Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de 10. Jahrestagung der Deutschen Borreliose-Gesellschaft Hamburg, 12.-14. April 2013 Immunkompetenz als gelungener Spagat zwischen persistierender Entzündung und Erregertoleranz bei chronischen Infektionen Dr. Volker von Baehr Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Inhalte Unspezifisches und Spezifisches Immunsystem Was ist Immunkompetenz ? Wie untersucht man die Fähigkeit zur Immunreaktivät (das „Gaspedal“) Immuntoleranz als wichtige Säule der Immunkompetenz Einflussfaktoren auf die Immunkompetenz Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Zelluläre Elemente des Immunsystems Unspezifisches Immunsystem Spezifisches Immunsystem (angeboren, nicht lernfähig) (erworben, lernfähig) Monozyten → Gewebemakrophagen Granulozyten - Neutrophile (PMN) - Eosinophile - Basophile Mastzellen Natürliche Killerzellen T-Lymphozyten B-Lymphozyten ⇒ Antikörper Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de 18 806 363 28 28 31 15,7 g 52 48 0,82 Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR Unspezifisches Immunsystem www.imd-berlin.de Spezifisches Immunsystem (Entzündungssystem) IL-1, TNF-α • Monozyten/Makrophagen T-Zellrezeptor IFN-γ, IL2, IL4, IL17 • Lymphozyten und Antikörper Granulozyten, NK-Zellen • Effektorzytokine IL-1 und TNF-α • IFNγ, IL2, IL4, IL17 als Effektorzytokine • keine Antigenspezifität, d.h. „jeder kämpft gegen jedes Fremdantigen“ • haben Antigenspezifität, d.h. jeder Erreger wird von „seinen“ Lymphozyten attackiert • keine Gedächtnisreaktion • Immunaktivierung nur dann, wenn Gedächtniszellen da sind • hemmen sich selbst wieder (über IL1RA, sTNF-R, IL-10) • Bremsung erfolgt durch antigenspezifische Treg-Zellen Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Unspezifisches und Spezifisches Immunsystem Was ist Immunkompetenz ? Wie untersucht man die Fähigkeit zur Immunreaktivät (das „Gaspedal“) Immuntoleranz als wichtige Säule der Immunkompetenz Einflussfaktoren auf die Immunkompetenz Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Was sind die Aufgaben unseres Immunsystems? 1. Infektabwehr und Infektüberwindung 2. Immunüberwachung („immunosurveillance“) - durch Unterdrückung virusassoziierter Tumore - Elimination überalterter und veränderter Zellen 3. Immuntoleranz gegenüber Selbstantigenen zur Verhinderung von Autoimmunität 4. Immuntoleranz gegenüber harmlosen Antigenen zur Verhinderung allergischer/hypergischer Reaktionen 5. Immuntoleranz gegenüber pathogenen Erregern in der Spät- und Nachphase einer Immunantwort Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Was ist Immunkompetenz ? Fähigkeit pathogene Erreger oder Tumorzellen effektiv zu attackieren Fähigkeit (a)pathogene Erreger, Autoantigene, Nahrungsmittel, Allergene etc. zu tolerieren TH1-Effektorzellen Regulatorische T-Zellen Entzündung Anti-Entzündung „Gaspedal“ Immunkompetenz = „Bremspedal“ Fähigkeit zur Immunreaktivität + Fähigkeit zur Immuntoleranz Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de „Das Gaspedal“ TH1-Effektorzellantwort ist entscheidend für die Abwehr intrazellulärer Antigene Viren, Parasiten, intrazell. persist. Bakterien, auch Borrelien CD4 TH1 Zytotoxische T-Effektorzellantwort IFN-g u.a. Mediatoren CD8 Borrelien spezifische T-Zelle Antigen-spezifische Erkennung IFN-γ Aktivierung Zellteilung Lokale und systemische Entzündung Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de „Die Bremse“ Antigen-spezifische regulatorische T-Zellen bremsen die Effektorzellantwort IL10 TGF-β Kuhmilchproteine CD4 TH1 IL-2, IFN-γ CD8 Kuhmilchproteinspezifische T-Zelle CD4 Treg Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Bedeutung bei fortgesetztem Kontakt zum Antigen ? Toleranz (Treg) Erster Antigenkontakt ? Sensibilisierung (Gedächtniszellen) Ignoranz • keine Allergie • keine Autoimmunität Aber • Erregerpersistenz • (Tumorrisiko) • Immunkompetenz • bestehende