Kontrazeption mit Hormonen
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Kontrazeption mit Hormonen Ein Leitfaden für die Praxis Hans-Dieter Taubert und Herbert Kühl 2., überarbeitete und erweiterte Auflage 79 Abbildungen, 43 Tabellen Technfsche Universität Darmstadt FACHBEREICH 10 — BIOLOGIE —-B i b I i o t h e k — Schnittspahnstraße 10 D-6 4 2 8 7 D a r m s t a d t Inv.-Nr. /Itt.l& 1995 Georg Thieme Verlag Stuttgart • New York VII Inhaltsverzeichnis Einleitung Einstellung der Religionsgemeinschaften zur Frage der Kontrazeption Kontrazeption und Ethik Begriffsbestimmungen Problem des Bevölkerungswachstums ... Überbevölkerung und Umwelt Geschichtliche Entwicklung der Kontrazeption 2 2 3 5 8 Spektrum schwangerschaftsverhütender Methoden Verbreitung und Bekanntheitsgrad verschiedener kontrazeptiver Methoden Motivation zur Kontrazeption Schwangerschaftsabbruch: eine Alternative zur Kontrazeption? 16 19 21 10 Physiologische Grundlagen der Fortpflanzung . Reifung der Eizellen Oogenese Primärfollikel Sekundärfollikel Graaf-Follikel (Tertiärfollikel) Sprungreifer Follikel Ovulation : Corpus luteum Follikelatresie 23 23 23 24 26 26 27 28 29 Endokrinologie des Ovars Hormonales Mikroklima im Follikel .. Hormonelle Steuerung des Follikelwachstums Steroidbiosynthese in der Follikelphase Steroidbiosynthese in der Ovulationsphase Steroidbiosynthese in der Lutealphase Inhibitoren und Wachstumsfaktoren in der Follikelflüssigkeit und dem Ovar .. Angriffspunkte für die Kontrazeption im Ovar 29 29 30 30 32 32 33 34 23 Funktion des Eileiters Eiaufnahme Eitransport Befruchtung 34 34 35 36 Passage der Zygote in den Uterus Wirkung der Sexualhormone auf das Endometrium Menstruationsphase 37 Implantation : Angriffspunkte für die Kontrazeption beim Eitransport und der Implantation . Aszension der Spermatozoen durch den weiblichen Genitaltrakt Vaginale Faktoren Penetration des Zervikalsekrets Wirkung der Ovarialhormone auf das Zervikalsekret Zervix als Reservoir für die Spermatozoen 41 Aszension der Spermatozoen durch Uterus und Tube Hormonelle Parameter der Spermienaszension Kapazitation Sexualhormone Sexualsteroide Östrogene 15 37 41 42 42 42 43 43 44 45 45 46 47 47 47 Gestagene Androgene 48 48 VIII Inhaltsverzeichnis Wirkungsmechanismus der Sexualsteroide Hypophysäre Hormone Gonadotropine Wirkungsmechanismus der Gonadotropine 48 50 50 51 Neurohormone Gonadotropin-Releasing-Hormon (Gn-RH) Prolactin-Releasing-Faktor (PRF) und Thyreotropin-Releasing-Hormon (TRH) Prolactin-Inhibiting-Faktor (PIF) Opioide Ovarieller Regelkreis 57 Regulation der Prolactinfreisetzung Regulation der Gonadotropinfreisetzung Steuerungsvorgänge im Hypothalamus 58 58 59 59 Fördernde und hemmende Einflüsse der Sexualsteroide Beeinflussung der Psyche und des Verhaltens durch Sexualsteroide Steuerungsvorgänge in der Hypophyse .. Zyklisches Profil der Sexualhormone im Zyklus Serumspiegel anderer Hormone im Zyklus Beeinflussung reproduktiver Funktionen durch synthetische Sexualhormone Individuelle Serumspiegel der kontrazeptiven Steroide .*. Tagesschwankungen Verhältnis Ethinylestradiol/Gestagen . Serumspiegel der Steroide und Nebenwirkungen 52 54 54 54 56 Ovulationsphase Kontrazeptive Angriffspunkte im ovariellen Regelkreis Chemie und Pharmakologie Synthetische Östrogene Synthetische Gestagene Norethisteron Norethisteronester Lynestrenol, Ethynodioldiacetat, Norethynodrel..