patienteninformation - Universität Tübingen
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Neoadjuvante Radiochemotherapie beim lokal sicher oder wahrscheinlich resektablen Pankreaskopfkarzinom ohne Fernmetastasen Multizentrische, prospektiv random. Phase II-Studie der Interdisziplinären AG GI – Tumore (AIO, ARO, CAO) Leiter der Studie: Prof. Dr. med. W. Hohenberger, Chirurgische Univesitätsklinik Erlangen Krankenhausstr. 12, 91054 Erlangen Tel:: 09131-8533201, Fax: 09131-8536595 e-mail: [email protected] ____________________________________________________________________________________ Klinik für Allgemeine Chirurgie Universität Tübingen Ärztlicher Direktor Prof. Dr. Königsrainer Klinik für Radioonkologie Universität Tübingen Ärztlicher Direktor Prof. Dr. Bamberg Prüfärzte: Prof. Dr. Königsrainer (Tel.: 07071/29-86620) PD Dr. Claßen (Tel.: 07071/29-86142) ______________________________________________________________________________________________ PATIENTENINFORMATION Gefördert durch die Deutsche Krebshilfe Patientenname Sehr geehrte Patientin, sehr geehrter Patient, Ihr behandelnder Arzt hat Sie darüber informiert, dass Sie an einer bösartigen Tumorerkrankung der Bauchspeicheldrüse (Pankreaskarzinom) leiden. Im vorliegenden Stadium der Erkrankung kann eine Behandlung mit Strahlen und Medikamenten vor einer geplanten Operation des Tumors sinnvoll sein. Diese Behandlung erfolgt im Rahmen einer klinischen Prüfung, und wir möchten Ihnen hiermit die Teilnahme an dieser Prüfung empfehlen. Beschreibung und Ziel der klinischen Prüfung Ziel dieser klinischen Prüfung ist es, den Nutzen des gleichzeitigen Einsatzes der Strahlentherapie und der Chemotherapie (Wirkstoffe Gemcitabin, Cisplatin) für die Erleichterung oder Ermöglichung einer Operation beim Pankreaskarzinom zu ermitteln. Es sollen nur Patientinnen und Patienten behandelt werden, die zuvor noch keinerlei Behandlung mit Chemotherapie oder Bestrahlung erhalten haben. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind von dieser Studie ausgeschlossen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Studienteilnahme ein Schwangerschaftstest erfolgen. Frauen im gebährfähigen Alter sind dazu verpflichtet, bei Teilnahme an der Studie während der Behandlung eine medizinisch anerkannte, sichere Kontrazeptionsmethode anzuwenden. Auch männliche Patienten müssen während der Behandlung für medizinisch anerkannte, effektive Verhütungsmethoden Sorge tragen. Seite 1 / 6 Neoadj. RCT b. PankreaskopfCA – Protokollversion 1.11 vom 13.10.2003 Nähere Empfehlungen werden im Gespräch zwischen Arzt und Patientin erörtert. Für diese Studie ist eine Teilnehmerzahl von ca. 250 Patienten vorgesehen. Es ist nicht genau bekannt, ob die zusätzliche Strahlen-Chemotherapie vor einer geplanter Operation im Vergleich zu einer alleinigen Operation die Anzahl der erfolgreichen Operationen steigern kann und das Überleben verlängern kann. Diese Frage wollen wir beantworten, indem wir nach dem Zufallsprinzip mit einem speziellen Losverfahren (Randomisierung) entscheiden, die geplante Operation unmittelbar oder erst nach einer vorangestellten Strahlen- Chemotherapie bei Ihnen durchzuführen. Die Entscheidung, welcher Behandlung Sie zugeführt werden, der alleinigen Operation oder einer Strahlen-Chemotherapie mit nachfolgender Operation, wird nach Auswertung der bei Ihnen angefertigten Computertomographie und nach Durchführung einer risikoarmen Bauchspiegelung in Narkose (Laparoskopie) zum Ausschluss von Tumorabsiedelungen, durch das Los getroffen. Die Wahrscheinlichkeit in einen der beiden Arme zu kommen beträgt jeweils 50 %. In den bisher durchgeführten klinischen Prüfungen hat sich gezeigt, dass Gemcitabin und Cisplatin zusammen mit der Strahlentherapie wirksam ist. Beide Medikamente sind für die Behandlung des Bauchspeicheldrüsenkrebses zugelassen. Beide Wirkstoffe werden wegen ihrer Eigenschaft, die