Die Schilddrüse

Die Schilddrüse
Pflichtseminar Funktionelle Pathologie WS 2006/07
a.o. Univ.Prof. Dr. Erika Jensen-Jarolim
Die Schilddrüse
TRH
TSH
T3,T4
T4: Tetrajodthyronin
100 g
T3: Trijodthyronin
10 g
Endokrine Drüsen
Die Histologie der normalen SD
(C-Zellen: Calcitonin)
Produktion der SD-Hormone
Speicherung
KOLLOI
D
H2O2 + TPO
Thyreoglobulin
Jodination und
Koppelung von
Tyrosilresten
(Peroxidase)
J+
Speicher
FOLLIKEL
-ZELLE
Aufnahme
Proteolyt. Abspaltung
der SD Hormone
TSH
JodTransport
T3, T4
Freisetzung
J-
(Technecium)
T3
Periphere
Konversion
T4
TSH
Transportproteine
• TBG: Thyroxin-bindendes Transportprotein
• Albumin
• Lipoproteine
• TTR: Transthyretin (Präalbumin)
Frei: 0,5 % T3 und 0,05% T4
Stress, Kälte,
Zirkadianer Trigger
T4
-
-
+
TRH
-
Glukocortioide
Dopamin
STH
+
-
TSH
TRAK
+
T3,T4
-
Thyreostatika
Jod
Schilddrüse:
Regulation
Wirkungen der SD-Hormone
• Fetale Entwicklung: Kretinismus
• Metabolische Effekte:
Grundumsatzerhöhung (Na+K+-ATPase)
• Kardiovaskuläre Effekte:
positiv inotrop und chronotrop,
Anstieg -Adrenorezeptoren
• Gastrointestinal: Motilität
• Bindegewebe und Knochen: Umsatz
• Neuromuskulär: Kontraktionsgeschwindigkeit
• KH: Steigerung der Glukoneogenese und Glykogenolyse - DM
• Fett: LDL Rezeptoren steigen an- Cholesterin fällt
T3-Wirkung ist gewebespezifisch
T4
Deionidisierungs
Enzyme
T3
TR/T3
Transkription
TR/T3
T3RE
Nukleäre Rezeptoren TR- oder -
bestimmen T3-Aktionen abhängig vom Zelltyp
Schilddrüse: Diagnostik
- 1950:
PBI (protein-bound iodine)
- 1970:
RIA und immunometrische Tests (IMA)
- Heute: Gesamthormone (T3 und T4),
freie Anteile (FT3, FT4)
und TSH
(1. Generation: 0.5 mU/l, 2., 3. Generation: 0.05-0.005 mU/l)
Schilddrüse: Diagnostik
100
Hypothyreose
10
Serum TSH
(mU/l)
1
Euthyreose
0.1
Nachweisgrenze
0
Hyperthyreose
10
20
30
Serum FT4 pmol/l
Diagnostik SD
• Labor: Hormone
• Sonographie
• Szintigramm
Tc-99m oder Jod-131
• Immunologie
Szintigramm:
Autonome Adenome
- heisse Knoten
Ca, Zysten, Narben
- kalte Knoten
SD-Ca: 1% aller Krebserkrankungen. Thyreoglobulin ist ein Tu-Marker
Struma: hypo-, eu-, hyperthyreot
• Jodmangel. D: 10% Prävalenz - endemisch
• M. Basedow
• Strumigene: Thyreostatika, Jod
(zB. in Antiarrhythmikum Amiodaron)
• Kongenitale T3,4 Synthesedefekte,
T4 Rezeptordefekte (Refetoff-Sy.)
• Neoplasmen (1-3/100.000)
Struma
• Hypertrophie und Hyperplasie
• Resorptionsvakuolen
• Papilläre Formationen
• Autonome Areale
Struma
Probleme:
Autonomie - Hyperthyreose
Gefahr maligne Entartung
Verdrängung - Tracheomalazie
Kosmetisch
Hyperthyreosen
• M. Basedow: 60-70%
• Autonomes Adenom: 30%
• SD-Entzündungen:
passagere Hyperthyreose:
subakute De Quervain (viral). Selten bakteriell
• Jod induziert: Demaskierung einer Autonomie
• (TSH-prod. Adenom), Struma ovarii (Teratom)
Morbus Basedow
1840 Carl Adolf von Basedow
Merseburger Trias:
• Struma
• Exophthalmus
• Tachykardie
Diagnose
Szintigramm einer
Hyperthyreose:
Tc-99m oder Jod-131
Homogene
Mehrspeicherung
oder
Sonographie
M. Basedow: Autoimmunkrankheit
Hyperthyreose
Hohe T3, T4 Werte
T4
---
TSH niedrig
Stimulierende Antikörper
TSH
gegen
TRAK
T3,T4
TSH-Rezeptor: TRAK
(oder TSI: Thyr. Stim. Ig)
Stimulierende Antikörper
gegen TSH-Rezeptor: TRAK (oder TSI)
TSH
T3, T4
...machen Hyperthyreose
M. Basedow: autoimmun
• Familiär gehäuft
• Nicht erkrankte Angehörige: TRAKs
• Eineiige Zwillinge
• Assoziation mit HLA-B8 und HLA-DR3
Trigger:
• Infektionen: Yersinia enterocolitica, Borrelien?