systemische Entzündung • Genetik • Expositionszeit • Expositionsgrad .... ??? ? • keine Allergie • keine Autoimmunität Aber Erregerpersistenz Entzündung (TH1-Effektorzellen) • Allergie • Autoimmunität Aber • effektive Erregerabwehr Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Die Treg-Zellen sind wesentlicher Träger der Immuntoleranz Regulatorische T-Lymphozyten (Treg-Zellen) aber nicht Antigen-spezifisch Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Unspezifisches und Spezifisches Immunsystem Was ist Immunkompetenz ? Wie untersucht man die Fähigkeit zur Immunreaktivät (das „Gaspedal“) Immuntoleranz als wichtige Säule der Immunkompetenz Einflussfaktoren auf die Immunkompetenz Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Was ist Immunkompetenz ? Fähigkeit pathogene Erreger oder Tumorzellen effektiv zu attackieren Fähigkeit (a)pathogene Erreger, Autoantigene, Nahrungsmittel, Allergene etc. zu tolerieren TH1-Effektorzellen Regulatorische T-Zellen Entzündung Anti-Entzündung „Gaspedal“ Funktioniert diese Seite ? „Bremspedal“ Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Genügend Zellen heißt nicht, dass diese auch funktionieren Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Der LTT auf recall-Antigene untersucht die (gobale) T-Lymphozytenaktivierbarkeit des Patienten Folgebefund nach Therapie Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Warum ist eine gute und effektive T-Zellantwort so wichtig? Weil eine chronische systemische Entzündung: ... die Folge einer ineffektiven „hilflosen“ Immunantwort ist. Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de “inflammaging” = Veränderungen von zirkulierenden Hormonen und Zytokinen im Verlauf des Alterns Katecholamine Cortisol Testosteron und DHEAS Östradiol Androgene Interleukin-6 Dimitris A. Papanicolaou et al. The Pathophysiologic Roles of Interleukin-6 in Human Disease, Annals of Internal Medicine 1998;128:127-137 Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Warum ist eine gute und effektive T-Zellantwort so wichtig? Weil eine chronische systemische Entzündung: ...die Folge einer ineffektiven „hilflosen“ Immunantwort ist und die Funktion der Immunzellen verschlechtert Institut für Medizinische Diagnostik Kunststoffe Psychische Traumata Biozide Metalle Medikamente EMF Pilze Mercaptane/Thioether Industriegifte Bakterien Lösungsmittel Viren Weichmacher Nahrungsmittel Gestörte Effektorfunktion der Immunzellen Nitrosativer Stress Nitrotyrosin ↑ Superoxid ↑ iNOS ↑ Peroxynitrit ↑ Mitochondriopathie ATP ↓ Oxidativer Stress MDA-LDL ↑ Entzündung TNF-α ↑ IFN-γ ↑ Histamin ↑ Gestörte Immuntoleranz TH2-Dominanz Verlust von Treg-Zellen TH1/TH2-Quot. ↓ Treg-Zellen ↑ TGF-β ↑ Abb. modifiziert nach Pall, Dr. (PhD) Martin L.: Explaining 'Unexplained Illnesses': Disease Paradigm for Chronic Fatigue Syndrome, Multiple Chemical Sensitivity, Fibromyalgia ..... ISBN 078902389X Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Zelluläre Elemente des Immunsystems Unspezifisches Immunsystem Spezifisches Immunsystem (angeboren, nicht lernfähig) (erworben, lernfähig) Monozyten → Gewebemakrophagen Granulozyten - Neutrophile (PMN) - Eosinophile - Basophile Mastzellen Natürliche Killerzellen T-Lymphozyten B-Lymphozyten ⇒ Antikörper Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR Die Zahl der Gesamt-NK-Zellen ist bedeutungslos ! www.imd-berlin.de Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Die NK-Zellfunktion wird an hand der Zytotoxizitätstest gegenüber MHCII-negativen Tumorzellen gemessen Wie ist die aktuelle NK-Zellfunktion ? Welche NK-Zellfunktion kann bei optimaler Aktivierung der vorhandenen NK-Zellen erreicht werden? Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Die Anzahl der reifen CD57+ NK-Zellen ist bei Patienten mit chronischen Infektionen erniedrigt. ... auch bei der chronischen Borreliose Niedriger Anteil an reifen NK-Zellen, chronische Infektion möglich Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de CD57 ist ein Reifemarker der Natürlichen Killerzellen gereifte NK-Zelle unreife NK-Zelle CD57++ NK NK NK CD16+ CD56++ CD16+ CD16+ CD56+ Rückgang der CD56-Expression Zunahme der Granuladichte CD56(+) Zunahme der CD57-Expression Institut für Medizinische Diagnostik Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Patienten mit niedrigen CD57-NK-Zellen haben gehäuft eine schlechte NK-Zellfunktion Tumorzell-Apoptose-Rate (basal) 70 60 50 40 30 20 10 0 0 100 200 300 400 CD57-NK-Zellen/ µl Blut n= 21, Patienten mit V.a. chronische Borreliose 500 Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Sind die niedrigen CD57-NK-Zellen Ursache oder Folge der chronischen Infektion? ? • Angeborener Defekt? • Erworbener Defekt? • Zeichen der Auswanderung reifer NK-Zellen aus dem Blutgefäß während des aktiven Immunprozess? • Sind sie kausal beteiligt oder nur Epiphenomen? Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Unspezifisches und Spezifisches Immunsystem Was ist Immunkompetenz ? Wie untersucht man die Fähigkeit zur Immunreaktivät (das „Gaspedal“) Immuntoleranz als wichtige Säule der Immunkompetenz Einflussfaktoren auf die Immunkompetenz Institut für Medizinische Diagnostik Kunststoffe Psychische Traumata Biozide Metalle Medikamente EMF Pilze Mercaptane/Thioether Industriegifte Bakterien Lösungsmittel Viren Weichmacher Nahrungsmittel + Gestörte Effektorfunktion der Immunzellen Nitrosativer Stress Nitrotyrosin ↑ Superoxid ↑ iNOS ↑ Peroxynitrit ↑ Mitochondriopathie ATP ↓ Oxidativer Stress MDA-LDL ↑ Entzündung TNF-α ↑ IFN-γ ↑ Histamin ↑ Gestörte Immuntoleranz TH2-Dominanz Verlust von Treg-Zellen TH1/TH2-Quot. ↓ Treg-Zellen ↑ TGF-β ↑ Abb. modifiziert nach Pall, Dr. (PhD) Martin L.: Explaining 'Unexplained Illnesses': Disease Paradigm for Chronic Fatigue Syndrome, Multiple Chemical Sensitivity, Fibromyalgia ..... ISBN 078902389X Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Eine systemischen Entzündung („silent inflammation“) ist der sichere Hinweis auf eine gestörte Immuntoleranz Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Bakterien LPS Makrophage Pilze TNF-α IL-1 Partikel (z.B. Titanoxid) IL-6 IL-8 u.a. Myelomonozytäre Entzündung Immunkomplexe Viren intrazellulär persistierende Bakterien Xenobiotika (z.B. Metalle, Acrylate, Biozide usw.) IFN-γ T-Lymphozyt IL-17 IL-4 IL-10 u.a. Lymphozytäre Entzündung (TH1-Immunaktivierung) Allergene (bei Sensibilisierung) Bakterien Pilze Xenobiotika (z.B. Flammschutzmittel, Biozide usw.) Mastzelle Histamin Leukotriene TGF-β Serotonin u.a. Entzündung durch Mastzellaktivierung (Typ I)-allergische Entzündung Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR TNF-α IL-1 www.imd-berlin.de IL-6 IL-10 TGF-β IL-8 90 Entzündungsreiz 2h 4h 8h 12h CRP 16h Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Bakterien LPS Makrophage Pilze TNF-α IL-1 Partikel (z.B. Titanoxid) IL-6 IL-8 u.a. Myelomonozytäre Entzündung Immunkomplexe Viren intrazellulär persistierende Bakterien Xenobiotika (z.B. Metalle, Acrylate, Biozide usw.) IFN-γ T-Lymphozyt IL-17 IL-4 IL-10 u.a. Lymphozytäre Entzündung (TH1-Immunaktivierung) Allergene (bei Sensibilisierung) Bakterien Histamin Leukotriene Pilze Xenobiotika (z.B. Flammschutzmittel, Biozide usw.) Mastzelle TGF-β Serotonin u.a. Entzündung durch Mastzellaktivierung (Typ I)-allergische Entzündung Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Das erhöhte IP-10 spricht für eine signifikante Beteiligung von TH1-Immunzellen am Entzündungsprozess IP-10 = Interferon-gamma inducible protein 10 Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de IP-10 ist ein idealer Serummarker für das Ausmass der TH1-Immunaktivierung in den letzten Tagen aktivierte TH1-CD4-Zelle IFN-γ IP-10 sehr niedrige und schwankende Serumspiegel stabil im Serum messbar pg/ml im Serum IP-10 IFN-γ Messgrenze Stunden