Wirkung von Strahlen auf Tumorzellen zu verstärken, häufig mit Strahlen kombiniert. Gemcitabin und Cisplatin hemmen das Zellwachstum und die Zellteilung. Tumorzellen vermehren sich in der Regel rasch und sind daher durch diese Medikamente angreifbar. Die Wirkung dieser Medikamente kann somit zum Wachstumsstillstand oder auch zur Verminderung der Ausdehnung des Tumors, insbesondere im Zusammenwirken mit Bestrahlung, führen. Die Zytostatika Gemcitabin und Cisplatin unterscheiden in ihrer Wirkung nicht zwischen Tumorzellen und gesunden Körperzellen. Die unerwünschten Wirkungen dieser Medikamente ergeben sich daher im wesentlichen aus ihren (allerdings in der Regel voll rückbildungsfähigen) Wirkungen auf gesunde Körperzellen, die sich häufig teilen (z.B. weiße und rote Blutkörperchen, Blutplättchen, Dünndarmschleimhaut). Die Bestrahlungsbehandlung dauert insgesamt fünf Wochen. Die Medikamente zur Chemotherapie (Gemcitabin und Cisplatin) werden an vier Tagen, d.h. an jeweils dem 1. Tag der 1., 2., 4. und 5. Bestrahlungswoche jeweils eine Stunde vor Bestrahlung gegeben. Die Dosierung der Medikamente ist bei Gemcitabin 300 mg/qm Körperoberfläche und bei Cisplatin 30 mg/qm Körperoberfläche. Seite 2 / 7 Neoadj. RCT b. PankreaskopfCA – Protokollversion 1.11 vom 13.10.2003 Die Chemotherapie ist begleitet von einem begleitendem Infusionsprogramm zur Wässerung des Körpers. Die Verabreichung der Chemotherapie wird stationär durchgeführt, im übrigen kann die Behandlung ambulant erfolgen. Bestrahlt wird einmal täglich an jedem Wochentag über fünf Wochen hinweg (am Wochenende keine Behandlung). Die Gesamtstrahlendosis beträgt 55,8 Gy. Alle Patienten werden angehalten, sich während der Behandlung zweimal wöchentlich zur Behandlungskontrolle vorzustellen. Dabei erfolgt eine Kontrolle des kleinen Blutbildes. Außerdem werden neben diesen regelmäßigen Blutabnahmen weitere, nach Meinung Ihres Arztes notwendige Untersuchungen zur Beurteilung des Behandlungsablaufes durchgeführt. Sechs Wochen nach Abschluss der Strahlen-Chemotherapie erfolgt eine erneute Beurteilung der Tumorausdehnung im Computertomogramm und es wird geprüft, ob der Tumor operativ entfernt werden kann. Im Anschluss an die Operation werden Nachuntersuchungen durchgeführt. Innerhalb der ersten 2 Jahre nach der Operation in 3 monatlichen Abständen, danach alle 6 Monate bis mindestens 3 Jahre. Im Rahmen der Nachsorgeuntersuchungen wird Ihnen Blut zur Untersuchung abgenommen werden, es wird ein Ultraschall des Abdomens oder ein Computertomogramm des Abdomens durchgeführt werden. Darüber hinaus sind halbjährliche Röntgen Thorax Untersuchungen und die Ausfüllung eines Fragebogens zur Beurteilung Lebensqualität geplant. Mögliche, mit der klinischen Prüfung verbundene Risiken Gegenwärtig können bei sämtlichen, zur Behandlung Ihrer Erkrankung eingesetzten Chemotherapeutika (Medikamente, die bevorzugt Tumorzellen angreifen) Nebenwirkungen auftreten, die auch bedrohlich sein können. Die in früheren Untersuchungen am Menschen am häufigsten beobachtete Nebenwirkung einer Therapie mit Gemcitabin und Cisplatin war eine Verminderung der weißen Blutzellen, die hauptsächlich für die Immunabwehr von möglichen Krankheitserregern verantwortlich sind. Ein zu starkes Absinken der Zahl der weißen Blutzellen führt zu einer verminderten Immunabwehr des Patienten und begünstigt Infektionen. Aus diesem Grunde werden Ihnen im Rahmen der Studie regelmäßig Blutproben, u.a. zur Kontrolle der Zahl der weißen Blutkörperchen, entnommen. So wird sichergestellt, dass der folgende Behandlungskurs nur begonnen wird, wenn weiße Blutkörperchen in ausreichender Zahl vorhanden sind. Dennoch kann es im Rahmen dieser Therapie zu Infektionen kommen, die dann entsprechend behandelt werden müssen. Seite 3 / 7 Neoadj. RCT b. PankreaskopfCA – Protokollversion 1.11 vom 13.10.2003 Außerdem kann sich eine vorübergehend