Phytotherapie: Studien und Grundlagen in der
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Herbstgespräche Bozen, 24.Oktober 2015 Phytotherapie in der Onkologie Dr. Christian Thuile I.) PFLANZENHEILKUNDE IN DER ONKOLOGIE Pflanzliche Arzneimittel in der Onkologie Pflanzliche Reinstoffe und partialsynthetische Abwandlungsprodukte Phytopharmaka Ergänzende Präparate W.Kubelka Pflanzliche Reinstoffe und partialsynthetische Abwandlungsprodukte 1. Camptothecine 2. Etoposid und Teniposid 3. Taxane 4. Vinca-Alkaloide Topoisomerasehemmer Mitosehemmer W.Kubelka Pflanzliche Reinstoffe und partialsynthetische Abwandlungsprodukte 1. Camptothecin Indolalkaloid, aus Holz und Rinde von Camptotheca acuminata (Cornaceae, heimisch in China, Kulturen in Indien, Japan, USA); schlecht wasserlöslich, starke Nebenwirkungen, daher teilsynthetische Analoga, u.a.: Irinotecan, Topotecan W.Kubelka Pflanzliche Reinstoffe und partialsynthetische Abwandlungsprodukte 2. Etoposid und Teniposid Lignane, aus dem Rhizom von Podophyllum peltatum (Berberidaceae): Podophyllotoxin u.a., teilsynthetisch abgeändert (Demethyl-, glucoside...) Etoposid Teniposid W.Kubelka Pflanzliche Reinstoffe und partialsynthetische Abwandlungsprodukte 3. Taxane Diterpene, aus der Rinde von Taxus brevifolia und den Nadeln von Taxus baccata (Taxaceae)*: Taxol = Paclitaxel (Ebetaxel, Paclitaxel, 6mg/ml, Konzentrate) und teilsynthetisch abgeändert Docetaxel (Taxotere 20mg, 80mg, Konzentrate) * vgl. PHYTO Therapie Austria 1/09, S. 14:Vorbild Natur W.Kubelka Taxol - Entdeckung: Screening! NCI Programm 1956-1982 (Antitumorwirkung) 35.000 Pflanzenproben (zufällig ausgewählt) 2.591 biologisch aktiv 367 aktiv in vitro 813 aktiv in vivo 15 Reinsubstanzen zur klinischen Prüfung 1 neue Wirksubstanz: Taxol (1993) W.Kubelka Pflanzliche Reinstoffe und partialsynthetische Abwandlungsprodukte 4. Vinca-Alkaloide Monoterpen-Indolalkaloide, aus Wurzeln und Blättern von Catharanthus roseus (= Vinca rosea, Apocynaceae), ursprünglich Madagaskar, heute weit verbreitet Vinblastin, Vincristin (über 90 Analoga) und teilsynthetisch abgeänderte Vinblastin (-sulfat Teva 1mg/ml), Vincristin (Pfizer CS 2mg, Oncovin 1mg, 2mg), Vindesinsulfat (Eldisin 5mg), Vinorelbin (Actavis u.a. 10mg/ml), Navelbine (Vinorelbintartrat 20mg...80mg), Eberelbin (10mg/ml) W.Kubelka II.)Pflanzenheilkunde in der Onkologie Phytopharmaka Phytopharmaka nur adjuvant, zusätzlich zur Therapie mit chemisch-synthetischen Zytostatika. Einzige Droge in dieser Indikation, die eine positive Monographie der Kommission E erhielt: Mistelkraut W.Kubelka III.) Pflanzenheilkunde als Begleittherapie in der Onkologie WARUM PHYTOTHERAPIE im ONKOLOGISCHEN BEREICH Phytotherapie sehr beliebt SICHERHEIT!!! Offenheit!!! (3/4 aller Patientinnen) verschwiegen Einnahme pflanzlicher Mittel) geringe Nebenwirkungsprofil gute Veträglichkeit kein Wundermittel viele Indizien, wenig Beweise BESONDERHEITEN der PHYTOTHERAPIE in der KOMED bei onkologischen Patienten Inhaltsstoffe von Pflanzen können die Bioverfügbarkeit von Antikrebsmitteln beeinflussen Cytochrom P 450 CYP3A4 GRAPEFRUITSAFT legt CYP3A4 komplett lahm Johanniskraut stimuliert es (40% des Irinotecanspiegels fallen ab!!) ALOE, WÜSTENLILIE ACHTUNG: 250 verschiedene ARTEN INHALTE: ENZYME, Saponine (Aloin,Aloesin), Vitamine, Mineralstoffe, Reich an Antrachinonen (laxierend) Entzündungshemmend, antibakteriell ALOE ALOE –ANWENDUNG TOPISCH: ALLERDINGS : Positive Bewertung des kühlenden Effektes bei Gelapplikation, keine Interaktionen oder Sensibilisierung; ALOE systemisch Aber CAVE WW: 5-FU;Doxorubicin; Imatinib KI: bei Antiarrhytmika; Digitalis; Diuretika AMYGDALIN Amygdalin Wechselwirkungen sind keine beschrieben NW: Neuromyopathie möglich, besonders durch Laktazidose in Zusammenhang mit Vitamin C ANTHOCYANE FLAVONOIDE, chymochrome Stoffe aus Heidelbeere, Hibiskus, Lindenblüten, PROANTHOCYANE: Kakao; Tee; Kaffee; Trauben; Äpfel; Hopfenzapfen; Weissdornblätter und -beeren; APIGENIN Flavone: hellgelber Pflanzenfarbstoff Dahlien; Hennastrauch; Basilikum; Estragon; Petersilie; Rosmarin; Thymian, Dill; Salbei; Minze; Artischocke; Sellerie; Zwiebeln; Äpfel; Kamille, Mariendistel; Süßholz; ARGANÖL Marokko Argan Baum WIRKSTOFFE: Fettsäuren,Vitamin E (Tocopherol); Sqalene, Sterole; Saponine; Phenole, hoher Anteil an Antioxidantien; hoher Anteil an Linoleinsäuren (Omega 6): ASIATISCHE PILZE Polysaccharide (Glucane): ASIATISCHE HEILPILZE Klinische Studien: Heilpilze LENTINAN: ◦ Taguchi 1987; Nakano 1999 signifikante Verbesserung des Überlebens (Magen und PROSTATA CA) ◦ Verbesserung der Lebensqualität während CHT mit CISPLATIN und TEGAFUR (Ohwada S 2003) Shiitake Reishi (Lackporlinge) MAITAKE (Klapperschwamm) Cordyceps Coprinus comatus HERICIUM Coriolus versicolor (Kawartake) AGARICUS WIRKSTOFFE: POLYSACCHARIDE (GLUCANE) TRITERPENOIDE Polisaccarid K (PSK): immunstimulierend Lentinan: bei Mamma Ca, Colon CA, Magen Ca Maitake D-Fraktion: NK Aktivität, Meta geringer ß-Glukane: Erhöhung der letalen Strahlendosis Sizofiran (SPG): Zervix und Ovarial Ca, NKZ; Ganoderma lucidum: T LZ, CD 56; CD4 positiv, CD8 positiv Coriolus versicolor: AVEMAR (MSC) Fermentiertes Extrakt aus Weizenkeimlingen AVEMAR WW: Tamoxifen unterstützt die Apoptose; 5-FU möglich NW: keine bekannt Dosierung:1-2x tgl: 9g KI: Allergie auf Weizen Berberin Berberitze; indianische Gelbwurz; Alkaloid; BEIFUSS (Artemisia annua) Wirkstoff: Artemisinin (gegen Malaria eingesetzt): Antiproliferativ; Oxidative Eigenschaften; Stark zytotoxisch BIOBRAN (MGN 3) Fermentierte Reiskleie und Enzyme des Shiitake Pilzes Biobran ist ein modifiziertes ARABINOXYLAN mit IMMUNMODULIERENDEN Eigenschaften BIOBRAN WW: keine bekannt KI: keine NW: keine bekannt Dosisempfehlung: keine Angaben Brennnessel (Urticaria) Wirkstoffe: Ameisensäure; Serotonin; Histamin; Acetylcholin; Natriumformiat CANNABIS Hauptwirkstoff: δ- 9- Tetrahydrocannabinol : Stimuliert den Rezeptor CB 1 im Gehirn muskelrelaxierend; stimmungsaufhellend; antiemetisch; appetitsteigernd; beruhigend; schmerzlindernd; schlaffördernd; juckreizstillend CANNABIS INDIKATIONEN Appetitsteigerung Antiemese Anlagesie Antispastisch