Skript zur Vorlesung

Skript zur Vorlesung „Allgemeine Evolutionsbiologie“ | WS 2016/2017 | A. Franzke & M. Koch
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Vorlesung 6
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Genfluss. Genfluss („gene flow“ oder auch „migration“) ist die Aufnahme von Allelen in den Genpool
einer Population aus einer oder mehre ren anderen Population(en). (Der Begriff wird auch bei
Genfluss zwischen Arten verwendet.) Natürliche Populationen sind selten komplett isoliert. Es kommt
dann also zu Genfluss, der somit zu einer Angleichung von Allelfrequenzen führt. Eine Abschätzung
von Genfluss kann durch direkte Abschätzungen erfolgen, in dem man z.B. Organismenwanderungen
beobachtet. Hier sind natürlich Überschätzungen möglich, da nicht jeder, der wandert, sich auch
fortpflanzt (vgl. „Hänschen klein“, jedenfalls soweit bekannt). Bei Rückfangmethoden werden Tiere
gefangen, markiert und wieder freigelassen. Diejenigen, die man dann später erneut fängt, zeigen an,
wie weit Wanderungen erfolgt sind. Hier sind natürlich Unterschätzungen möglich, da die Tiere, die
man nicht wieder einfängt, ja möglicherweise sehr weit weg gewandert sind. Dobzhansky und Wright
haben 1943 Drosophila pseudoobscura-Mutanten mit orangen Augen − also genetisch markierte Tiere
− freigesetzt und rückgefangen: Der Nachbarschaftsradius wurde auf etwa 250 m geschätzt, der aber
wohl ausreicht, dass diese nordamerikanische Art gleichsam eine kontinuierliche Population darstellt.
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Genfluss bei Pflanzen. Bei Pflanzen kann Genfluss (mittelbar) durch die Ausbreitung von Samen
(oder anderen Diasporen) oder unmittelbar durch Pollen erfolgen. Die Ausbreitungsradien von Samen
können sehr verschieden ausfallen, von sehr lokal bis zu vielen 1000 Kilometern, insbesondere durch
Ornithochorie. Eine solche Fernausbreitung ist aber „nur“ der erste Schritt für „nachhaltigen“ Genfluss,
da danach die genetische Drift überwunden werden muss. Genfluss durch Pollen scheint hingegen
(generell) eine größere Bedeutung für Genfluss bei Pflanzen zu haben, obwohl Bestäuber zumeist
eher lokal „unterwegs sind“. Auch bei windbestäubten Arten wurden (tendenziell) eher nur kürzere
„Genflussdistanzen“ gefunden. Bateman (1947) untersuchte in welcher Distanz eine Vaterschaft von
(an einem Locus) homozygot-dominanten Maispflanzen in einem Bestand von entsprechend
homozygot-rezessiven Pflanzen nachzuweisen ist: In einer Distanz von nur etwa 13 m hatten weniger
als 1% der Nachkommen die dominanten Allele.
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Genfluss − Indirekte Messungen. Häufiger wird Genfluss indirekt über Unterschiede von Allel- bzw.
Haplotypfrequenzen zwischen Populationen abgeschätzt. Eine Ableitung ist mit Hilfe des
Fixierungsindex FST möglich (Wright 1920er), ein Maß für Unterschiedlichkeit von Allelfrequenzen
zwischen Populationen. Unter der Annahme, dass der Genfluss konstant ist und man nur von
genetischer Drift selektionsneutraler Allele ausgeht, die mit dem Genfluss in einem Gleichgewicht
steht (Inselmodell, Wright 1951) gilt FST = 1 / (4 Nm + 1). Das kann man umformen in
Nm = ¼ [ (1 / FST) - 1) ] wobei Nm die durchschnittliche Anzahl Immigranten in jede Population pro
Generation ist. Bei FST = 0 weisen die Populationen gleiche Allelfrequenzen auf (sind also gleichsam
im Hardy-Weinberg-Gleichgewicht); Beim Maximalwert von FST = 1 sind die Allele in ihrem
Vorkommen auf eine Population beschränkt, die Populationen also völlig ungleich. Je kleiner FST (im
Nenner!), je „gleicher“ die Populationen also sind, desto größer wird Nm. Die Gebirgs-Taschenratte
(Thomomys bottae, westliches N-Amerika) ist bekannt für eine große Anzahl von morphologisch und
karyologisch unterscheidbaren lokalen Formen, was wenig Genfluss vermuten lässt. Umfangreiche
Isoenzymuntersuchungen (Patton & Yang 1977, „Futuyma“: Abb. 10.16) sprechen für diese
Vermutung. Sie ergaben einen relativ hohen (mittleren) FST von 0,412 und demzufolge einen Nm-Wert
von nur 0,36 Individuen pro Population und Generation. Der extrem hohe Wert von Nm = 42, der für
Miesmuscheln (Mytillus edulis) ermittelt wurde (Slatkin 1985), spiegelt die Biologie der Art wider, deren
planktonische Larven naturgemäß „weit herumkommen“. Generell hat Genfluss aber in natürlichen
Populationen wohl oft “erstaunlich” kurze Reichweiten. Eine Voraussetzung, dass sich lokale
Populationen durch Drift und/oder durch natürliche Selektion überhaupt differenzieren können (s.o.
Ökotypen, s.u. Artbildung).
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Synthetische Evolutionstheorie − Beiträge der Populationsgenetik. Wie schon erwähnt, waren es
insbesondere die Beiträge der Populationsgenetik, die halfen, die Dunkelzeit des Darwinismus (s.o.)
zu überwinden, indem die Mendelgenetik in Einklang mit dem Darwinismus gebracht wurde. Die hier
vorgestellten Grundlagen der Populationsgenetik wie das Hardy-Weinberg-Gesetz oder den
theoretischen Überlegungen zur genetischen Drift basierten auf den Mendelschen Regeln (und
Statistik). Schon die Ausführungen zur genetischen Drift machen deutlich, dass immer erst eine ganze
Zeit (in Generationen) vergehen muss bis auch ein vorteilhaftes Allel in einer ganzen Population oder
gar in einer ganzen Art fixiert ist und zu Adaptation führen kann, was seine Entsprechung im
Darwinschen Gradualismus hat. (Die genetische Theorie zur natürlichen Selektion folgt später.)
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Neue Mutationen & genetische Drift. Die bisherigen Betrachtungen zur genetischen Drift gingen
davon aus, dass während der „Drift-Vorgänge“ keine Allele neu durch Mutationen entstehen. Die
mittlere Fixierungszeit (Erwartungswert) für neue Mutation − falls es dazu kommt − ist 4 × die effektive
Populationsgröße (Ne) Generationen (s.o.), also z.B. 4000 Generationen bei Ne = 1000 (= 2000
Genkopien bei Diploiden!). Unterdessen sind weitere Mutationen in diesem Allel möglich. Bei einem
Gen mit 1000 Basenpaaren (bp) Länge und einer Mutationsrate von 10-9 Mutationen pro Base, Gamet
und Generation ergeben sich 10-9 (Rate) × 1000 (bp) × 2000 (Genkopien) × 4000 (Generationen) = 8
neue Mutationen im Verlauf der 4000 Generationen. (Als Annahme wird hier das „infinitive allele
model“ vorausgesetzt, d.h. jede Mutation führt immer zu einem neuen, einzigartigen Allel bzw.
Haplotyp.) Wenn diese Allele selektionsneutral sind, also alle „gleich fit sind“, dann bedeutet das also,
dass ständig Variation durch Mutationen erzeugt wird, die gleichzeitig durch die genetische Drift
erodiert wird, weil eben zufällige Fixierungen bzw. Verluste erfolgen. (Die Fixierungswahrscheinlichkeit
für ein neues Allel durch genetische Drift ist 1/ (2Ne), s.o.) Während dieses laufenden Prozesses ist
der Locus dementsprechend polymorph.
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Polymorphe Loci. Vertreter der Synthetischen Evolutionstheorie (mit der ihnen eigenen Betonung
des Selektionismus) gingen in den 1960er Jahren davon aus, dass verschiedene Allele (eher) nicht
selektionsneutral sind. Mayr (1963): “It is altogether unlikely that two genes [gemeint sind Allele] would
have identical selective values under all the conditions under which they may coexist in a population.” ,
“... cases of neutral polymorphisms do not exist,” und “it appears probable that random fixation is of
neglible evolutionary importance”. (Die strikte neodarwinistische Vorstellung, dass im Wesentlichen
nur die natürliche Selektion die Evolution vorantreibt wurde auch hin und wieder als
„Panselektionismus“ bezeichnet.) Im Widerspruch dazu standen in gewisser Weise Ergebnisse
(früher) Isoenzymuntersuchungen an natürlichen Drosophila-Populationen von Lewontin & Hubby
(1966), die eine unerwartet und demnach zu erklärende hohe Zahl von polymorphen Loci
nachgewiesen haben: “In particular, we will show that there is a considerable amount of genic
variation segregating in all of the populations studied and that the real variation in these populations
must be greater than we are able to demonstrate. This study does not make clear what balance of
forces is responsible for the genetic variation observed, but it does make clear the kind and amount of
variation at the genic level that we need to explain.“.
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Neutrale Theorie der molekularen Evolution. Der japanische Botaniker und Evolutionsbiologe
Motoo Kimura (1924–1994) lieferte mit seiner 1968 in der Zeitschrift Nature publizierten Arbeit
„Evolutionary Rate at the Molecular Level“, in der er seine „neutrale Theorie der molekularen
Evolution“ vorstellte, eine Erklärung für die oben erwähnte zu erklärende hohe genetische Variation an
den untersuchten Isoenzym-Loci. Diese „nur“ zweiseitige Arbeit finden Sie online hier:
http://www.blackwellpublishing.com/ridley/classictexts/kimura.asp. (Interessant ist hier auch ein tolles
„zeitgeistiges“ Foto, das zum Artikel direkt nach Kimuras Arbeit gehört.) Kimuras Arbeit basierte auf
(bereits vorhandenen) Proteinsequenzdaten, insbesondere von Hämoglobinen, genauer gesagt auf −
mit Hilfe von Fossilien geeichte − Aminosäuresubstitutionsraten bei Säugetieren, die sich als konstant
erwiesen (s.u. Pauling & Zuckerkandl: Molekulare-Uhr-Hypothese). Diese Raten würden (nach
Kimuras Rechnung) bedeuten, dass in den Säugetiergenomen „verdammt schnell“, nämlich etwa alle
2 Jahre eine Nukleotidposition substituiert wird. Wenn man nun davon ausgeht, dass die Mehrheit der
Substitutionen durch positive Selektion erfolgen, es also nur ein bestes Allel gibt und somit die
anderen Allele gleichsam eine „genetische Bürde“ („genetic load“) darstellen (deren Träger nicht
überleben bzw. nicht zur Reproduktion kommen), dann wäre die von ihm so bezeichnete
„substitutional load“ (Substitutionsbürde) so groß, dass die Säugetiere eigentlich längst ausgestorben
sein müssten (vgl. Haldanes „costs of natural selection“ s.o.). Wenn die Populationsgröße einer Art
von z.B. ½ Mio. Individuen erhalten bleiben soll, müsste jeder Elter etwa 3.000.000 Mio. Nachkommen
haben, damit ein Nachkomme überlebt und sich reproduzieren kann (unter der Annahme, dass die
Generationsdauer sogar nur 1 Jahr beträgt). Kimuras Lösung für dieses „Dilemma“ bestand darin,
anzunehmen, dass die Allele sich wohl (meist) überhaupt nicht fitnessrelevant unterscheiden, also
selektionsneutral sind: “Calculating the rate of evolution in terms of nucleotide substitutions seems to
give a value so high that many of the mutations involved must be neutral ones.” Davon ausgehend
muss man folgern, dass dann die genetische Drift einen großen Einfluss haben muss: “ ... if the
neutral or nearly neutral mutation is being produced in each generation at a much higher rate than has
been considered before, then we must recognize the great importance of random genetic drift due to
finite population numbers”.
