Hormonsubstitution Östrogen/Gestagen Ch. De Geyter Abt. Gyn
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Hormonsubstitution Östrogen/Gestagen Ch. De Geyter Abt. Gyn. Endokrinologie und Reproduktionsmedizin Frauenspital Universitätsspital Basel Lebenserwartung im Wandel der Zeit Grippewelle Der Lebensabschnitt nach der Menopause wird immer länger! Daten vom Bundesamt für Statistik, Neuchâtel Hypergonadotrope Ovarialinsuffizienz Runnebaum & Rabe, 1987 Neuro-endokrine Mechanismen als Ursache für das klimakterische Syndrom modifiziert nach Casper & Yen, 1985 Östrogen -mangel Opioiderge Activität - + Noradrenalin Thermoregulation + + GnRH CRF + + + LH Periphere Vasodilatation Palpitationen ACTH Cortison Folgendes des (langjährigen) Östrogenmangelzustandes (1) Klimakterisches Syndrom + Atypische Symptome (25 %) Ohne Beschwerden (21 %) Folgen des langjährigen Oestrogenmangelzustandes (2) Folgen des Langjährigen Oestrogenmangelzustandes (3) RR für Koronare Herzerkrankungen steigt ab der Menopause schneller an… high risk intermediate risk high risk Intermediate risk ~8 low risk low risk Männer Frauen Die Therapie des klimakterischen Syndroms besteht fast immer aus einer Substitutionsbehandlung mit Östrogen und Gestagen 1. Das sequentielle Schema Östrogen Gestagen 2. Das kontinuierlich-kombinierte Schema Östrogen Gestagen Gestagen Mildernde Wirkung einer Hormontherapie mit Östrogen auf die Häufigkeit von Hitzewallungen Postulierte Auswirkungen einer Behandlung mit Östrogen/Gestagen Präparate Klimakterisches Syndrom Prävention und Therapie der Harninkontinenz Therapie verschiedener rheumatischen Erkrankungen Therapie von Depressionen Aufrechterhaltung des Integuments Prävention von koronaren Herzerkrankungen Therapie von koronaren Herzerkrankungen Prävention des Schlaganfalls Prävention einer Osteoporose Prävention Morbus Alzheimer Prävention des Colo-Rektalen Karzinoms Definierte Tagesdosen / 1000 Einwohnerinnen Verkaufszahlen für (post)menopausale Hormonpräparate in Finnland 1980-2000 60 50 40 30 20 10 0 1980 1984 1988 1992 Jahr 1996 2000 Adaptiert von E. Hemminki, 2004 Erste Zweifel über die Sicherheit einer HRT: venöse Thrombo-Embolien 86,6 30,4 Randomized studies Observational studies Case-control studies Brustkrebsrisiko unter Einnahme eines Östrogen/Gestagen-Präparates WHI Ö2 + P cumulative hazard WHI 0.03 p<0.05 Estrogen + Progestin 0.02 0.01 +7 Time (y) 0 1 2 3 4 5 6 Ö2+P 11 26 28 8506 8378 8277 40 8150 34 7000 20 4234 Placebo 17 30 23 8102 8001 7891 32 7772 27 6619 20 3922 7 0.41 % JAMA 2002;288:321-333 Brustkrebsrisiko unter Einnahme eines Östrogen-Präparates WHI Östrogene Plazebo CEE CEE 9 11 13 18 10 16 6 6 5 5310 5225 5160 5077 4986 4896 3957 2271 1011 Plazebo 7 20 15 22 24 18 12 6 7 5429 5348 5265 5183 5077 4958 4007 2332 5429 JAMA 2004;291:1701-1712 0.36% Changes in the expression of genes in normal postmenopausal breast tissue before and after various forms of hormonal replacement therapy Anieta M. Sieuwerts1, Giuseppina De Napoli3, Anne van Galen1, Helenius J. Kloosterboer2, Vanja de Weerd1, Hong Zhang3, John W.M. Martens1, John A. Foekens1, Christian De Geyter3 1 2 3 Department of Medical Oncology, Josephine Nefkens Institute and Cancer Genomics Centre, Erasmus MC Rotterdam, The Netherlands, KC2, Oss, The Netherlands, University women's Hospital and Department of Biomedicine, University of Basel, Switzerland. Gruppe Anzahl Patientinnen Alter (J.) BMI (kg/m2) Magermasse (kg) Fettmasse (kg) Mammographische Dichte (ACR) Anzahl Brustkrebsgene modifiziert (%) ohne HRT 6 52.5 23.6 36.7 22.1 2.2 Ö2 5 55.4 25.7 40.8 24.6 1.8 6/148 (4.7) 15/148 (10.1) Ö2+NETA Tibolone 5 58.2 25.5 41.4 28.1 2.2 6 56.0 22.1 39.0 18.5 2.5 25/148 (17.8) 7/148 (4.7) Rasante Abnahme der Anwendung von HRT-Präparate nach der Veröffentlichung der WHI-Studie 2002 Autoren Zeitspanne Region HRT-Abnahme Clarke et al., 2006 Ravdin et a., 2007 Kerlikowske et al. ‚07 Glass et al., 2007 Katalinic, 2008 Canfell et al., 2008 Vankrunkelsven, 2009 Seradour et al., 2009 2001-2003 2001-2003 2001-2004 2000-2006 2001-2004 2001-2003 2002-2004 2003-2006 U.S.A. U.S.A. U.S.A. U.S.A. Deutschland Australien Belgien Frankreich -68 % -38 % -34 % -79 % -8 % -40 % -41 % -62 % Inzidenz Mamma-Ca -10 % -8.6 % -5 % -18 % -6.7 % -6.7 % -9.5 % -12.9 % adapt. nach Verkooijen et al., 2009 Evolution of the number of prescriptions by female age in the Dept. Rhône-Alpes - between 2004 and 2006 Huot et al., 2007 Indication for prescription anti-osteoporosis conventional HRT biphosphonates 2004 2005 2006 raloxifene Premarin Ca. 75.000 Fohlen werden jedes Jahr geboren und nach 4 Monaten der Stute weggenommen. Die Stuten werden in den Premarin-Farmen während sechs Monaten (November bis Mai) im Ständer (Stallabteil für am Kopf angebundene Pferde) "on line" gehalten, ohne dass ein täglicher Auslauf garantiert wäre. Die Größe des Ständers beträgt 1,5 mal 2,4 Meter. Um eine hohe Hormon-Konzentration im Harn zu erreichen, wird die Trinkmenge für die Stuten eingeschränkt. Risikominderung für Koronare Herzerkrankungen durch Gabe von E2 oder E2+P: „Window of Opportunity“ Grodstein et al., 2006 Kurz nach Menopause Ref. >10 J. nach Menopause Ref. Individualisierte Präparatedosierung Substanz früh. Standarddosis Niedrige Dosis Mikronisiertes Östradiol Transdermales Östradiol Östradiolvalerat Tibolone 2 mg/Tag, oral 50 g, 2 x Woche 2 mg/Tag, oral 2.5 mg/Tag, oral 1 mg/Tag, oral 25 µg, 2 x Woche 1 mg/Tag, oral (1.25 mg/Tag, oral) Unbelehrbare Frauenärzte Trotz erwiesener Risiken wird die Hormonersatztherapie wieder häufiger verordnet 12. September 2005 Hormonersatztherapie (HET): Richtlinien zur Anwendung C. Bodmer, M. Birkhäuser, Ch. De Geyter, B. Imthurn www.meno-pause.ch