Agitation DOSIERUNG Appetitsteigerung und Agitation 1-2xtgl. 2,5mg Antiemese ◦ 4-6x tgl. 5mg/qm CAPSAICIN Aus Pfeffer und Chili Neurone mit Capsaicin Rezeptor regulieren die Gewebshomöostase, Entzündungsvorgänge, Heilungsprozesse TOPISCH:Verarmung der Substanz P in den Neuronen Chinesischer Engelswurz (Angelica sinensis; dong quai) Wirkstoffe: Phytoöstrogene, Cumarine, Flavonoide Engelwurz TSAI 2005/2006: Zellzyklusstillstand; Apoptose Hochregulation: Her-2-neu und Östrogenrezeptor α CUMARIN Datteln, Tonkabohne, typischer Heugeruch im trockenen Gras; WK: chemoprotektiv gegenüber Karzinogenen und der Radiatio; Zytotoxisch N.B: Empfindlichkeit von malignen Zellen ist höher!!! CURCUMIN Dosierung: 1g/Tag ELLAGSÄURE Sekundärer Pflanzenwirkstoff in Nüssen; Brombeeren, Himbeeren; Cranberries; Granatäpfel; tgl. 6 mg über Nahrung WK: Antioxidans; chemoprotektiv; hemmt rezeptoren PDGF und VEGF Radioprotektiv, hemmt Metas bei Melanomen, EMODIN Rhababer, Sennesblätter, Faulbaum Gehört zu den Anthracenen Interessante Substanz WK: ENZYME Standardisierte proteolytische Enzymgemische aus Trypsin, Chymotrypsin, Bromelain, Papain ENZYME WK: ENZYME Bromelain: Tagesdosen um 400mg KI: keine, nach OP Einnahmepause ENZYME Präparate Bromelain POS; EQUIZYM MCA Mucozym; Phlogenzym Proteozym Traumanase Wobenzym Karazym ENZYME Zu beachten: während Bestrahlung und CHT: 4000 FIP = enzymatische Aktivität N.B: eine Stunde vor und eine Stunde nach Einnahme sollte man nichts essen Kosten ca. 1 Euro/Tag EUGENOL Gewürznelke, Betelnuss Curcumin verwandt FERULASÄURE Sekundäre Pflanzenwirkstoffe (Polyphenol) in grünen Blättern, Fruchtschale und braunem Reis Hemmt Zellproliferation Radikalfänger Verstärkte Transskription von Her-2-neu Hochregulation: Multidrug resitance associated proteine (MRP 3) Ferulasäure Tier: schützt vor Haut, kolorektalen und oralen Karzinomen Verstärkt SOD Schützt vor den NW der Radiatio !!! (CHANG 2006) Dosierung: 50-100 mg/kg Körpergewicht N.B: nicht bei MammaCA (denke an braunen Reis in Mischpräparaten) FLOR ESSENCE/ESSIAC Kräuterteemischung „ESSIAC“ (kanadische Indianer) 4 Kräuter: Klettenwurzel Kleiner Sauerampfer Ulmenrinde Braunalge FLOR ESSENCE ESSIAC + Brunnenkresse Benediktenkraut Rotkleeblüten Rhabarberwurzel Flor Essence Antiinflammatorisch Antioxidativ Antiöstrogen Immunstimulierend Al-Sukhni 2005: hormonrefraktäres Prostatakarzinom spricht auf essiac an ESSIAC NW: Anthraquinone und Oxalate Diarrhoe, Nierenschädigung Dosierungen: Mischpräparat Bennet 2004; Kulp 2006: Brustkrebszellen Wachstum? GALAVIT Synthetisch hergestellte Substanz, die in Russland zum Schutz der Kosmonauten vor Strahlung eingesetzt wurde Antiinflammatorisch Immunmodulierend TNF Interleukin 1&2 GALAVIT Velsher 2003: kleinzelliges BronchialCa; signifikante Reduktion der Pneumonien und Stabilisierung der LZ sowie des HbWertes Verringerung der Knochenmarkstoxizität GINGKO Flavonoide und Terpenlactone Quecetin, Luteloin, Ginkgetin, Bilobetin Gefäßerweiternd und durchblutungssteigernd indem die Ginkgolide als Antagonisten des plättchenaktivierenden