verminderte Bildung von Blutplättchen und roten Blutzellen einstellen. Daraus können gesteigerte Blutungsneigung und eine Blutarmut entstehen und in Einzelfällen eine Bluttransfusion notwendig werden. Andere Nebenwirkungen, die unter einer Therapie mit Gemcitabine und Cisplatin auftreten können, sind Durchfall, Appetitlosigkeit, ein grippeähnliches Krankheitsbild, Übelkeit, Erbrechen, Beeinträchtigung der Nierenfunktion und des Hörens. Übelkeit, Erbrechen und Durchfall sind mit Medikamenten meist gut zu beherrschen. Die Nieren können durch eine entsprechende Wässerung des Körpers geschützt werden, welche bereits am Abend vor der ersten Cisplatingabe beginnt und bis zwei Tage nach der letzten Cisplatingabe fortgesetzt wird. Alle o.g. unerwünschten Nebenwirkungen der Chemotherapeutika bilden sich nach Absetzen der Therapie wieder zurück. Als Nebenwirkungen bei der Strahlentherapie können Appetitlosigkeit, Abgeschlagenheit, Übelkeit und Durchfällen auftreten. Auch diese Nebenwirkungen gehen auf die Gabe von Medikamenten gut zurück. Mögliche Vorteile, die sich für Sie als Patienten im Rahmen dieser klinischen Prüfung ergeben Aufgrund der vorliegenden Einzelergebnisse von Gemcitabin und Cisplatin mit gleichzeitiger Strahlentherapie ist es zu erwarten, dass der Tumor an seinem Wachstum gehindert und im günstigen Fall zum Rückgang gebracht werden kann. Insbesondere kann eine anschließende Operation des Tumors erleichtert oder unter Umständen sogar erst ermöglicht werden. Andere Therapiemöglichkeiten Die alleinige Operation und die Operation nach zusätzlicher präoperativer StrahlenChemotherapie stellen für sich auch außerhalb dieser Studie unabhängige Behandlungsmöglichkeiten dar. Ob eine grundsätzliche, obligatorische Strahlen-Chemotherapie vor einer Operation die Chance für eine vollständige Tumorentfernung erhöht, ist derzeit nicht mit Sicherheit zu beantworten, was den Anlass dazu gab, diese Studie zu planen. Daneben gibt es für das Pankreaskarzinom ohne Fernabsiedelungen die alleinige Chemotherapie als alternative Behandlungsmöglichkeit. Letztere kann jedoch nicht zur dauerhaften Heilung führen, welche zum heutigen Zeitpunkt allein durch eine Operation mit vollständiger Entfernung des Tumors möglich ist. Seite 4 / 7 Neoadj. RCT b. PankreaskopfCA – Protokollversion 1.11 vom 13.10.2003 Datenschutz, Vertraulichkeit und Überprüfung der Originaldokumente Nach den Grundsätzen der ordnungsgemäßen Durchführung klinischer Studien ist der Prüfarzt verpflichtet, den wissenschaftlichen Mitarbeitern der Gesundheitsbehörden eine Überprüfung der Dateneintragung zu ermöglichen, um die Vollständigkeit und Richtigkeit der in den Berichtsbögen verzeichneten Daten zu gewährleisten. Zu diesem Zweck entbinden Sie Ihren Arzt von der Schweigepflicht. Weder Ihr Name noch sonstige personenbezogene Daten werden an unbefugte Dritte weitergegeben oder elektronisch gespeichert. In jedem Falle bleibt Ihre Anonymität gewahrt, da selbstverständlich auch die Behörden der Schweigepflicht unterliegen. Nur auf diese Weise kann sichergestellt werden, dass die Ergebnisse einer solchen Prüfung exakt erhoben werden und später für eine Einführung dieser Therapie in die Behandlungsstandards erfolgen kann. Durch das Unterschreiben der Einverständniserklärung geben Sie Ihre Zustimmung zu einer derartigen Überprüfung und entbinden den Arzt von der Schweigepflicht (nur für diesen Zweck). Ihre Akte wird ausschließlich dafür verwendet, um die ordnungsgemäße Durchführung der klinischen Prüfung zu gewährleisten. Ihre Identität wird absolut vertraulich behandelt. (d.h. Angaben zu Namen, Adressen usw. werden vom behandelnden Arzt nicht weitergereicht). Das Recht, Fragen zu stellen/Freiwilligkeit der Teilnahme Sie haben das Recht, sich jederzeit über die möglichen oder bekannten Risiken dieser Studie zu informieren und erhalten auch jederzeit neue Informationen, die sich im Laufe