Abwehr gegen intrazelluläre Erreger Sabrina Sell Fachmodul Immunologie 04.11.2010 Gliederung • Prinzip • Cytotoxische T-Zellen • T-Helfer-Zellen • Beispiel: Infektion mit Mycobakterien • NK-Zellen • Genetische Defekte Prinzip • B-Lymphozyten → Plasmazellen → Antikörper: gegen Krankheitserreger im Blut und in Extrazellularräumen • T-Lymphozyten: gegen intrazelluläre Krankheitserreger intrazellulär: alle Viren einige Bakterien einige Parasiten T-Lymphozyten • CD 8+ • cytotoxische T-Zellen • CD 4+ • T-Helferzellen TH1-Zellen: doppelte Funktion TH2-Zellen: dienen ausschließlich der Aktivierung von naiven BZellen zur Produktion von Ak Cytotoxische T-Zellen (CD 8+) • Erkennung präsentierter Viruspeptide • Abtötung Virus-infizierter Zellen Cytotoxische T-Zellen (CD 8+) • Erkennung präsentierter Viruspeptide • Abtötung Virus-infizierter Zellen • zwei Mechanismen 1. Rezeptor-vermittelte Apoptose: 2. cytolytische Effektormoleküle CD95-Ligand = Fas-Ligand Schmidt, Unsicker: Lehrbuch Vorklinik, 2003 Granulysin, Granzym T-Helfer-Zellen (CD 4+) • TH1-Zellen: 1. Kontrolle intrazellulärer Infektionen 2. Anregung der AK-Produktion Koordination der Immunreaktion gegen intrazelluläre Erreger Mycobakterien: M. tuberculosis • • • • • Erreger der Tuberkulose säurefestes Stäbchen intrazelluläres Wachstum in Makrophagen extrem langsames Wachstum (15-20 Stunden zur Teilung) häufigste Todesursache unter den Infektionserkrankungen • 1/3 der Weltbevölkerung infiziert (jeder 10.-20. erkrankt) • kein effizienter Impfstoff für Erwachsene Hahn - Medizinische Mikrobiologie und Infektiologie, 6. Auflage Mycobakterien: M. tuberculosis • • • • • Erreger der Tuberkulose säurefestes Stäbchen intrazelluläres Wachstum in Makrophagen extrem langsames Wachstum (15-20 Stunden zur Teilung) häufigste Todesursache unter den Infektionserkrankungen • 1/3 der Weltbevölkerung infiziert (jeder 10.-20. erkrankt) • kein effizienter Impfstoff für Erwachsene Hahn - Medizinische Mikrobiologie und Infektiologie, 6. Auflage Infektion mit Mycobakterien • wachsartige Zellwand • Lipoarabinomannan (LAM): – ein Glykolipid – stört Signaltransduktion des Phagosoms • Enzyme, u.a.: – Superoxid-Dismutase: 2 O2- + 2 H+ → H2O2 + O2 – Katalase: 2 H2O2 → O2 + 2 H2O Infektion mit Mycobakterien Verhindern Fusion der Vesikel mit den Lysosomen Wachstum in Vesikeln T-Helferzelle, die infizierten Makrophagen erkennt: IFN-γ → aktiviert die Makrophagen → CytokinBildung, Produktion von Mikrobiziden Natürliche Killerzellen (NK-Zellen) Genetische Defekte • Mutationen: – IL-12 – IL-12-Rezeptor – IFN-γ-Rezeptor Infektion mit intrazellulärem Erreger (Mycobakterien, Salmonellen) → Persistenz → tödlicher Verlauf Zusammenfassung • Antikörper wirkungslos • entscheidende Zellen: – Cytotoxische T-Zellen – T-Helferzellen → Makrophagen-Aktivierung – NK-Zellen Viszerale Leishmaniose Danke für die Aufmerksamkeit! Hahn - Medizinische Mikrobiologie und Infektiologie, 6. Auflage