• Schwangerschaft (Androgene dämpfend bei Autoimmunerkr.)
• Rauchen
• Stress
• Röntgenuntersuchung, jodhältige Kontrastmittel
Mechanismen für Autoimmunität
Infektion
Thymus und KM
Negative Selektion
Ausschluss
Autoreaktivität
TOLERANZ
• Selbstantigene
• Kostimulation
• Mimikry
AUTOIMMUNITÄT
M. Basedow - die Immunerkrankung
• Orbitopathie
Mögl. Kombination:
• Gelenkschmerzen
• M. Addison
• Muskelschmerzen
• DM I.
• Hautveränderungen
• Pemphigoid
• Haarausfall
• Lupus erythem.
• Vitiligo
• Rheumat. KH.
• Akropachie
• Myasthenia gravis
• prätibiales Myxödem
• Zöliakie
• .........
• Perniziöse Anämie
Mechanismen für
Autoimmunität
Medulläre Thymus
Epithelzellen - mTEC:
Auto- Antigenpräsentation
via AIRE AutoImmun REgulator
Negative Selektion
Mutation in Sarden: APECED
TOLERANZ
(Autoimmune PolyEndokrinopathieCandidiasis-Ektodermale Dystrophie)
- Autoimmunerkrankungen, meist
M. Basedow mit Typ I. Diabetes.
Klinik bei M. Basedow
• Unruhe, Tremor, Schlaflosigkeit
• Tachykardie, RR
• Wärmeintoleranz, Schwitzen
• Heisshunger, Gewichtsverlust
• Diarrhoen
• Prätibiales Ödem
• Osteopathie
• Endokrine Orbitopathie
Thyreotoxische Krise
• Puls > 150
• Herzrhythmusstörungen, Extrasystolen
• Unruhe, psychotische Zeichen
• Bewusstseinstrübung bis Koma
Endokrine Orbitopathie: 50% der Patienten
• tränend
• Druck
• Lidschluss
• Kopfschmerz
• Doppelbilder
• N. opticus
• kosmetisch
Endokrine Orbitopathie
TRAK erkennen TSH-Rezeptorähnliche
Strukturen an orbitalen Fibroblasten
TRAK
Glycosaminoglykane
Entzündung
Ödem
Bindegewebe
Raumnot !
Therapie endokrine Orbitopathie
• Cortison
• Bestrahlung
• Thyreoidektomie
• Methotrexat
• Operation
• Rauchen unterlassen, nächtliche Hochlagerung,
Kompressen, Sonnenbrille
Speicherung
KOLLOI
D
H2O2 + TPO
Thyreoglobulin
Jodination und
Koppelung von
Tyrosilresten
Therapie Hyperthyreose
(Peroxidase)
J+
Propylthiouracil
Thiamazol
Speicher
• Thyreostatika:
FOLLIKEL
-ZELLE
Thyeostatika
Aufnahme
TSH
Thiamazol, Carbimazol,
Propylthiouracil
Proteolyt. Abspaltung
der SD Hormone
-Blocker
TSH
131Jod)
T3, T4
•
Radiojodbehandlung
(
JodTransport
Freisetzung
J-
• Operation. Risiken: Stimmbandlähmung,
(Technecium)
Parathyreoidea-Entfernung
T3
Periphere
Konversion
• Spontanheilung
T4
Propylthiouracil
Hypothyreose
Ursachen 95% primär
Hypothyreose
TRH
T4
• Hashimoto Thyreoiditis
• post Radiojodbehandlung
+TSH+
+++
• SD Resektion
• Dysgenese
• Infiltration
T3,T4
TPO
Hypothyreose: Symptome
• Ablagerung Glykosaminoglykane
• Kapillarpermeabilität - Ödeme
• Verlangsamung, Müdigkeit
• Bradykardie
• Antriebsschwäche
• Obstipation
• Haare: struppig, stumpf
• Kälteintoleranz, Gewichtszunahme
Myxödemkoma
• Schwäche, Hypothermie
• Hypoventilation
• Schock
Hashimoto Thyreoiditis
TPOs - Antikörper gegen Threoidale Peroxidase
Lympho-plasmozytäres Infiltrat,
Follikelbildung,
Hürtle-Zellen (Epithelz. mit azidophilen Granula)
Hashimoto Thyreoiditis: autoimmun
• HLA-DR5
• Antikörper gegen Peroxidase (TPO)
• Antikörper gegen Thyreoglobulin
• CTLs
CTL
ZELLULÄR
?
TH Zellen
ZYTOTOXIZITÄT
NK
Lymphozytäre Thyreoiditis
ADCC