-..".' DL-Norgestrel und Levonorgestrel.... Desogestrel Norgestimat Gestoden Dienogest Chlormadinonacetat Cyproteronacetat Medroxyprogesteronacetat Mifepriston (RU 38486) Danazol 51 66 66 75 86 88 88 89 91 91 92 92 93 93 94 95 95 96 96 98 98 Ursachen der intra- und interindividuellen Variationen Resorption, Metabolisierung und enterohepatischer Kreislauf Resorptionsstörungen und Darmerkrankungen Einfluß der Nahrung 100 Einfluß des Rauchens und Alkohols 102 100 101 102 Einfluß der Sexualsteroide auf den Metabölismus Enzyminduktion Suizidinhibition der Monooxygenasen ... Entleerung des Häm-Pools Andere Reaktionen aktivierter Steroidmetaboliten Suizidinhibition der Reductase Wechselwirkungen zwischen oralen Kontrazeptiva und Medikamenten Antiepileptika Tranquilizer, Neuroleptika, Hypnotika, Sedativa Analgetika, Antirheumatika Antimykotika Antibiotika, Chemotherapeutika, Antimälariamittel Antidepressiva Antihistaminika, H2-RezeptorenBlocker Antiarrhythmika, ß-AdrenozeptorenBlocker Calciumantagonisten und Herzglykoside Corticosteroide Analeptika und Broncholytika Orale Antidiabetika Immunsuppressiva Antikoagulanzien Lipidsenker Diuretika Vitamin C Absorbenzien und Antazida 60 61 62 63 64 66 104 104 105 106 108 109 109 113 113 114 115 115 117 117 117 117 117 118 118 118 118 118 118 118 119 Inhaltsverzeichnis Einfluß der synthetischen Sexualsteroide auf die Sekretion der endog. Hormone. Ovulationshemmer Gonadotropine .. Prolactin Sexualsteroide ... Minipille Depotgestagene Einfluß synthethischer Sexualsteroide auf Hypothalamus und Hypophyse ... Hypothalamus Hypophyse Wirkung synthetischer Sexualsteroide auf Ovar, Eireifung und Ovulation Hemmung der Ovulation Wirkung synthetischer Sexualsteroide auf Tubenmotilität, Eitransport und Befruchtung Wirkung synthetischer Sexualsteroide auf die Reifung des Endometriums und die Nidation 120 120 121 122 124 125 125 126 126 128 128 131 Wirkung des Ethinylestradiols Hemmung des Östrogeneffekts durch Gestagene Morphologische Veränderungen Wirkung synthetischer Sexualsteroide auf Zervix und Vaginalmilieu Zervix Vagina Wirkung synthetischer Sexualsteroide auf Zentralnervensystem und Psyche Hormonsensitivität des Zentralnervensystems Bedeutung der endogenen Opioide ... Peripheres Nervensystem Wasserretention Zyklusabhängige Beschwerden und Erkrankungen Prämenstruelles Syndrom östrogen-Gestagen-Präparate Kombinationspräparate (Einphasenpräparate) Abgestufte Kombinationspräparate ... Sequenzpräparate (Zweiphasenpräparate) Wochenpille Wirkungsweise von Ovulationshemmern Wirkungsweise von Kombinationspräparaten Wirkungsweise von abgestuften Kombinationspräparaten ...._ Wirkungsweise von Sequenzpräparaten Zuverlässigkeit von Ovulationshemmern .Zuverlässigkeit von Kombinationspräparaten Zuverlässigkeit von Sequenzpräparaten Extrauteringraviditäten Begleiterscheinungen bei Einnahme von Ovulationshemmern 120 132 133 133 135 135 136 136 137 138 139 139 140 141 132 Hormonale Kontrazeptiva Zusammensetzung und Dosierung Verabreichungsformen Chemische Eigenschaften und Wirkungsstärke IX 144 144 145 145 145 145 146 146 148 148 148 149 149 150 150 150 151 151 Auswirkungen von Ovulationshemmern auf das Endometrium Auswirkungen von Ovulationshemmern auf den Menstruationszyklus Auswirkungen von Ovulationshemmern auf das Myometrium Auswirkungen von Ovulationshemmern auf die Zervix Auswirkung von Ovulationshemmern auf die Vagina