Faktors PAF Radikalfänger GINSENG „Menschenwurzel“ Enthält KH und Aminosäuren. SAPONINE= Ginsenoside (mind. 1,5%) passieren BH Schranke Spurenelemente Kobald, Kupfer, Germanium, Mangan;Vanadium, Zink GINSENG Tonisierend Adaptogen Stimulierend Steigerung der Leitungsfähigkeit (Müdigkeit, Konzentration, Depression) Stark östrogenartige WK Deutliche inhibitorische WK auf Tumorwachstum von Ginsenoiden Rb2 und Rg3; Telomerasehemmung !!!!! Pulmonale Metastasierung bei Melanom verringert GRANATAPFEL REICH AN ANTIOXIDANTIEN: Tannine Flavonoide Phytoöstrogene (Genistein; Östron) 70% Linolensäure Grüner Tee Hohe Polyphenole (Catechine) mit antioxidativen Eigenschaften- Hohe Bioverfügbarkeit Theobromin, Theophyllin, Theanin,Koffein Phenole aktivieren Glutathion-STransferase HONIG Sela 2000: Bestrahlung Kopf-Hals Tumoren: signifikante Abnahme des Keimes Streptococcus mutans Biswal 2003: radiogene Mukositis: signifikante Reduktion Motallebnejad 2008: signifikante reduktion der Bestrahlungsmukositis Rashad 2009: Radiochemotherapie bei Kopf Hals Tumoren, weniger Mukositis und weniger Candida HONIG Simon 2006: positive WK auf nosokomiale Wundeffekte bei pädiatrische hämatoonkologische Patienten Worthington 2010: Cochrane bezüglich Prävention einer oralen Mukositis im Rahmen einer Karzinomtherapie: signifikant positiv HONIG WW: keine NW: keine Dosis: 20 ml Honig 15 Minuten vor und nach jeder Bestrahlung und 6 Stunden danach Hopfen-Humulus Flavanoide, Lupulone Hemmen das Wachstum von Karzinomzellen in vitro Cave hormonabhängiges Mamma Ca Indol-3-Carbinol Brokkoli, Rosenkohl, Blumenkohl N.B: WK: induziert Monooxygenase und verhindert Östrogenbildung bei hormonabhängigen Tumoren Inhibiert VEGF INGWER Organische Säuren Fette Zucker Schleimstoffe Ätherische Öl: Gingerol Lipophile Scharfstoffe Inositol-Hexaphosphat In Bohnen, braunem Reis, Sesam; Nüsse; Phytin… IP6 inhibiert die Zellproliferation Ernährung mit hohem Anteil an Phytinsäure schützt vor Karzinomentwicklung BACIC 2010: Mamma Ca und adjuvante CHT +IP6: signifikante Verbesserung der Lebensqualität ISOTHIOCYANATE Brokkoli; Kohl; Epplein 2009: kolorektales Ca Fowke 2011: Lungen Krebs Lam 2009: Lungen Krebs Lee 2008 Brust Krebs Moy 2009: Magen Ca Tang 2010: Lungen Krebs Yang 2010: Kolorektales Karzinom UNCARIA-Katzenkralle Hemmt c-myc, Cyclooxigenase 2; Antiinflammatorisch, bei Schmerzen im Bereich Bewegungsapparat zu empfehlen WW: Antikoagulantien, Antihypertensiva Genaue Empfehlungen liegen nicht vor KI: Allergie Knoblauch Fortgeschrittene Tumore: signifikante Anstieg von NK Zellen und NK Zell Aktivität (Ishikawa 2006) Dosis 50 mg/d WW: inhibiert Cytochrom P 450 Verstärkt Gerinnungshemmer KOMBUCHA Sung 2009: Toxizität beachten LAPACHO Solide tumoren oder CML; Lapachol 2503750 mg/d über 5 Tage WW: synergistisch Taxol und cisplatin NW: GI; Schwindel, Anämie Leinsamen/Leinöl Lignan und ungesättigte Fettsäuren (Omeg 3) (Linolen und Ölsäure) Denmark 2001: Prostatkarzinom, Abnahme von Testosteron George 2007: Prostata Wahnefried 2008: Mammakarzinom 2005: Abnahme von Her-2-neu; 