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Neutralisten-Selektionisten-Kontroverse. 1969 veröffentlichten King & Juke im Fachblatt Science
ihre Arbeit „Non-Darwinian Evolution“, in der sie zu gleichen Schlüssen gelangen wie Kimura: „Most
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evolutionary change in proteins may be due to neutral mutations and genetic drift.“ Die Hypothesen
der neutralen Theorie führte nach ihrem Erscheinen zu einer (teils hitzigen) sogenannten NeutralistenSelektionisten-Debatte oder -Kontroverse, in der es insbesondere darum ging, wie groß denn der
Anteil von selektionsneutralen zu nichtneutralen Allelen ist. Eine Frage, die eigentlich bis heute nicht
klar beantwortet ist und vermutlich wohl auch nicht allgemeingültig und „eineindeutig“ für alle Genome
zu beantworten ist. Tomoko Ohta (*1933), eine Schülerin Kimuras, erweiterte die ursprüngliche
„strikte“ Theorie Kimuras durch ihre „nearly neutral theory of molecular evolution“ (1973, 1990, 1991):
In kleinen Populationen unterliegen “nearly neutral mutations” stark der genetischen Drift in großen
Populationen hingegen eher auch negativer bzw. positiver Selektion. Die SelektionismusNeutralismus-Debatte spiegelte wohl in gewisser Weise auch das “Organismenbild” der jeweiligen
Vertreter wider: „Perfekt“ angepasste „hochgezüchtetste“ Maschinen, deren System bei einer kleinsten
Änderung (Mutation) gleichsam zusammenbricht versus Organismen, die eher nicht „vollkommen“
sind und daher auch mal eine kleine Änderung „bequem wegstecken“ können und die auch Merkmale
besitzen, die nicht wirklich alle „superadaptiv“, sondern evtl. einfach nur nicht nachteilig sind, sich also
selektionsneutral verhalten.
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Hypothesen der neutralen Theorie der molekularen Evolution. Die neutrale Theorie der
molekularen Evolution formuliert zwei Thesen: 1.) Nur wenige Allele unterliegen negativer oder
positiver Selektion, die meisten Allele sind also (effektiv) neutral in Bezug auf Fitness und deren
Fixierung erfolgt somit (allein) durch die genetische Drift. 2.) DNA-Substitutionen erfolgen annähernd
mit einer konstanten Rate (pro Zeit), so dass DNA-Sequenzunterschiede als molekulare Uhren
(„molecular clocks“) dienen können, um z.B. das Alter einer Gattung abzuschätzen.
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Neutrale Theorie der molekularen Evolution − „Um das mal klarzustellen“. Entscheidend für ein
Verständnis der neutralen Theorie der molekularen Evolution (oder kurz „Neutralitätstheorie“) ist, dass
sich diese Theorie „nur“ auf die molekulare Ebene bezieht. Die Theorie meint also nicht (!), dass
adaptive Merkmale durch genetische Drift entstehen; (diese entstehen durch natürliche Selektion).
Weiterhin geht die Theorie „natürlich“ auch davon aus, dass es schädliche Mutationen gibt, die dann
auch ausselektiert werden (negative oder reinigende Selektion). Die neutrale Theorie geht ebenfalls
davon aus, dass auch einige (!) DNA-Positionen unter natürlicher, auch positiver Selektion stehen. Der
Punkt ist aber, dass viele andere Variationen aber wohl keinen (bzw. nur sehr wenig) Einfluss auf den
Phänotypen und seine Fitness haben und diese Veränderungen sich dann eben selektionsneutral
verhalten.
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Stille Mutationen. Wenn eine DNA-Punktmutation aufgrund des degenerierten genetischen Codes
nicht zu einem Aminosäureaustausch im Protein führt, ist das eine sogenannte synonyme
Substitution (stille Mutation). (Der Begriff „Substitution“ hier nun also im „biochemischen“ und nicht im
populationsgenetischen Sinne für Allelfixierungen!) Die Aminosäure Arginin hat z.B. 6 synonyme
Codons (CGT, CGC, CGA, CGG, AGA, AGG).
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Neutrale Mutationsrate. Ein Anteil (fo) der Mutationsrate (uT) pro Gamet und Generation ist effektiv
selektionsneutral, die resultierenden Allele werden in ihrer Frequenz also nur durch die genetische
Drift beeinflusst. Die neutrale Mutationsrate (uo) ist dann also = fo × uT. Wenn es doch einen kleinen
Fitnessunterschied (s) zwischen Allelen gibt, hängt es von der Populationsgröße ab (s.o. „nearly
neutral theory“), wie groß der Einfluss der natürlichen Selektion ist: Natürliche Selektion ist
vernachlässigbar, wenn s sehr viel kleiner als 1 / (2Ne) ist. Wenn der Unterschied der relativen
Überlebensrate s z.B. 0,1% beträgt, dann würde in einer Population mit Ne deutlich kleiner als 500
faktisch nur genetische Drift wirken, bei Ne =5000 würde hingegen die natürliche Selektion einen
größeren Einfluss als die genetische Drift haben. Die neutrale Mutationsrate (uo) hängt von
funktionalen Zwängen („constraints“) ab: Wenn in einem Protein kaum Aminosäureaustausche
möglich sind, ohne dass darunter die Funktion „leidet“, werden die meisten Mutationen schadhaft und
uo entsprechend klein. Sind die Aminosäurenaustausche weniger Zwängen unterworfen, ist uo größer,
insbesondere an der dritten Base eines Codons (s.o. stille Mutation). Dass uo eher groß ist erwartet
man dann insbesondere bei „zwanglosen“ Introns oder Pseudogenen (nichtfunktionelle Mitglieder von
Genfamilien). Hinweis: In der Neutralitätstheorie nimmt Ne immer Bezug auf die Populationsgröße der
gesamten Art und also nicht − wie sonst − zu einer lokalen Population!
