Campus Innenstadt | Campus Großhadern Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO Empfehlungen 2012: Die Neuigkeiten Prof. Dr. Nadia Harbeck Brustzentrum der Universität München Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Ludwig-Maximilians-Universität München AGO 2012 | Prof. Harbeck INHALT Primärtherapie Vorgehen g in der Axilla ((SLNB)) Primär systemische Therapie Prognose und Prädiktion Systemtherapie: Therapiekonzepte Metastasierte Erkrankung Chemotherapie p zielgerichtete Therapien … KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® 2 25.04.2012 Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012 | Prof. Harbeck INHALT Primärtherapie Vorgehen g in der Axilla ((SLNB)) Primär systemische Therapie Prognose und Prädiktion Systemtherapie: Therapiekonzepte Metastasierte Erkrankung Chemotherapie p zielgerichtete Therapien … KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® 3 25.04.2012 Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012 | Prof. Harbeck www ago online de www.ago-online.de 4 25.04.2012 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012 | Prof. Harbeck www ago online de www.ago-online.de 5 25.04.2012 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012 | Prof. Harbeck www ago online de www.ago-online.de 6 25.04.2012 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012 | Prof. Harbeck www ago online de www.ago-online.de 7 25.04.2012 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Prognosefaktoren II – Primäres Mammakarzinom © AGO e. V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2012.1D www.ago-online.de Faktor ¾ Östrogeng ((ER), ), Progesteron-Rezeptor g p (PR) ( ) ¾ uPA / PAI-1 (ELISA) ¾ Triple-negativer Tumortyp ¾ HER2 (IHC, (IHC FISH) ¾ Tumorzell-Nachweis im Knochenmark ¾ Zirkulierende Tumorzellen ¾ Marker der Zellteilungsaktivität ¾ ¾ ¾ ¾ 2a 1a 2b 2b 1a 2b 2b B A B B B B B ++ + + +/ +/+/+/+/- 1b B + B B B D D B B +/+/+/-**# + + + 1b ¾ S-phase Fraktion 2b ¾ Ploidie 2b Akt ll verfügbare Aktuell fü b Gen-/Protein-Tests G /P t i T t 2b( ) 2b(-) Computergestützte Entscheidungshilfen (adjuvantonline.com)2b(-) Lebensstil (z.B. regelmäßiger Alkoholkonsum ≥ 6 g/d) 2ba BMI >25 kg/m² 2ba ¾ ¾ Ki-67 Oxford O f d / AGO LoE / GR Thymidin-Färbe y Index *Studienteilnahme empfohlen #abgesehen der spezifisch erwähnten Indikationen in diesen Empfehlungen Prognosefaktoren beim nodal-negativen primären Mammakarzinom © AGO e. V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2012.1D www.ago-online.de Faktor Oxford / AGO LoE / GR ¾ Grading 2b B ++ ¾ Tumorgröße 2b B + ¾ Alter 2b B + ¾ uPA / PAI-1 (ELISA) 1a A + ¾ Proliferation 2b C +/- 2b B +/-* (SPF, TLI, Ki-67) ¾ Genexpressionsanalysen *Studienteilnahme empfohlen Molecular tests © AGO M Mammaprint i t Oncotype O t DX Th Theros MapQuant M Q t Dx E d Endopredict di t PAM 50 Provider Agendia Genomic Health Biotheranostics Ipsogen Sividon ARUP Type of assay 70-gene assay 21-gene recurrence score 2-gene ratio HOXB13 IL7R Genomic grade 11-gene assay 50-gene Type of tissue Fresh frozen FFPE FFPE Fresh frozen FFPE FFPE technique DNA microarrays qRT-PCR qRT-PCR DNA microarray q-RT-PCR qRT-PCR Central lab yes yes yes yes no yes Indication Prognostic <61stage I-II; N0 Prognostic ER +; tam; Prognostic ER+ good repsonse to ET Prognstic G2 low and high risk esp ER+ esp. Prognostic ER+ Prognostic Subtype classifieer; LoE III II III III II III AGO +/- +/- - - +/- - e. V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2012.1D www.ago-online.de AGO 2012 | Prof. Harbeck www ago online de www.ago-online.de 11 25.04.2012 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012 | Prof. Harbeck www ago online de www.ago-online.de 12 25.04.2012 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Subtype-specific general adj adjuvant ant strategies © AGO e. V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2012.1D www.ago-online.de HR+/HER2- and „low