Was ist Strahlentherapie ? • Ionisierende Strahlen werden gezielt eingesetzt um Tumorgewebe zu beeinflussen / zu zerstören • Wirkung erfolgt über zellbiologische Mechanismen • lokale / lokoregionäre Therapieform • Ziel : optimale Tumorkontrolle und Minimierung von Nebenwirkungen Lokale / lokoregionäre Therapie ? Fernmetastasen M T = Tumor (Infiltration) M : Chemotherapie N = Lymphknoten (Ausbreitung über Lymphbahnen) M = Metastasen N (Ausbreitung über Blutgefäße) T T / N : Radiotherapie (+ Chx.) Indikationen zur Bestrahlung • Rektum- (Mastdarm-) Carcinom (bei der rektoskopischen Messung 12 cm oder weniger von Anokutanlinie entfernt) lokal fortgeschrittene: – – T3 / T4 – Tumoren jedes N + (befallene Lymphknoten) präoperativ - neoadjuvant postoperativ - adjuvant Neodjuvanter Therapieansatz • Präoperative Radiochemotherapie Ziele: Down-Staging (Verkleinerung) ⇒ Operabilität bei T4 – Tumoren ⇒ Kontinenzerhalt bei tiefsitzenden Tumoren ⇒ Senkung Lokalrezidivrate • neoadjuvante Kurzzeitbestrahlung 5 x 5,0 Gy CAO/ARO/AIO - 94 Metastasen Kontr. / Intensivierung der systemischen Therapie Sauer et al., NEJM 2004 CAO/ARO/AIO - 94 - Überleben Sauer et al., NEJM 2004 Neoadjuvante R-Ch-T - Sphinktererhalt n Vorgesehene abdominoperineale Resektion Sphinktererhalt LRR Rouanet et al. (1995) 27 27 78 % (21 Pat.) 4% ( 24 months) Grann et al. (1997) 32 20 85 % (17 Pat.) 0% (22 months) Hyams et al. (1997) 59 22 27 % (6 Pat.) n.g. Maghfoor et al. (1997) 29 29 76 % (22 Pat.) 3% (12 months) Wagman et al. (1998) 36 36 75 % (27 Pat.) 21% ( 5 years) Valentini et al. (1998) 83 27 44 % (12 Pat.) 15% ( 5 years) Francois et al. (1999) 201 34 44 % (15 Pat.) 9% (33.5 months) Sauer et al. (2004) 415 116 39 % (45 Pat.) n.g. Downstaging = Überlebensvorteil ? Downstagingrate ↑ Überleben ↑ CAO/ARO/AIO - 94 ypT1 Disease-free Survival 1.0 - Downstaging 1.0 ypT0 .8 ypT2 ypNO .8 ypN1 ypT3 .6 .6 ypT4 .4 .2 .4 ypN2 .2 p=0.001 0 p<0.0001 0 0 20 40 60 80 100 Months 0 20 40 60 80 100 Months Rödel C et al., J Clin Oncol 2005;23:8688-96 CAO/ARO/AIO - 94 - Tumorregression Disease-free Survival after neoadjuvant CRT CAO/AIO/ARO-94 (n = 344) Rödel C et al., J Clin Oncol 2005;23:8688-96 Strategien • geringe Lokalrezidivrate der neoadjuvanten Radio-Chemo-Therapie (6 %) wahrscheinlich nicht weiter zu verbessern • systemische Dissemination zu kontrollieren • suffizientere systemisch wirksame Komponente CAO/ARO/AIO - 04 Neoadjuvante Therapie neoadjuvante Kurzzeitbestrahlung 5 x 5,0 Gy Swedish Rectal Cancer Trial • • • • • 5 x 5,0 Gy + OP versus OP alleinig T1 – T3 unmittelbar gefolgt von der Operation OP 5 x 5,0 Gy + OP n = 1168 557 553 LRR 5 J. 27 % 11 % SV 5 J. 48 % 58 % Verlängerung der Gesamtüberlebensrate keine Tumorverkleinerung und auch keine Verbesserung der Operabilität Swedish Rectal Cancer Trial et al.; NEJM 1997 Dutch Colorectal Cancer Group • • • präoperative, akzelerierte Strahlentherapie (5 x 5,0 Gy = 25 Gy in einer Woche) T1 – T3 TME als standardisierte Operation TME 5 x 5,0 Gy + TME n = 1805 908 897 LRR 2 J. 8,2 % 2,4 % LRR 5 J. 12 % 6% 81,8 % 82 % SV 5 J. • • keine Verlängerung der Gesamtüberlebensrate keine signifikante Tumorverkleinerung Kapiteijn et al., NEJM, 2001 Radiotherapie - Kurzzeitkonzept Phase III : 5 x 5Gy präop. versus alleinige OP Lokale Tumorkontrolle (kein Unterschied im Sphinktererhalt) Kapiteijn et al., NEJM, 2001 Radiotherapie - Kurzzeitkonzept Phase III : 5 x 5Gy präop. versus alleinige OP Überleben Kapiteijn et al., NEJM, 2001 Radiotherapie - Kurzzeitkonzept Vorteile / Nachteile Kurzzeit-Radiotherapie Langzeit Radiochemotherapie Vorteil Geringe Akuttoxizität Kurze Behandlungsdauer (Geringere Kosten) Downstaging Niedrigere Spättoxizität (?) Sphinktererhalt Nachteil Kein Down Staging Erhöhte Spättoxizität (?) Kein Sphinktererhalt Längere Behandlungsdauer (Erhöhte Kosten) Radiochemotherapie - Kurzzeitkonzept Berliner Rektumkarzinomstudie Neoadjuvante Radiochemotherapie derzeitige Standardtherapie bei lokal fortgeschrittenen Tumoren Procedere Was erwartet mich ? Vorgespräch • • Prä- bzw. postoperative Vorstellung mit allen erhobenen Befunden Anamnese / körperliche Untersuchung ⇒ Indikationsstellung zur Therapie • Aufklärungsgespräch zu Ziel, Durchführung und möglichen Nebenwirkungen der vorzuschlagenden Therapie • Einleitung Vorbereitungsuntersuchungen, Bestrahlungsplanung und stat. Aufnahme Bestrahlungsplanung • Festlegung von Referenzpunkten (täglich reproduzierbare Positionierung !) • Computertomographie (jeder Patient ist anders !) • Individuelle 3D-Bestrahlungsplanung (Helax TMS) • Mehrfeldertechnik Bestrahlungsplanung Konventionelle 3 D Bestrahlungsplanung isozentrische 4-Felder-Technik Bestrahlungsfelder lateral Konventionelle 3 D Bestrahlungsplanung links-lateral Tisch 0° Gantry 90° MLC-Ausformung IMRT – Innovative Technologien Ziel : Schonung von Dünndarm und Harnblase Bestrahlungsplanung – PET CT Demarkierung aktiven Tumorgewebes Bassi et al. IJROBP, 2007 Ausblicke • • • Verbesserung der lokalen Tumorkontrolle Erhalt der Sphinkterfunktion Reduktion des Risikos für Fernmetastasen • neue Chemotherapeutika-Kombinationen (5-FU + Oxaliplatin / ± Antikörper ?) Innovative Bestrahlungstechniken Funktionelle Bildgebung • • Strahlentherapie beim Rektumkarzinom Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit