mögliche klinische „Clues“ - adipo

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Der Diabetes-Patient
mit GI Beschwerden
Dep. of Int. Medicine I
University of Lübeck
Schleswig-Holstein
Fall 1:
• 43 j. Pharma-Vertreter: seit 8 Wochen zunehmend Diarrhoe, Blähungen und Übelkeit
• Gewichtsverlust von 2 kg in derselben Zeit, weitere FSA: oB
• T2 DM seit 4 Jahren, initial mit Rosiglitazon von HA behandelt
• 175 cm, WC: 110 cm, 105 kg, internist. Untersuchung oB
• Labor: HbA1c 8,0 %, Triglyzeride 220 mg/dl; Lipase, LFT u. CRP: oB
• vor 2 Monaten erste Vorstellung bei Arzt mit Diabetologie-Zertifikat
Gibt es eine Verbindung zwischen den Beschwerden und dem Arzt-Wechsel?
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NW Metformin
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Der Diabetes-Patient
mit GI Beschwerden
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GI NW Neue Antidiabetika
Inkretin-Analoga/DPPIV-Inhibitoren
Exenatid (Byetta®)/Gliptine (Sitagliptin®, Galvus®)
Inkretin-Effekt
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Plasma GLP-1 (pM)
20
* * * *
*
15
*
*
Gesunde
Gestörte Glukosetoleranz
Typ 2 Diabetes
10
5
0
*p < 0.05 Typ 2 Diabetes vs. Gesunde
0
Mahlzeit
60
120
180
Zeit (min)
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240
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Das Gila Monster (Heloderma suspectum)
Exenatide
His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser AspLeu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser
DPP IV
DPP IV-Inhibitoren
GLP-1
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
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Exenatid: GI NW
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Gliptine: GI NW
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Fall 2:
• 55 j. Bauarbeiter: seit 5 Monaten zunehmend Durchfall, Gewichtsverlust, Sodbrennen
• sonst FSA: oB, 20 Zig./d, 1 Bier/d, VG: Ulzera duodeni, Kolon-Polyp vor 3 J. entfernt
• T2 DM seit 6 Jahren bekannt, bisher mit Sulonylharnstoff behandelt
• 175 cm, WC: 94 cm, 85 kg, athletischer Typ, internistischer U.-Befund sonst o. B.
• Labor: HbA1c 7,0 %, Triglyz. 163 mg/dl; Hb: 12,5 g/dl, hypochr. Mikrozytie, sonst: oB
Nächster diagnostischer Schritt?
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Multiple Ulzera als Hinweis auf MEN I beim Zollinger Ellison Syndrom
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Entnommen: UpToDate, Online 17.1
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Blickdiagnose?
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Diagnose: Multiple Endokrine Neoplasie I
DM wird wahrscheinlich nach transsphenoidaler Adenomresektion verschwinden!
Gastrinom-Resektion bisher immer frustran!
Aber: Maligne Metastasierung bei MEN-assoziiertem Gastrinom geringer!
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Diabetes und sekundär - i. R. anderer Grunderkrankungen - auftretende
GI Beschwerden (Beispiele)
T1 DM beim Autoimmune Polyglandulären Syndrom (APS) II u. I:
• Hypothyreose, Sprue u. a. Malabsorptionssyndrome
• mögliche klinische „Clues“: Vitiligo, perniziöse Anämie, Thrombozytopenie
DM bei MEN I (hormonaktives Hypophysenadenom) u. II (Phäochromozytom)
• Hyperkalzämie, enteropankreatische Tumoren
mögliche klinische „Clues“: Stigmata von Akromegalie/Cushing, Neurofibrome
DM bei Hyperthyreose, Hämochromatose, Lipodystrophie:
• Leberzirrhose, Hypothyreose
mögliche klinische „Clues“: Hyperthyr.-Stigmata, „Bronzehaut“, Fettumverteilung
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Anamnestisch-klinische Schlüsselaspekte für die
Abklärung von GI Beschwerden bei Diabetes-Patienten
• Modalitäten der Diabetestherapie (Medikation!)
