HPV-Screening bei HIV-infizierten Patienten Anja Potthoff • • • • Anale HPV-Infektionen Penile HPV-Infektionen Orale HPV-Infektionen Sonstige? HPV-assoziierte Erkrankungen bei HIV • 10-23% haben Condylome • 47% intraanal • bis zu 60% anale intraepitheliale Neoplasie (AIN) • Bei bis zu 93% können HPV-Infektionen nachgewiesen werden • Leukoplakisch • bowenoid • erythroplakisch • verrukös Analkarzinom bei HIV-Infektion • HIV+ haben: 60-fach erhöhtes Risiko für AIN 37-fach erhöhtes Risiko für Analkarzinom 130 - 162-fach erhöhtes Risiko für AIN bei < 30 Jahren • Reziproke Korrelation zum Immunstatus Klinik Pruritus oder anale Mißempfindungen (z.B. Fremdkörpergefühl) Schmier- und Kontaktblutungen (Vorsicht: DD Hämorrhoiden) Ulzerationen, Schmerzen Kontinenzstörungen bzw. Änderungen der Stuhlgewohnheiten #145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal Rauchen und HPV 1st samples Non-Smokers Current Smokers p-value (intra + perianal) n = 254 n = 265 HPV+ 81.4% (206/253) 87.5% (231/264) 0.113 HR-HPV 70.1% (171/244) 82.7% (211/255) 0.001 HPV16 48.0% (109/227) 54.2% (129/238) 0.182 HPV18 19.8% (45/227) 26.1% (62/238) 0.111 73.4% (152/207) 64.3% (149/227) (Chi-Square) cytology: normal LSIL or HSIL 26.6% (55/207) 46 LSIL + 9 HSIL 35.7% (81/227) 41 LSIL + 40 HSIL 0.041 Dramatic Increase in Anal Cancer Diagnosis in the Era of Highly Active Antiretrovirale Therapy C Diamond, T H Taylor, H A Culver; CROI 2004 2.8 /1000 AIDS Fälle (1992) 24.7 /1000 AIDS Fälle (2000) 32% starben an Analkarzinomen medianes Überleben 37 Monate Zytologisches Screening auf AIN zytologische Klassifikation der analen Dysplasie • Bethesda-Klassifikation: • N: normal • ASCUS: atypical squamous cells of unknown significance • ASC-H: atypical squamous cells, cannot exclude HSIL • LSIL: low grade squamous intraepithelial lesion • HSIL: high grade squamous intraepithelial lesion • CA: squamous cell carcinoma AIN 1 niedriggradige Dysplasie AIN 2-3 hochgradige Dysplasie HRA Histologische Klassifikation der analen Dysplasie •Histopathologische Grade der AIN: •AIN 1: unteres Drittel (b) •AIN 2: untere Zwei-Drittel (d) •AIN 3: gesamte Epidermis (f) •Immunhistochemische Färbung mit p16: •AIN 1: gering (a) •AIN 2: mittel (c) •AIN 3: gesamte Epidermis (e) Screeningmodell für AIN / Analkarzinom bei HIV Alle HIV + Screening ↓ Kein AIN ↓ 12-monatige Kontrolle ↓ AIN1 ↓ Topische Therapie ↓ Verlaufskontrolle alle 6 Monate ↓ AIN 2 + 3 ↓ Invasive Therapie, topische Nachbehandlung ↓ Kontrolle alle 3 Monate Gesammelte Abstriche 9. September 2008 – 4. Juni 2009 859 Anal-, Penis- und Oralabstriche von HIV+ MSM Analabstriche n = 281 bisher HPVtypisiert Penisabstriche n = 288 bisher HPVtypisiert 208 n = 290 bisher HPVtypisiert 282 Oralabstriche 277 17 HPV-Prävalenz in Analabstrichen HPV-positive Analabstriche n % Anal- Abstriche 277 HPV+ Anal-Abstriche 245 100 High-Risk (HR)-HPV+ 225 91,8 HPV16+ 134 54,7 HPV18+ 57 23,3 HPV6+ 32 13,1 HPV11+ 25 10,2 HR-HPV+ und HPV16/18-neg. 62 25,3 18 PIN Prävalenz bei 263 HIV + MSM • 4.2% (11/263) hatten histologisch eine penile intraepitheliale Neoplasie • Mittleres Alter: 49 Jahre (33-69) • 3.0% (8/263) hatten high grade PIN (PIN2/PIN3) • 10 der 11 PIN Patienten hatten auch AIN • 64% der PIN Patienten waren CDC/C3 (32% in der Gesamtgruppe) HPV-Prävalenz in Penisabstrichen HPV-positive Penisabstriche n % Penis- Abstriche 208 HPV+ Penis-Abstriche 105 100,0 High-Risk (HR)-HPV+ 57 54,3 HPV16+ 22 21,0 HPV18+ 9 8,6 HPV6+ 0 0,0 HPV11+ 3 2,9 30 28,6 HR-HPV+ und HPV16/18-neg. 20 HPV-Prävalenz in Oralabstrichen HPV-positive Oralabstriche n Oral- Abstriche % 282 HPV+ Oral-Abstriche 44 100,0 High-Risk (HR)-HPV+ 30 68,2 HPV16+ 11 25,0 HPV18+ 3 6,8 HPV6+ 1 2,3 HPV11+ 0 0,0 17 38,6 HR-HPV+ und HPV16/18-neg. 22 De Leon DC et al. Human papillomavirus (HPV) in breast tumors: prevalence in a group of Mexican patients. BMC Cancer 2009; 9:26 Zusammenfassung • HIV Infizierte sind besonders gefährdet eine HPV Infektion zu aquirieren • Häufig liegt eine Infektion mit multiplen HPV-Typen vor • Ca. 25% der Patienten sind weder mit HPV 16 noch 18 infiziert->Impfung?