1-3 EL als TGD Lignane Buck 2010: Metaanalyse bei postmeopausalen Frauen signifikante Reduktion LYCOPIN 2x15 mg LODI 2006: Cochrane Analyse: signifikante Rückbildung der oralen Leukoplakie Mariendistel (silybum marianum) Flavanolignane (Silibinin) Linolsäure Phytosterole Mariendistel WW sind möglich wegen der Beeinflussung des Cytochroms P 450 3A4; NW: Rate geringer als unter Placebo: Rambaldi 2005 Wu 2009: Interaktionspotential Dosis: bis 600 mg/d KI: keine Mariendistel Möglicherweise protektive WK in Zusammenhang mit Bestrahlung Z.B: Legalon 140, 3x1 MISTEL- Viscum Viscotoxine Lektine, Polysaccharide Flavonoide Triterpene Polypeptide Standardisiert auf Lektingehalt MISTEL Aktivierung der Immunzellen, v.a. NK Zellen Direkte antitumorale WK Endorphinausschüttung WK über Freisetzung von Zytokinen wie IL 1-6-10-12; Ifα; IF; TNFα; GM-CSF; Myrobalanen (Terminalia) Bäume in Indien, Ägypten (traditionelle Heilkunde) Reich an sekundären Pflanzenwirkstoffen, Polyphenolen mit extrem hohen antioxidativem Potential Antimutagene Eigenschaften in virto Präventivmedizinischer TOLLER Ansatz Noch keine klinischen Daten zur zur zur zur Krebstherapie NEEM Tropischer Baum mit 35 biologisch wirksamen Substanzen (olivenartige Früchte) NONI Freisetzung von IL; IF; TNF; OMEGA 3 Fettsäuren EPA (=Eicosapentaensäure) DHA (=Docosahexaensäure) WK: auf Membraneigenschaften der Zellen Fließeigenschaften des Blutes TUMOR: Antikachektisch Antitumoral? Omega 3 Veränderung des Arachidonsäuremetabolismus antiinflammatorische Effekte Östrogenmetabolismus mit Erhöht Insulinsensitivität Inhibitorische Effekte auf Karzinomzellen durch Inhibition des Angiopoetins und Cox-2 OMEGA 3 Klinische Daten: In zwei epidemiologischen Studien (Norrish 1999, Augustson 2003) zeigt Omega 3 eine Verringerung des Prostatakarzinomrisikos Sauer 2000: vermindert Kachexie Wigmore 2000; Fearon 2003/2006 leichte Gewichtszunahme Colomer 2007: positive Empfehlung Perillylalkohol In Haut von Orangen, Kirschen, Lavendel Monoterpen, induziert Phase1 und 2 Enzyme Dosis: 3x 1-2g Pollen - Zusammensetzung ESSENTIELLE AMINOSÄUREN Leucin, Isoleucin, Lysin, Methionin, Phenylalanin, Threonin, Tryptophan,Valin ALLE Vitamine, hoch konzentriert B Vitamine,Vitamin C; Biotin; Folsäure, Niacin,Vitamin A;D;E PROSTASOL (PC-SPES) Gemisch aus 7 chinesischen und einer europäischen Pflanze Chrysanthemum morifolium Reishi Glycyrrhiza glabra G. uralensis Isatis indigotica Panax pseudo-ginseng Rabdosia rubescens Scutellaria baicalensis georgi Serenoa repens (Sägezahnpalme) Prostasol Prostatakarzinomzellen werden gehemmt 70-80% Small 2000: PSA Wert sinkt Oh 2004: positive Wirkung Pfeiffer 2000:Verbesserung der Lebensqualität, PSA-Abnahme; Shabbir 2008: Abnahme des PSA Wertes und Verlängerung der PSA Verdoppelungszeit Prostasol Zahlreiche WW möglich (8 Pflanzen) NW: Allergien;Gynäkomastie; verminderte Libido; Dyspepsie; Dosis: empirische Zusammensetzung Proteaseinhibitoren Soja, Erbse, Erdnuss, Kartoffel; Reis, Mais, Hafer; Weizen; Dosis: maximal 30 mg/kg/Tag PROTECTIVAL Pflanzliches Chemoprotektivum aus Israel Immunstärkung Verbessert Lebensqualität Schützt vor Nebenwirkungen der Chemotherapie QUERCETIN Flavonoid: Gelber Farbstoff: Äpfel; Weintrauben, Rotwein; Brokkoli, Zwiebeln; Antioxidative und radikalbindende Eigenschaft Quercetin Präventive WK auf Pankreas (Nothlings 2007) Lunge( CUI 2008, Lam 2009), kolorektale (LIN 2006) und Magen (Ekström 2010) Karzinome; Quercetin induziert Cytochrom P450; Wirkt synergistisch zu vielen CHT Verminderte Hautschäden bei Bestrahlung (Rozenfeld 1990) Dosis: keine exakten Daten Resveratrol Weintrauben, Beeren, Erdnüssen Wirkt auf Östrogenrezeptor!!! Chemopräventive Wirkung Rosenwurz (Rhodiola rosea) Vitango 200 mg/Tag ROOIBOS Stark Antioxidantien Reich Vit C Eisen, Flour, Kalium, Kupfer, Magnesium, Mangan, Zink RUTIN Sekundärer Pflanzenwirkstoff aus der Gruppe der Flavonoide: Rotwein, Tee, Kakaopulver, Knoblauch, Himbeeren, Pfefferminze Inhibition VEGF Badger 2004: Lymphödem bei Mamma Ca möglicherweise geringer Grotz 2001Radiatio bei Kopf und Hals Tumoren, weniger Hautirritationen RUTIN Dosis: 3x 500 mg Schlafbeere, Withania Indischer Ginseng Withanoide: Alkaloide, Saponine: inhibieren Cyclooxygenase und Lipidperoxidation Withania Immunmodulatorische Eigenschaften Signifikante Mobilisierung von peritonealen Makrophagen Dosis: 50 mg/kg KG Scutellaria Bestandteile der TCM (PC-SPES) Spirulina Klinik: die Zahl der NK_Zellen steigt an WW: Spirulina hemmt signifikant das Cytochrom P450 System Vermindert Hämotoxizität von Cyclophosphamid und die Nephrotoxizität von Cisplatin NW: N+V; Angstzustände CAVE Kontaminierte Algen Spirulina: Dosis: es liegen keine Daten vor KI gibt es keine Mazokopakis 2008; Kraigher 2008;Ziegler 2001, Iwasa 2002; SQUALEN Pflanzliche Öle; Fischöl (Lebertran); traditionelle skandinavische Heilkunde WK: Allgemeine immunstimulierende WK; hemmt Angiogenese WK von ACNU auf Leukämie wird verstärkt Schützt selektiv Knochenmarkstellen vor Cisplatin und Carboplatin Süßholzwurzel 100 unterschiedliche Inhaltstoffe Flavonoide; Cumarine,Glycyrrhizin (Triperten); Inhibitor der Lipoxygenase und Cyclooxygenase mit antiinflammatorischer Wirkung; Teufelskralle Wirkstoff Harpagosid und Phytosterole Wirksamkeit bereits ab 50 mg TRAGANT = Astragalus Saponine WK: Stärkung des Qi Immunmodulierend Stärkung des Immunsystems Aktivierung der dendritischen Zellen Keine direkte WK auf die Tumorzellen Traubenkernöl Resveratrol; Anthocyane, oligomere Polyphenole; TRAUBENSILBERKERZE Cimicifuga racemosa Wurzelstock enthält Phytoöstrogene Hemmt Wachstum von Mamma und Prostata- Tumorzellreihen WICHTIG: Henneicke-Zepelin 2005: MammaCa+Cimicifuga: keine Erhöhung des Rezidivrisikos;auch bei ER pos Mamma Ca UKRAIN Thiophosphorsäure der Alkaloide aus Schöllkraut = Zytostatikum Thiotepa Chelidonin=Alkaloid mit Wirkung spasmolytisch In Tropfenform; Dragee, i.v.;Trockenextrakt MÖGLICHE HEPATOTOXIZITÄT Weihrauch Bosweliasäure: Acetyl-11-Keto-β-Boswellia (AKBA) passiert Blut Hirn Schranken; Inhibieren 5 LipoxygenaseLeukotriene Zeolithe Megamin= Aluminosilikate Hohe Absorptionseigenschaften
