Samstag, 17. September 2016 Magnus Wennman »Where the children sleep« Mahdi 1,5 Jahre alt Psychoneuroimmunologie des gesunden Schlafes Priv.-Doz. Dr. med. Tanja Lange Klinik für Rheumatologie, Universität Lübeck Schlaflabor nonREM N1 N2 Tiefschlaf N3 R EEG EEG EOG EMG 1 REM 2 3 4 23 24 1 2 3 4 5 6 7 Uhr Schlafeffizienz = Schlafminuten/Zeit im Bett Tiefschlaf – Erste Nachthälfte REM – Zweite Nachthälfte Schlaflabor Warum schlafen wir? Warum schlafen wir? Helene Lange, 4 Jahre alt (2010) … um zu wachsen! sleep-for-fit.de … um zu wachsen! anabol Prolaktin Wachstumshormon + Wachstum, Eiweissbildung, Regeneration … – Cortisol katabol 23 07 20 Uhr flickr.com … um zu wachsen! Noonan et al.: Growing pains: Are they due to increased growth during Recumbency as documented in a lamb model? J Pediatr Orthop 2004 … um schön zu sein! vogue.com … um schön zu sein! Axelsson J et al. BMJ 2010 … um schön zu sein! Axelsson J et al. BMJ 2010 Magnus Wennman »Where the children sleep« Lamar 5 Jahre alt Schlaflabor -> Polysomnographie, Blutentnahmen, Schlaf dient dem Wachstum und der Schönheit … um schlau zu sein! spektrum.de … um schlau zu sein! Schlaf ist wichtig… … vor dem Lernen … nach dem Lernen … um schlau zu sein! neurosciencenews.com Synaptische Potenzierung Synaptische Depotenzierung (Löschen unnützer Synapsen im Tiefschlaf) Tononi G & Cirelli C Sleep Med Rev 2006 … um schlau zu sein! Systemische Konsolidierung Lernen von Wortpaaren Schlaf vs. Schlafentzug AbrufTestung Posterpräsentation PNIRS 2015 … um schlau zu sein! Diekelmann & Born Nat Rev Neurosci 2010, Rasch & Born Physiol Rev 2013 … um schlau zu sein! Konsolidierung Tiefschlaf Slow oscillations ca. 0.8 Hz Die Oszillationen sind gleichsam die messbaren Bugwellen der elektrischen Vorgänge, mit denen das Hirn die Erinnerung aus dem Zwischenspeicher im Hippocampus in den Kortex schiebt. Die Zeit 2006 … um schlau zu sein! Schlaf ist wichtig… … vor dem Lernen … nach dem Lernen Synaptische Depotenzierung Systemische Konsolidierung Löschen unnützer Information Speichern wichttiger Information Magnus Wennman »Where the children sleep« Walaa 5 Jahre alt Synaptische Depotenzierung & systemische Konsolidierung im Tiefschlaf Was macht das Immunsystem? Innere & äußere Sicherheit simmonsmattressgallery.ca Was macht das Immunsystem? Randy Gardner, 11 Tage totaler Schlafentzug Gulevich G et al. Arch Gen Psychiatry 1966 Schlaffaktoren Während der Wachheit reichert sich ein Schlaffaktor an, der Müdigkeit, Schläfrigkeit und schließlich Schlaf induziert. Born & Lange Lehrbuch der klinischen Pathophysiologie komplexer chronischer Erkrankungen 2006 Schlaffaktoren Anreicherung von Schlaffaktoren Ein Schlaffaktor: Adenosin. Ein Gegenmittel: Koffein. Weitere Schlaffaktoren: IL-1, TNF. -> Tiefschlaf -> Abbau der -> Schlaffaktoren kaffee-tee-schokolade.com Schlaffaktoren Clinton et al. J Clin Sleep Med 2011 Schlaffaktoren Krueger et al. Nat Rev Neurosci 2008 Schlaffaktoren Online Offline Müdigkeit, Schläfrigkeit Tiefschlaf Lernen Stress Essen Mikrobiom Pathogene IL-1 & TNF Magnus Wennman »Where the children sleep« Tamam 5 Jahre alt Die Schlaffaktoren Adenosin, IL-1 & TNF induzieren Tiefschlaf Erholsamer Schlaf sleep-for-fit.de Erholsamer Schlaf Online Offline Müdigkeit, Schläfrigkeit Tiefschlaf Lernen Stress Essen Mikrobiom Pathogene IL-1 & TNF Müllabfuhrfunktion Xie L et al. Science 2013, Herculano-Houzel S. Science 2013 TNF Reduktion im Schlaf Wach Schlaf 20 Uhr Nacht Tag 20 Uhr Mean ± SEM, n = 10, * p < 0.05, ** p < 0.01 Dimitrov et al. Brain Behav Immun 2015 Systemische Entzündung durch Schlafentzug Spiegel et al. Lancet 1999, Carreras et al. Sleep 2014, Ju et al. Nat Rev Neurol 2014, Hakim et al. Cancer Res 2014 Solarz et al. Front Biosci 2012, Irwin et al. Biol Psychiatry 2015 Handschin & Spiegelman Nature 2008 Schlechter Schlaf erhöht die Mortalität women men Kripke DF et al. Mortality associated with sleep duration and insomnia Arch Gen Psychiatry 2002 Dew et al. Healthy older adults’ sleep predicts all-cause mortality at 4 to 19 years of follow-up Psychosom Med 2003 thieme.de, getdonuts.de, herzstiftung.de Schlechter Schlaf erhöht die Mortalität Lebensstil Magnus Wennman »Where the children sleep« Fara 2 Jahre alt Offline & Müllabfuhrfunktion -> Schlaf wirkt systemischer Entzündung entgegen und hält uns so gesund. samjinks.com … im Lauf des Lebens Neurogenese im REM Schlaf Schlaf im Alter http://www.hopkinsmedicine.org Schlaf im Alter Schlafen Sie gut! Westerberg et al. Neurobiol Aging 2015 Schlafen Sie gut! Cordi MJ et al. Sleep 2014 Cordi MJ et al. Improving sleep and cognition by hypnotic suggestion in the elderly. Neuropsychologia 2015 Pigeon et al. Effects of a tart cherry juice beverage on the sleep of older adults with insomnia: a pilot study. J Med Food 2010 http://www.hopkinsmedicine.org Schlafen Sie gut! http://www.huffingtonpost.co.uk, www.pinterest.com Schlafen Sie gut! Kredlow et al. The effects of physical activity on sleep: a meta-analytic review. J Behav Med 2015, Karimi et al. Surveying the effects of an exercise program on the sleep quality of elderly males. Clin Interv Aging 2016 fotolia.com Schlafen Sie gut! Patra et al. Positive impact of cyclic meditation on subsequent sleep. Med Sci Monit 2009, Afonso et al. Yoga decreases insomnia in postmenopausal women: a randomized clinical trial. Menopause 2012 Leben Sie lang! Grüner Tee Bewegung im Freien Nüsse Zahnseide Nicht rauchen Offenheit für neue Technologien Spät Mutter werden Driscoll et al. Sleeping well, aging well: a descriptive and crosssectional study of sleep in "successful agers" 75 and older. Am J Geriatr Psychiatry 2008 Schlaf Guter Wein Lachen infographiclist.com Urlaub Magnus Wennman »Where the children sleep« Abdul 17 Jahre alt REM Schlaf -> Neurogenese, Schlafverschlechterung im Alter, Tiefschlafstimulation, Hypnose, Kirschsaft, Bewegung, Entspannung, Guter Schlaf -> langes Leben? Die innere Uhr spektrum.de Die innere Uhr Prozess S Prozess C http://webpaper.nzz.ch instinkt-formel.com springer-gup.de Die innere Uhr Schlafmitte 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Uhr Till Roenneberg, LMU München, ZEIT ONLINE warrenphotographic.co.uk Die innere Uhr Der soziale Jetlag Roenneberg et al. Curr Biol 2012 http://www.hopkinsmedicine.org Die innere Uhr Schlafen Sie gut! Innovated Captures / Fotolia Chang et al. PNAS 2014 Schlafen Sie gut! sleep-for-fit.de Kräuchi K et al. Nature 1999 Magnus Wennman »Where the children sleep« Moyad 5 Jahre alt 2-Prozessmodell, innere Uhr, Sozialer Jetlag, Licht/Dunkel, Temperatur Infektionen und Immunabwehr Innere & äußere Sicherheit Infektionen und Immunabwehr Schlaf ist wichtig… … er schützt vor Infektionen … er hilft bei der Immunabwehr Schlaf schützt vor Infektionen http://lillingtonmedicalservices.org Cohen S et al. Arch Int Med 2009 Patel SR et al. Sleep 2012 istockphoto Schlaf Dich gesund Bryant et al. Nat Rev Immunol 2004 Krankheitsverhalten Infektion Immunaktivierung Immunmediatoren TNF IL-1 Tiefschlaf Schläfrigkeit Müdigkeit Appetitlosigkeit Desinteresse Sozialer Rückzug Krankheitsverhalten Michael Ancher 1882 Infektion -> Tiefschlaf ‚Sleep quality score‘ = Tiefschlafdauer x Tiefschlafintensität Prognostischer Faktor für das Überleben von Hasen nach einer Infektion. Toth Adv Neuroimmunol 1995 Magnus Wennman »Where the children sleep« Abdullah 5 Jahre alt Guter Schlaf