Neue Medikamente mit Wirkmechanismen
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18.01.2016 SABCS 2015 Rudolf Weide Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie Koblenz Brustkrebs in Deutschland -Jede 8. Frau erkrankt an Brustkrebs -72.000 Neuerkrankungen pro Jahr -17.800 Todesfälle pro Jahr -Fünf-Jahres-Überleben alle Stadien: 79% -Fünf-Jahres-Überleben der nodal-negativen: 97% -Fünf-Jahres-Überleben der nodal-positiven: 81% -Fünf-Jahres-Überleben der metastasierten: 23% Quellen: „Krebs in Deutschland 2007/2008“:Arbeitsgemeinschaft Bevölkerungsbezogener Krebsregister in Deutschland, 8. Ausgabe 2012 Relative 5-Jahres-Überlebensdaten: Cancer Facts & Figures, Amerikanische Krebsgesellschaft 2006! 1 18.01.2016 Wirkmechanismus neuer Medikamente: -HDAC-Inhibitoren -Hypomethylierende Substanzen -PARP-Inhibitoren -PI3K-Inhibitoren -Cyclin-D-Kinase-Inhibitoren -mTOR-Inhibitoren -Anti-Her2-Antikörper -Immuncheckpunkt Blockade Histon-Deacetylase-Inhibitoren: HDAC-Inhibitoren Steigerung der Genexpression durch Lösung der Wicklung um Histone durch HistonAcetyl-Transferase! Hemmung der Genexpression durch Steigerung der DNA-Wicklung um Histone durch Histon-Deacetylase! Hemmung der Histon-Deacetylase steigert die Genexpression zB von BRCA,PARP,RB,p53! Beispiele für HDAC-Inhibitoren: ETINOSTAT, PANOBINOSTAT! 2 18.01.2016 Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP) PARP+ BRCA sind wichtig für DNA-Einzelstrang- und Doppelstrangreparatur PARP-Inhibitoren wirken besonders zytotoxisch in BRCA-defizienten Zellen OLAPARIB wird getestet bei Mammakarzinompatientinnen mit BRCA-Mutation, die nach neoadjuvanter Therapie keine pCR erzielt haben (Olympia-Studie der GBG) 3 18.01.2016 Phosphoinositid-3-Kinase-Inhibition (PI3K) Beispiele für PI3K-Inhibitoren:IDELALISIB, PICTILISIB! 4 18.01.2016 Cyclin D-Kinase-Inhibition PALBOCICLIB+Letrozol vielversprechende Ergebnisse in PALOMA-1/TRIO-18! PALBOCICLIB ist ein CDK4/6-Inhibitor, der bei ER-positiven Tumoren mit negativen Prognosefaktoren als adjuvante Therapie getestet wird (PENELOPE-Studie)! LEE011 ist ein CDK4/6-Inhibitor, der zusammen mit Letrozol in der metastasierten Situation getestet wird (MONALEESA-Studie) 5 18.01.2016 mTOR: Mechanistic Target of Rapamycin Laplante M , and Sabatini D M Cold Spring Harb Perspect Biol 2012;4:a011593 ©2012 by Cold Spring Harbor Laboratory Press Inhibitor: Everolimus, Temsirolimus 6 18.01.2016 Anti-Her2-Therapie 7 18.01.2016 T-Zelle Tumorzelle CD3 8 18.01.2016 Blockade of PD-1 or CTLA-4 Signaling in Tumor Immunotherapy. Ribas A. N Engl J Med 2012;366:2517-2519. 9