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Neutrale Mutationsrate & die molekulare Uhr. Die Anzahl neuer neutraler Mutationen ist uo × 2Ne
(2Ne = Anzahl der Genkopien in Population aus Diploiden). Die Wahrscheinlichkeit einer Fixierung
einer neuen Mutation durch genetische Drift entspricht der Allelfrequenz p = 1 / (2Ne), s.o. Die Anzahl
neutraler und durch Drift fixierter Mutationen ist dann also (uo × 2Ne) × (1 / (2Ne)) = uo. Das bedeutet
also, die Allelsubstitutionsrate ist (theoretisch) konstant und entspricht der neutralen Mutationsrate:
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Die theoretische Basis der molekularen Uhr! Die Populationsgröße Ne kürzt sich raus und spielt also
hier „faszinierenderweise“ keine Rolle: In großen Populationen mit „langsamer“ genetischer Drift gibt
es halt mehr Mutationen als in kleineren Populationen mit „schneller“ genetischer Drift. Letztendlich
beruht auch die besondere Qualität von Stammbaumrekonstruktionen auf der Basis von molekularen
Merkmalen auf dieser (theoretischen) zeitlichen Konstanz der Fixierung selektionsneutraler
Mutationen. Hier mal ein Zitat aus der deutschen Ausgabe von Kimuras Buch zur Neutralitätstheorie
(s.u.), in der er individuelle Mutationen/Substitutionen klar den Substitutionen in Populationen (bei ihm
Arten s.o.) herausarbeitet: „Auch die Unterscheidung von Genmutationen auf individueller Ebene und
Substitutionen der mutanten Form auf Populationsebene muß klargestellt werden. Nur die
Substitutionen von mutanten Formen in der Population steht in direkter Beziehung zur molekularen
Evolution. Zu oft werden in Diskussionen diese Unterscheidungen außer acht gelassen. Ich möchte an
dieser Stelle noch einmal betonen, daß für positive Mutationen die Rate der evolutiven
Allelsubstitutionen auch von der Mutationsrate, aber vorwiegend von der Populationsgröße und dem
Ausmaß des selektiven Vorteils bestimmt wird, wie ich im vorhergehenden Abschnitt gezeigt habe.
Trotzdem richten einige Biochemiker, die sich mit der molekularen Evolution beschäftigen, ihre ganze
Aufmerksamkeit ausschließlich auf die Mutationsrate.“
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Molekulare Uhr − Divergenzzeiten. Die Theorie der molekularen Uhr (s.o.) sollte es also erlauben,
auf der Basis von Basenpaarunterschieden zwischen zwei Arten D (für Differenz) die verstrichene Zeit
seit ihrer Entstehung aus dem letzten gemeinsamen Vorfahren zu ermitteln. Es gilt: D = 2 × uo × t (t
hier in Generationen, aber s.u.), was man dann nach t umformen kann. (Faktor 2 weil jede Art „auf
ihrem eigenen Weg“ Substitutionen angehäuft hat.) Zu beachten ist hierbei allerdings, dass es hier −
je weiter zeitlich die Trennung zurückliegt − zu Sättigungen kommt und der gemessene Unterschied
gar nicht mehr (linear) der „wahren Unterschiedlichkeit“ dieser DNA-Position entspricht: Eine Base ist
unter Umständen während einer langen Trennungszeit mehrfach mutiert („multiple hits“), z.B. von A zu
C zu G zu T und dann wieder zu A („Futuyma“: Abb. 10.11). (Dieses Verrauschen durch „multiple hits“
ist auch einer der Gründe, warum man einen molekularen Marker, der z.B. innerhalb einer
Blütenpflanzengattung „gut funktioniert“ nicht auch gleichzeitig sinnvoll dazu verwenden kann, um
einen Stammbaum für alle Angiospermen zu rekonstruieren.)