schützt vor einer Infektion. Eine Infektion induziert Tiefschlaf, der bei der Abwehr hilft. Immunologische Gedächtnisbildung Westermann J et al. TINS 2015 Immunologische Gedächtnisbildung Angeborenes Immunologische Erworbenes Immunsystem Synapse Immunsystem Immunologische Gedächtnisbildung Schlaf ist wichtig… … er schützt vor Infektionen … er hilft bei der Immunabwehr Impfung um 8 Uhr Schlaf vs. Wach T-Helferzellen, Antikörper Immunologische Gedächtnisbildung IgG1 Th1 Schlaf Wach Intensiver Tiefschlaf -> gute T-Helferzellantwort Lange et al. J Immunol 2011 Schlaf fördert Impfantworten wie ein Adjuvans Spiegel et al. JAMA 2002 Lange et al. Psychosom Med 2003 Benedict et al. BMC Immunol 2012 Taylor et al. Behav Sleep Med 2016 Prather AA et al. Sleep 2012 Magnus Wennman »Where the children sleep« Ahmad 7 Jahre alt Tiefschlaf unterstützt die immunologische Gedächtnisbildung (Th1 und IgG1-Antworten) wie ein Adjuvans Endogene Adjuvantien Pro-inflammatorisch Prolaktin Wachstumshormon + Adaptive Th1 Immunantworten – Cortisol Anti-inflammatorisch 23 07 20 Uhr Endogene Adjuvantien Th1 Schlaf Wach Intensiver Tiefschlaf, viel Prolaktin, viel Wachstumshormon, wenig Cortisol -> gute T-Helferzellantwort Lange et al. J Immunol 2011 Endogene Adjuvantien Wach Schlaf 20 Uhr Nacht Tag 20 Uhr Mean ± SEM, n = 10, * p < 0.05, ** p < 0.01 Dimitrov et al. Brain Behav Immun 2015 Endogene Adjuvantien Mean ± SEM, n = 10, * p < 0.05, ** p < 0.01 Dimitrov et al. Brain Behav Immun 2015 Endogene Adjuvantien Th1 Pro-inflammatorisch Prolaktin Wachstumshormon LPS-stim. Monozyten TNF IL-12 LPS-stim. Antigen-präsentierende Zellen IL-12 LPS-stim. Monozyten IL-10 Cortisol Anti-inflammatorisch Th2 23 7 20 Uhr Dimitrov et al. Sleep 2007, Lange et al. Arch Intern Med 2006 Tiefschlaf ist ein Adjuvans Lange et al. Ann NY Acad Sci 2010 Besedovsky et al. Pflügers Arch 2012 Westermann et al. Trends Neurosci 2015 Tiefschlaf Bessere Th1 und IgG1 Antwort Cortisol IL-12 IL-10 TNF Immunologische Synapse Differentielle Effekte des Tiefschlafs Infektion + Umweltreize Immunsystem Hemmt Entzündung Unterstützt die Immunabwehr Hormonveränderungen – TNF Tiefschlaf Offline, Müllabfuhr Magnus Wennman »Where the children sleep« Fatima 9 Jahre alt Tiefschlaf fördert pro-inflammatorische Hormone und Zytokine Take home message creativitypost.com Tiefschlaf lässt uns wachsen, macht uns schön und schlau, wirkt einer systemischen Entzündung entgegen, und fördert die Immunabwehr gegen Krankheitserreger. reasontostand.org Take home message »Dass wir nicht noch kranker und noch verrückter sind, als ohnehin der Fall ist, verdanken wir ausschließlich jener gesegneten und segensreichsten aller natürlichen Gaben, dem Schlaf« Aldous Huxley Lernen im Schlaf? Maria Zarnayova/EPA www.linkedin.com Schlaf hat Priorität Schlaf hat Priorität Magnus Wennman »Where the children sleep« Amir 1,5 Jahre alt Schlaf ist wichtig und hat eine hohe Priorität. http://www.nhs.uk Schlaflosigkeit als sinnvolle Reaktion? Cohen et al. Neuropsychopharmacology 2012, Porcheret et al. Sleep 2015 www.sleepio.com Kognitive Verhaltenstherapie Ellis et al. Sleep 2015 http://power20method.com van Schalkwijk et al. Social support moderates the effects of stress on sleep in adolescents. J Sleep Res 2015 Brown et al. Social rhythm stability following late-life spousal bereavement: associations with depression and sleep impairment. Psychiatry Res 1996 http://freshideen.com Familie & Freunde Vielen Dank! Björn Rasch Susan n e Die kelma n Stella Autenrieth n Luciana Besedovsky esterman Jürgen W n Thomas Bollinger 2 Julia Hahn Johanne s Textor Lisa M arsha ll Warum schlafen wir? Helene Lange, 4 Jahre alt (2010) [email protected]