risk“: •endocrine therapy without chemotherapy ++ HR+/HER2- and „high risk“: •Conventionally dosed AT-based chemotherapy •Dose dense & escalated in case of high tumor burden Followed by endocrine therapy ++ + ++ HER2+ C Consider id neoadjuvant dj t approach h Trastuzumab plus • Sequential A/T-based regimen with concurrent T+H • Anthracycline-free, Anthracycline free carboplatin carboplatin-cont. cont regimen • Dose dense & escalated in case of high tumor burden + ++ ++ + + TNBC •Consider neoadjuvant approach •Conventionally dosed AT-based chemotherapy Dose dense & escalated •Dose •Carboplatin + ++ + +/-* *only within clinical trials AGO 2012 | Prof. Harbeck www ago online de www.ago-online.de 14 25.04.2012 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012 | Prof. Harbeck INHALT Primärtherapie Vorgehen g in der Axilla ((SLNB)) Primär systemische Therapie Prognose und Prädiktion Systemtherapie: Therapiekonzepte Metastasierte Erkrankung Chemotherapie p zielgerichtete Therapien … KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® 15 25.04.2012 Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012 | Prof. Harbeck www.ago-online.de li d 16 25.04.2012 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012 | Prof. Harbeck www ago online de www.ago-online.de 17 25.04.2012 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012 | Prof. Harbeck www ago online de www.ago-online.de 18 25.04.2012 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Pertuzumab in first line therapy of metastatic Her2 positive breast cancer © AGO Oxford / AGO LoE / GR e. V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2012.0 ¾ ¾ combination of pertuzumab and 1b A +* trastuzumab with docetaxel in first line therapy significantly prolongs PFS and OAS Dosage: pertuzumab (840 mg loading dose, 420 mg maintenance), trastuzumab (6 mg/kg loading dose and 4 mg/kg maintenance) and docetaxel 75 mg/m² (escalating to 100 mg/m² if tolerated) should be given concurrently at least for 6 cycles every 3 weeks until disease progression * not yet approved, study participation recommended AGO 2012 | Prof. Harbeck www ago online de www.ago-online.de 20 25.04.2012 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012 | Prof. Harbeck KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® 21 25.04.2012 Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012 | Prof. Harbeck AGO 2012: PERSÖNLICHES FAZIT Behandlungskonzepte B h dl k t (z.B. ( B Axilla): A ill ) kkeine i wesentlichen tli h Ä Änderungen, d aber Präzisierung der bereits im Vorjahr gemachten neuen Behandl ngskon epte Behandlungskonzepte Therapeutika: Neu bewertet wurden die gerade zugelassenen bzw. sich i Z im Zulassungsverfahren l f h b befindlichen fi dli h S Substanzen b ((z.B. B E Eribulin, ib li Pertuzumab, Everolimus) Umsetzung in klinische Praxis: AGO-Falldiskussionen (München 19.05.12) Diaversion: deutsch, englisch Artikel in Breast Care mit Neuerungen g 2012 Patientenratgeber 2012 (deutsch) KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® 22 25.04.2012 Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012 | Prof. Harbeck AGO EMPFEHLUNGEN 2012: FALLDISKUSSIONEN KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® 23 25.04.2012 Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012| Prof. Harbeck www.ago-online.de KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® 24 25.04.2012 Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe AGO 2012| Prof. Harbeck www.ago-online.de KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® 25 25.04.2012 Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe EVIDENZBASIERTE BRUSTKREBS-THERAPIE Jährlich aktualisierte, evidenzbasierte Empfehlungen zur Diagnostik und Therapie AGO (DKG, DGGG) www.ago-online.de www.karger.com/brc KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN® 26 25.04.2012 Brustzentrum Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe