperplasie
20
18
16
14
Häufigkeittit
12
m
10
f
8
6
4
2
0
MTC
CCH
MTC HU CCH HU
CCH selten bei Frauen - CT  prädiktiver für MTC als bei Männern
Trennschärfe - Calcitonin (basal / stimuliert)
Männer
kein MTC/CCH
stimuliert
CCH
MTC
kein MTC/CCH
basal
CCH
MTC
1
10
100
1000
10000
Trennschärfe - Calcitonin (basal / stimuliert)
Frauen
kein MTC/CCH
stimuliert
CCH
MTC
kein MTC/CCH
basal
CCH
MTC
1
10
100
1000
10000
Autoimmunthyreoiditis - Calcitonin
 1 MTC bei 568 Pat. Mit AIT ohne Knoten (Schütz 2006)
ak_po
Relative Häufigkeit (%)
120,00
100,00
TPO u. ATG < 100
95,6697,1498,74
TPO|ATG > 100
TPO|ATG > 1000
80,00
60,00
40,00
20,00
4,34 2,86 1,26
0,00
<= 3,0
> 3,0
calc_po
TPO-
TPO+
90,00
80,00
Häufigkeit
70,00
Prävalenz AIT bei
60,00
50,00
Patienten mit MTC
40,00
30,00
20,00
10,00
0,00
TPO-
TPO+
AIT
TPO/Tg-AK > 100 U/ml
(n=35827 1996-2006)
25
20
Prävalenz AIT im
16,4
%
alle
w
m
14,4
12,8
15
9,3
10
Geasmtkollektiv
5
3,6
0
<1
0
10
bis
20
20
-40
Alter
40
-60
>6
0
Zusammenfassung
 MTC ist selten
 Calcitonin-Screening ist sensitiv, entdeckt MTC im
frühen, pot. curablen Stadium
 prädiktiver
Wert
für
basales
/
stimuliertes
Calcitonin limitiert (PPV 4-67%)
 sichere Unterscheidung MTC / CCH gelingt nicht
 20% AIT bei MTC vs.12-16% im Gesamtkollektiv
 kein Zusammenhang CT und TPO-AK
 CCH bei Frauen selten