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Neutrale Theorie der molekularen Evolution – „Heterozygotie-Gleichgewicht”. Durch Mutation
entstehen (konstant) neue selektionsneutrale Allele. Durch genetische Drift gehen einige davon
schnell wieder verloren, andere „verweilen“ länger im Genpool der Population und werden evtl. auch
fixiert. Da ein Locus so ständig polymorph ist, gibt es heterozygote Genotypen. Die
Heterozygotenfrequenz H hängt dabei von der Populationsgröße ab [H = 4Neuo / (4Neuo +1)]: Je
größer die Population, desto größer H („Futuyma“: Abb. 10.12). In der neutralen Theorie ist
Heterozygotie also ein zwangsläufiges evolutionäres Durchgangsstadium (versus Konzept eines
„grundsätzlichen“ Heterozygotenvorteils, s.u.).
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Test auf Nichtneutralität von DNA-Sequenzen − „Zu einfache Variante“. Wie erwähnt, geht die
neutrale Theorie davon aus, dass molekulare Variation zu einem Großteil wohl selektionsneutral ist.
Ein einfacher („überholter“) Test darauf, ob ein Gen eventuell doch positiver bzw. negativer Selektion
unterliegt, beruht auf einem Vergleich der nichtsynonymen und der synonymen Substitutionsrate dN
bzw. dS. Eine nichtsynonyme Substituton bedeutet, dass ein Basenaustausch zu
Aminosäureaustausch im Protein führt: z.B. AAA (Lysin) → AAT (Asparagin). Eine synonyme
Substitution hingegen bedeutet, dass ein Basenaustausch nicht zu einer veränderten Aminosäure
führt: z.B. AAA (Lysin) → AAG (Lysin). Man vergleicht nun also zwei DNA-Sequenzen und bestimmt
die Rate von nichtsynonymen und synonymen Substitutionen und vergleicht: Falls dN / dS > 1
bedeutet, die Austausche sind vorteilhaft, dN / dS < 1 die Austausche sind schädlich und bei dN / dS = 1
würden die Austausche selektionsneutral sein. Dieser einfache Test gilt allerdings als zu konservativ,
weil nichtsynonyme Substitutionen wohl nur dann überwiegen, wenn die positive Selektion äußerst
stark war. Dieser einfache Ansatz lässt außer Acht, dass man aufgrund des degenerierten
genetischen Codes erwarten muss, dass synonyme Substitutionen (stille Mutationen) eigentlich
„immer“ häufiger sein sollten als nichtsynonyme Substitutionen.
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Test auf Nichtneutralität von DNA-Sequenzen − McDonald-Kreitmann-Test. Ein sensitiveres
Verfahren um DNA-Sequenzen auf Neutralität zu testen, ist die 1991 von McDonald & Kreitmann
vorgestellte Vorgehensweise, die folgende Basis hat: Wie oben zur neutralen Theorie ausgeführt, ist
die Allelsubstitutionsrate als auch die Heterozygotenfrequenz H proportional zur neutralen
Mutationsrate uo. Das bedeutet also, dass die innerartliche Variation (in Form von Heterozygotie) und
Unterschiede von Allelen zwischen Arten − neutrale Evolution vorausgesetzt − sich entsprechen
sollten, ungeachtet davon, ob z.B. DNA-Positionen innerhalb des Gens unterschiedlichen Zwängen
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ausgesetzt sind (z.B. dritte versus zweite Base) und demnach unterschiedliche Subsitutionsraten
aufweisen. Im Nature-Artikel “Adaptive protein evolution at the Adh locus in Drosophila” verglichen
McDonald & Kreitmann (1991) Alkoholdehydrogenase-DNA-Sequenzen und bestimmten den Anteil
von nichtsynonymen Substitutionen zu allen vorhandenen Substitutionen innerhalb und zwischen drei
Drosophila-Arten: Innerhalb der Arten waren 4,5% aller vorhandenen Substitutionen mit einem
Amionosäureaustausch verbunden, zwischen den Arten 29% („Futuyma“: Tab. 12.2). Dass diese
Verhältnisse signifikant verschieden sind und somit nicht mit der neutralen Theorie vereinbar sind,
spricht dafür, dass der Adh-Locus unter positiver Selektion gestanden hat. Die jeweiligen
Ausprägungen des Adh-Gens in den jeweiligen Arten sind also vermutlich Anpassungen an die
jeweiligen verschiedenen Lebensräume der untersuchten Arten.
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DNA-Sequenzdaten & neutrale Evolution. Es gibt unterdessen eine ganze Reihe von Studien, die
einen Einfluss von positiver Selektion für bestimmte Gene in bestimmten Gruppen nachgewiesen
haben. Generell sprechen die Daten aber dafür, dass wohl der weit überwiegende Teil der DNAEvolution selektionsneutral verlaufen ist: Die synonyme Substitutionsrate (stille Mutationen) sind
meist, wie zu erwarten (s.o.), größer als die nichtsynonymen Substitutionsraten und Gene bzw.
Genbereiche haben generell, je nach ihren funktionellen Zwängen unterschiedlich große
Substitutionsraten. Die Substitutionsraten sind in Introns und Pseudogenen größer als im
kodierendem Gen („Futuyma“: Abb. 10.14). Der Befund, dass die Evolutionsraten also generell höher
sind, je „unwichtiger“ die entsprechenden DNA-Positionen sind, spricht stark für die neutrale Theorie
der molekularen Evolution. Eine „panselektionistische“ Erklärung für diesen Befund müsste sein, dass
für eine schnelle Anhäufung von Mutationen ja eigentlich eine besonders starke positive Selektion
erforderlich ist. Diese Annahme ist insbesondere für die (funktionslosen) Pseudogene mit ihren
vergleichsweise hohen DNA-Substitutionsraten aber natürlich „faktisch“ nicht einzusehen.
Molekulare Uhren. Die Molekulare-Uhr-Hypothese wurde von Zuckerkandl & Pauling (1962) auf der
Basis des Befunds formuliert, dass sich Aminosäuresequenzunterschiede von SäugetierHämoglobinen als eine lineare Funktion der Divergenzzeiten der untersuchten Arten erwiesen. Eine
Eichung erfolgte hier durch Fossilien. (Diese Daten waren die Grundlage für Kimuras Formulierung
der neutralen Theorie, s.o.) Auch in seinem zusammenfassenden Buch „The Neutral Theory of
Molecular Evolution“ von 1983 geht Kimura von Substitutionsraten aus, die konstant pro (absoluter)
Zeit sind, was eigentlich ja nicht im Einklang mit den Annahmen der neutralen Theorie ist, die ja von
konstanten Rate pro Generation ausgeht (s.o.), wobei die Generationen naturgemäß sehr
unterschiedlich lang sein können (Maus versus Elefant). Ganz grundsätzlich verhalten sich DNASequenzen im Verlauf der Evolution uhrartig, also je mehr „evolutionäre Zeit“ vergangen ist, desto
unterschiedlicher sind die Sequenzen. Anderseits liegen meistens aber keine Verhältnisse vor, bei
denen man wirklich von einer, in allen Verwandtschaftslinien und zu allen Zeiten völlig gleichmäßig
„tickenden“, molekularen Uhr („strict clock“) ausgehen kann. Eine von mehreren diskutierten Ursachen
für eine solche „nachlässige“ Uhr („sloppy clock“) ist ein möglicher Einfluss von unterschiedlichen
Generationsdauern. Die ITS-Bereiche (Spacer zwischen Kerngenen für ribosomale RNA) werden in
der Pflanzensystematik sehr häufig für Stammbaumrekonstruktionen und auch molekulare
Zeitabschätzungen verwendet. Offensichtlich (Kay et al. 2006) gibt es hier möglicherweise schon
einen Einfluss der Lebensform bzw. Generationsdauer auf DNA-Substitutionsraten: “We find that
herbaceous lineages have substitution rates almost twice as high as woody plants, on average.”
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Aufgaben
♦ Erläutern Sie folgende Aussage: „Wenn man von selektionsneutraler molekularer Evolution ausgeht,
dann sollte der Heterozygotiegrad eines Locus positiv mit der Evolutionsrate dieses Gens korrelieren“.
♦ Studieren Sie die Seiten 257 bis 267 im „Futuyma“.
♦ Was ist im Sinne der neutralen Theorie der molekularen Evolution der Unterschied zwischen der
Mutations- und der Substitutionsrate?
♦ Recherchieren Sie: Wie viele Pseudogene gibt es im menschlichen Genom?
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