• Qualität der Einstellung akut (Pseudoperitonitis!) u. chronisch
• Krankheitsdauer (diabetesbedingte Komplikationen frühestens nach ca. 5 Jahren)
• Symptome und Stigmata anderer Endokrinopathien/Systemerkrankungen
• familiäre Vorgeschichte
Keep an open eye for the unexpected! (an Endokrinologen denken)
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Labor zur
Abklärung von GI Beschwerden bei Diabetes-Patienten
Basis
• Blutbild
• HbA1c, Glukose, Triglyzeride, Lipase, Leberwerte
• BSG/CRP
• Kreatinin, E‘lyte mit Kalzium/Phosphat, Albumin, Gesamteiweiß
• TSH
Erweiterung bei spezifischem Verdacht
• Diff.-Blutbild, Ferritin, BGA
• Immunfixations-E‘phorese, Transglutaminase-/Endomysium-Ak, weitere Ak & ANA etc.
• 25-OH-Vitamin D, endokrinologische Spezialdiagnostik
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Fall 3:
• 61 j. Verkäuferin: seit 1 Jahr zunehmend intermitt. Übelkeit, z. T. Erbrechen
• sonst FSA: oB, VG: rezidiv. Refluxösophag., MI vor 1 J., PNP u. Retinopath. seit 3 J.
• T2 DM seit 15 Jahren bekannt, intensivierte Insulintherapie
• weitere Med.: Simvastatin, ASS, Ramipril, Metoprolol
• 165 cm, WC: 101 cm, 92 kg, geringer Hirsutismus, internistischer U.-Befund sonst o. B.
• Labor: HbA1c 8,5 %, Triglyz. 240 mg/dl; Kreatinin: 1,3 mg/dl, GPT u. ɣGT ↑, sonst: oB
Was ist der nächste diagnostische Schritt?
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Sono Abdomen: Fettleber, kein Anhalt für Cholezystitis/-zystolithiasis
Gastro: Refluxösophagitis I°, sonst unauffällig
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Szintigraphie („Spiegelei-Szinti“)
• Eiweißmahlzeit, fettarm, feste Nahrung, mind. 200 kcal
• Kriterien in klinischer Praxis: positiv wenn Speiseretention im Magen
• nach 2 h: > 70 %
• nach 4 h: > 10 %
Consensus: American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine
Am J Gastroenterol. 2008 Mar;103(3):753-63
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Diagnostische Alternativen/Ergänzungen zur Szintigraphie
• Atemtest (ggf. „office-based“ Alternative)
• MRT
• Manometrie
• „Smart pill“
• Tests für autonome Neuropathie
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Diagnose: Diabetische Gastroparese
• Prävalenz der symptomatischen Erkrankung: ca. 10 %, gleichermaßen T1 und T2 DM
• Inzidenz erst nach > 5 Jahren Krankheitsdauer
• Symptomatik: Übelkeit: 93 %, Bauchschmerz 90%, Völlegefühl 86 %, Erbrechen 68 %
Hoogerwerf et al. Am J Gastroenterol 99
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Gastroparese:
Therapiealgorithmus
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Fall 4:
• Dieselbe Pat. wie im Fall 3 kommt 7 J. später mit chronischer Diarrhoe
• klinisch Status idem, Stoffwechsellage schlechter geworden
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Klassische Abklärungsstrategie für chronische Diarrhoe
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Zusammenfassung: GI Bescherden beim Diabetes-Patienten
• Sorgfältige Anamnese und Klinik für Diagnose oft ausreichend
• Nicht direkt Diabetes-assoziierte Ätiologie ist häufig (aktiv bedenken!)
• Weiteres Standard-Vorgehen:
• Basis-Labor, Sono, Gastro, ggf. Barium-KM-Passage
• Spiegelei“-Szintigraphie: Gastroparese: nach 2 h > 70 %, 4 h: > 10 % Retention
• Therapie der Gastroparese: Diabetestherapie!
• Schweregrad-abhängig:
• passierte Kost
• MCP, Erythromycin, Diphenhydramin, Ondansetron
• PEJ, evtl. Chirurgie
• Therapie der diab. Enteropathie mit chronischer Diarrhoe: Diabetestherapie!
• Ursachen-abhängig: antibiotisch, Loperamid, Clonidin, Octreotid?, Biofeedback?
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