der Untersuchung ergeben. Falls Sie irgendwelche Fragen zu dieser Studie haben, so wenden Sie sich bitte an Ihren behandelnden Arzt. Ihre Teilnahme an dieser klinischen Prüfung ist freiwillig, und Sie haben jederzeit das Recht, die Teilnahme zu beenden. Eine Begründung ist nicht erforderlich, und die Beendigung der Teilnahme wird Ihnen keinerlei Nachteil bringen. Ihre ärztliche Behandlung wird durch Ihre Entscheidung nicht beeinträchtigt, insbesondere wird Ihnen keine Behandlung vorenthalten. Ihr Arzt kann Sie jederzeit aus der Studie herausnehmen, falls dies medizinisch angezeigt ist. Gründe hierfür können schwerwiegende Nebenwirkungen unter Chemo- oder Radiotherapie sein. Seite 5 / 7 Neoadj. RCT b. PankreaskopfCA – Protokollversion 1.11 vom 13.10.2003 Weitere Gründe sind ein fortschreitendes Wachstum des Tumors unter der Therapie oder neue wissenschaftliche Erkenntnisse während der Studienlaufzeit mit wirkungsvolleren Behandlungsmöglichkeiten. Weitere Abbruchgründe sind Eintritt einer Schwangerschaft während der Radiochemotherpie, der Kontaktverlust, Ortswechsel oder Wechsel des behandelnden Arztes. Sowie medizinische Gründe auf Grund von Begeleiterkrankungen und eine deutliche Abnahme der Lebensqualität und des Allgemeinzustandes des Patienten. Entschädigung, ärztliche Betreuung, Versicherung Sollten Sie infolge Ihrer Teilnahme an dieser klinischen Prüfung erkranken oder eine Verletzung erleiden, so wird (nach Vorschriften des geltenden Arzneimittelgesetzes) für eine adäquate Behandlung gesorgt. Entsprechend den gesetzlichen Bestimmungen sind Sie während der klinischen Prüfung gegen mögliche Gesundheitsstörungen, die durch diese Behandlung hervorgerufen werden sollten ,,bis zu einem Höchstbetrag von 500 000 € versichert (INTER Allgemeine Versicherung AG, Versicherungsschein-Nummer: 96485-01). Auf Wunsch kann Ihnen eine Kopie der “Allgemeinen Versicherungsbedingungen” ausgehändigt werden. Zur Wahrung des Versicherungsschutzes ist es allerdings erforderlich: - eine andere medizinische Behandlung während der Dauer der Prüfung nur mit Zustimmung des Prüfarztes aufzunehmen. - Einen möglichen Schaden dem Prüfarzt und dem Versicherer unverzüglich zu melden an: Prof. Dr. med. W. Hohenberger Chirurgische Universitätsklinik Erlangen Krankenhausstr. 12, 91054 Erlangen Tel.: 09131-8533201, Fax: 09131-8536595 e-mail: [email protected] - Alle zweckmäßigen Maßnahmen zur Abklärung der Ursache und des Umfangs sowie zur Minderung des Schadens zu treffen. - Ihre behandelnden Ärzte, Kranken- oder Sozialversicherer auf Verlangen des Patientenversicherers zu beauftragen, Berichte über den Gesundheitsschaden zu erstellen und diese auch zur Auskunftserteilung zu ermächtigen. Seite 6 / 7 Neoadj. RCT b. PankreaskopfCA – Protokollversion 1.11 vom 13.10.2003 Unkosten Sie werden als Teilnehmer/in an dieser Studie keine Unkosten haben, insbesondere werden die entstehenden Fahrtkosten ersetzt. Rahmenbedingungen Die Studie wird entsprechend der Deklaration von Helsinki des Weltärztebundes sowie den Vorschriften des deutschen Arzneimittelgesetzes und den EG-Richtlinien durchgeführt. Die Ethikkommission der Medizinischen Fakultät der Friedrich-Alexander-Universität ErlangenNürnberg hat das Studienprotokoll geprüft und seine Zustimmung erteilt (Antrag Nr. 2582, 21.01.2002). Diese Dokumente können jeweils bei Ihrem Prüfarzt eingesehen werden. An einer weiteren klinischen Prüfung nach dem Arzneimittelgesetz für ein anderes, noch nicht zugelassenes Medikament dürfen Sie nicht gleichzeitig teilnehmen. Innerhalb der letzten drei Monate vor Aufnahme in diese Studie dürfen Sie nicht an einer anderen klinischen Prüfung teilgenommen haben. Folgende Fragen wurden zusätzlich besprochen: Sie erhalten eine Kopie dieser Patienteninformation und der unterschriebenen Einwilligungserklärung. Seite 7 / 7 Neoadj. RCT b. PankreaskopfCA – Protokollversion 1.11 vom 13.10.2003