Tage Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR IFN-γ ist für zahlreiche systemische Entzündungssymptome verantwortlich www.imd-berlin.de Institut für Medizinische Diagnostik IFN-γ stärkt auch die humorale Immunität IFN-γ induziert in B-Lymphozyten den Klassenwechsel der Antikörper von IgM zu IgG ⇒ Verbesserung der humoralen Immunität Bei Patienten mit chronischer Borreliose bekannt, dass ein IFN-γDefizit in Folge einer TH2-Dominanz dazu führen kann, dass die protektiven OspC-IgG-Antikörper nicht gebildet werden. Folge: IgM-Persistenz und fehlende Bildung von OspC-IgG in der Borrelien-Serologie Institut für Medizinische Diagnostik Institut für Medizinische Diagnostik Kunststoffe Psychische Traumata Biozide Metalle Medikamente EMF Pilze Mercaptane/Thioether Industriegifte Bakterien Lösungsmittel Viren Weichmacher Nahrungsmittel + Gestörte Effektorfunktion der Immunzellen Nitrosativer Stress Nitrotyrosin ↑ Superoxid ↑ iNOS ↑ Peroxynitrit ↑ Mitochondriopathie ATP ↓ Oxidativer Stress MDA-LDL ↑ Entzündung TNF-α ↑ IFN-γ ↑ Histamin ↑ Gestörte Immuntoleranz TH2-Dominanz Verlust von Treg-Zellen TH1/TH2-Quot. ↓ Treg-Zellen ↑ TGF-β ↑ Abb. modifiziert nach Pall, Dr. (PhD) Martin L.: Explaining 'Unexplained Illnesses': Disease Paradigm for Chronic Fatigue Syndrome, Multiple Chemical Sensitivity, Fibromyalgia ..... ISBN 078902389X Institut für Medizinische Diagnostik Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Die „ganzheitliche“ Betrachtung chronischer Entzündungserkrankungen 1. Haupttrigger finden und eliminieren 2. Zusätzliche Trigger berücksichtigen 3. Toleranzkompetenz nach den individuellen Bedürfnissen stärken „Einleiten“ - Supplementierung, Immunmodulation etc. „Ausleiten“ - z.B. bei Schwermetallbelastung Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de 6-12 Wochen nach effektiver antibiotischer Therapie sind die Stimulationsindizes im LTT rückläufig bzw. negativ Frühe Manifestationen n = 140 (vor Therapie SI>5) nach Therapie SI < 2 SI < 3 SI < 5 SI > 5 n = 109 (77,8 %) n = 20 (14,3 %) n = 9 ( 6,4 %) n = 2 ( 1,5 %) Späte Manifestationen n = 90 (vor Therapie SI>5) nach Therapie SI < 2 SI < 3 SI > 3 < 5 SI > 5 n = 20 n = 28 n = 32 n = 10 (22,3 %) (31,0 %) (35,6 %) (11,1 %) Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de LTT auf weitere potentiell persistierende Erreger Herpesviren (CMV, EBV, VZV, HSV-1 und 2, HHV6) Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Yersinien Giardia lamblia Staphylokokkus aureus Streptokokken Candida albicans Helicobacter pylorii (Ehrlichien) Mit Ausnahme von Candida albicans liegen für die hier genannten Erreger bisher keine zum LTT-Borrelien vergleichbare klinische Studien vor Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Die „ganzheitliche“ Betrachtung chronischer Entzündungserkrankungen 1. Haupttrigger finden und eliminieren 2. Zusätzliche Trigger berücksichtigen 3. Toleranzkompetenz nach den individuellen Bedürfnissen stärken „Einleiten“ - Supplementierung, Immunmodulation etc. „Ausleiten“ - z.B. bei Schwermetallbelastung Institut für Medizinische Diagnostik Kunststoffe Psychische Traumata Biozide Metalle Medikamente EMF Pilze Mercaptane/Thioether Industriegifte Bakterien Lösungsmittel Viren Weichmacher Nahrungsmittel + Gestörte Effektorfunktion der Immunzellen Nitrosativer Stress Nitrotyrosin ↑ Superoxid ↑ iNOS ↑ Peroxynitrit ↑ Mitochondriopathie ATP ↓ Oxidativer Stress MDA-LDL ↑ Entzündung TNF-α ↑ IFN-γ ↑ Histamin ↑ Gestörte Immuntoleranz TH2-Dominanz Verlust von Treg-Zellen TH1/TH2-Quot. ↓ Treg-Zellen ↑ TGF-β ↑ Abb. modifiziert nach Pall, Dr. (PhD) Martin L.: Explaining 'Unexplained Illnesses': Disease Paradigm for Chronic Fatigue Syndrome, Multiple Chemical Sensitivity, Fibromyalgia ..... ISBN 078902389X Institut für Medizinische Diagnostik Typ IV-Allergien auf regelmäßig eingenommene Medikamente können „unentdeckte“ Triggerfaktoren einer TH1-Immunaktivierung sein ! Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR Sensibilisierungen auf Aluminium nehmen zu ! www.imd-berlin.de Institut für Medizinische Diagnostik Nachweis einer Typ I-Sensibilisierung gegen Schimmelpilze Wichtig: Das Gesamt-IgE ist kein Screeningmarker für Typ I-Allergien !!!! Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Immunaktivierung → systemische Entzündung → Verminderung der Immuntoleranz Mercaptane / Thioether (bei Sensibilisierung) aktivierte T-Zelle IL-10 24 h der Funktion + Störung von Immunzellen, v.a. T reg-Zellen IFNγ + chronische Immunaktivierungen/ Gestörte Immuntoleranz Systemische Entzündung Allergien, Autoimmunreaktionen, Chronische (ungebremste) Infektionen und Entzündungen Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Institut für Medizinische Diagnostik Kunststoffe Psychische Traumata Biozide Metalle EMF Pilze Mercaptane/Thioether Industriegifte Bakterien Lösungsmittel Viren Weichmacher Nahrungsmittel + Gestörte Effektorfunktion der Immunzellen Nitrosativer Stress Nitrotyrosin ↑ Superoxid ↑ iNOS ↑ Peroxynitrit ↑ Mitochondriopathie ATP ↓ Oxidativer Stress MDA-LDL ↑ Entzündung TNF-α ↑ IFN-γ ↑ Histamin ↑ Gestörte Immuntoleranz TH2-Dominanz Verlust von Treg-Zellen TH1/TH2-Quot. ↓ Treg-Zellen ↑ TGF-β ↑ Abb. modifiziert nach Pall, Dr. (PhD) Martin L.: Explaining 'Unexplained Illnesses': Disease Paradigm for Chronic Fatigue Syndrome, Multiple Chemical Sensitivity, Fibromyalgia ..... ISBN 078902389X Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Die „ganzheitliche“ Betrachtung chronischer Entzündungserkrankungen 1. Haupttrigger finden und eliminieren 2. Zusätzliche Trigger berücksichtigen 3. Toleranzkompetenz nach den individuellen Bedürfnissen stärken „Einleiten“ - Supplementierung, Immunmodulation etc. „Ausleiten“ - z.B. bei Schwermetallbelastung Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Strategie ⇒ Immunrestauration vor Immunstimulation TH1/TH2-Balance ausgleichen ! Systemische Entzündung kontrollieren! Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR Intrazellulären Glutathionmangel ausgleichen Mitochondrienfunktion stabilisieren www.imd-berlin.de Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR Spurenelemente und Vitamine ausgleichen www.imd-berlin.de Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Entzündliche Erkrankungen chronifizieren, wenn… Der Einfluss der (oft multiplen) Trigger auf den Organismus persistiert und auf der Grundlage individueller Prädispositionen das Immunsystem in seiner Toleranz- und Regulationsfähigkeit nachhaltig gestört haben. Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Institut für Medizinische Diagnostik Berlin – Potsdam MVZ GbR www.imd-berlin.de Verdopplung der Allergiker in den letzten 20 Jahren Schlaud M et al. Allergische Erkrankungen – Ergebnisse aus dem Kinderund Jugendgesundheitssurvey (KiGGS). 2008. Bundesgesundheitsblatt – Gesundheitsforschung – Gesundheitsschutz 50: 701-710 Inzidenz des Morbus Crohn in 24 Jahren mehr als verdoppelt Jacobsen BA et al. Increase in incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in northern Denmark: a population-based study, 1978-2002. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006 ;18:601-6 Multiple Sklerose wird heute fast 3 x häufiger diagnostiziert als noch 1970 Alonso A, Hernán MA. Temporal trends in the incidence of multiple sclerosis: a systematic review. Neurology 2008. 8;71:129-35 Autoimmun bedingter Diabetes mellitus in 12 Jahren um 70 % gestiegen Neu A et al. Rising incidence of type 1 diabetes in Germany: 12-year trend analysis in children 0-14 years of age. Diabetes Care. 2001 Apr;24(4):785-6. Zunahme der Prävalenz der Parodontitis um 25% seit 1997 Schiffner U et al. Community Dent Health. 2009; 26:18-22. Oral health in German children, adolescents, adults and senior citizens in 2005 Warum ? Was kann man dagegen tun? 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