Beeinflussung zyklusgebundener Beschwerden durch Ovulationshemmer .. Häufige Gründe für das Absetzen von Ovulationshemmern Reine Gestagenpräparate Minipille Indikationen und Kontraindikationen für die Minipille Wirkungsweise der Minipille Wirkung auf die Steuerung der Ovarialfunktion Wirkung der Minipille auf das Endometrium Wirkung der Minipille auf die Zervix . Wirkung der Minipille auf den Eileiter Zuverlässigkeit der Minipille Auswirkungen der Minipille auf den Menstruationszyklus 151 153 161 162 163 164 165 165 166 167 167 167 167 167 168 168 169 X Inhaltsverzeichnis Einfluß der Minipille auf menstruationsbezogene Beschwerden 169 Extrauteringraviditäten bei Einnahme der Minipille 169 Nebenwirkungen der Minipille 170 Wiederherstellung der Fertilität 170 Therapeutische Anwendung der Minipille 170 Teratogene Effekte 170 Einnahme während der Stillzeit • 170 Häufige Gründe für das Absetzen der Minipille 171 Depotgestagene Anwendung der Depotgestagene Wirkungsweise der Depotgestagene ... Wirksamkeit von Depotgestagenen ... Begleiterscheinungen bei Anwendung von Depotgestagenen Vorgehen bei unregelmäßigen Blutungen Fertilität nach dem Absetzen von Depotgestagenen Nebenwirkungen von Depotgestagenen 171 172 172 173 173 174 174 Akzeptanz von Depotgestagenen • 176 Indikationen und Kontraindikationen . 176 Andere Applikationsformen langwirksamer Gestagene Orale Dauertherapie mit Gestagenen . Norplant-System Gestagenhaltige Intrauterinpessare ... Postkoitalpille Östrogenpräparate zur postkoitalen Anwendung ". Gestagenpräparate zur postkoitalen Anwendung Östrogen-Gestagen-Präparate zur postkoitalen Anwendung Postkoitale Interzeption mit Mifepriston Indikationen für die Postkoitalpille Anwendung der Postkoitalpille Wirksamkeit der Postkoitalpille Wirkungsweise der Postkoitalpille Nebenwirkungen der Postkoitalpille .. 186 186 187 187 188 188 Auswahl des Kontrazeptivums 189 Vorgehen bei Frauen der Geschlechtsreife (18-40 Jahre) 1189 Dosierung und Wahl der Gestagenkomponente 190 Dosierung und Wahl der Östrogenkomponente 192 Verordnung 192 Einnahmemodus bei Langstreckenflügen Empfehlungen beim Vergessen der Einnahme Vorgehen bei Vergessen von Kombinationspräparaten Vergessen von Sequenzpräparaten Vergessen der Minipille Präparatewechsel 181 182 182 182 182 183 183 183 184 184 175 Anwendung der hormonalen Kontrazeptiva ... Erhebung der Anamnese Gynäkologisch-geburtshilfliche Anamnese ....:' ** Psychosoziale und psychosexuelle Anamnese Allgemeine Anamnese Familienanamnese Untersuchung 177 177 177 180 193 ~194 196 197 197 197 186 Ist eine „Pillenpause" empfehlenswert? . Abweichungen vom üblichen Einnahmemodus Menstruationsverschiebung mit Ovulationshemmern Unterdrückung der Menstruation durch Ovulationshemmer Vaginale Applikation Absetzen vor Operationen Zulässige Einnahmedauer von Ovulationshemmern Vorbehalte gegen Ovulationshemmer ... Anwendung hormonaler Kontrazeptiva durch Jugendliche Kontrazeptive Beratung Jugendlicher . Verschreibung eines hormonalen Kontrazeptivums an Jugendliche Nebenwirkungen und Risiken bei Jugendlichen Compliance bei Jugendlichen Einnahmedauer und -pausen bei Jugendlichen Rechtliche Probleme bei Jugendlichen Kontrazeptiva auf Krankenschein Anwendung von hormonalen Kontrazeptiva in der Perimenopause 198 199 199 200 201 201 201 203 203 205 207 208 210 210 211 212 212 Inhaltsverzeichnis Wahl des Kontrazeptivums in der Perimenopause Kontrazeption mit hormonaler Substitution 214 215 Verordnung von hormonalen Kontrazeptiva post partum oder post abortum . 216 Hormonale Kontrazeption in der Laktationsperiode 217 Einnahme von hormonalen Kontrazeptiva durch Kinder 218 Therapeutische Indikationen für Ovulationshemmer Androgenisierungserscheinungen an der Haut 219 Diagnostik bei Androgenisierungserscheinungen 220 Therapie bei Androgenisierungserscheinungen 221 Prognose bei Therapie mit Antiandrogenen 223 Versagen der Antiandrogentherapie .. 224 Nachbehandlung bei Antiandrogentherapie 224 Ist Cyproteronacetat kanzerogen? 224 Menstruationsbezogene Beschwerden ... 225 Dysmenorrhö 225 Mittelschmerz 226 Prämenstruelles Syridrom 226 Zyklusabhängige Migräne Menstruationsverschiebung Endometriose Zyklusabhängige Porphyrie 219 .• Funktionelle Zysten des Ovars Benigne Erkrankungen der Mamma Klimakterische Ausfallerscheinungen ... Weitere Indikationen für den therapeutischen Einsatz von Ovulationshemmern . Behandlung junger Mädchen mit Hochwuchs Ovulationshemmer und funktioneile Sterilität Ovulationshemmer bei der In-vitroFertilisatioh Zuverlässigkeit von hormonalen Kontrazeptiva Bewertung durch den Pearl-Index 230 233 234 Bewertung durch die Life-TableMethode i^llgemeines zu Nebenwirkungen pJutzen-Risiko-Verhältnis jfMortalität bei Anwendung von Jvulationshemmern Nebenwirkungen an der Hypophyse Hebenwirkungen auf das Genitale |iNebenwirkungen am Ovar Veränderungen im Endometrium 239 240 241 243 244 245 248 249 249 251 228 228 228 228 229 229 229 232 233 Konzeption nach dem Absetzen 234 Konzeption während der Einnahme ... 235 Mißbildungen nach der Behandlung mit Diethylstilbestrol 237 Unerwünschte Nebenwirkungen und Komplikationen der hormonalen Kontrazeption Aussagekraft verschiedener Unter, suchungskonzepte Prospektive Studien (Kohortenstudien) Retrospektive Studien 227 227 227 228 230 Beeinflussung der späteren Fertilität durch hormonale Kontrazeptiva Wiederherstellung der Fertilität nach dem Absetzen von Ovulationshemmern Nachwirkungen der Ovulationshemmer auf spätere Schwangerschaften XI Menstruationsbeschwerden und Zyklusstörungen Myometrium und Uterusmyome Endometriumhyperplasien Blasenmole Endometriose Nebenwirkungen auf die Vagina Nebenwirkungen auf die Zervix Aszendierende Infektionen des Genitaltrakts Ovulationshemmeramenorrhö Nebenwirkungen auf die Brustdrüse 238 252 253 253 254 254 254 255 257 258 259 XII Inhaltsverzeichnis Beeinflussung der Laktation durch Ovulationshemmer Mastodynie Galaktorrhö bei Einnahme von Ovulationshemmern Benigne und maligne Brusterkrankungen und die Anwendung von Ovulationshemmern Erkrankungen des Herz-KreislaufSystems Hypertonus bei Einnahme von Ovulationshemmern Koronare Durchblutungsstörungen und Myokardinfarkt Hormonale Kontrazeptiva und Fettstoffwechsel Direkte Wirkungen der kontrazeptiven Steroide auf die Gefäßwand Bedeutung der vasomotorischen Wirkungen der Sexualsteroide für die Entstehung von Ischämien Bestehende Herzerkrankungen und Ovulationshemmer Zerebrale Durchblutungsstörungen und Apoplexien 260 261 261 262 264 266 276 280 292 294 295 295 Thromboembolische Erkrankungen 296 Risikoerhöhung durch Ovulationshemmer 296 Problem der. Diagnostik 298 •" Pathogenese von Thromboembolien .. 298 Regulation der Blutgerinnung 299 Gerinnungskaskade 302 Einfluß hormonaler Kontrazeptiva auf die Hämostase 306 Bedeutung von Risikofaktoren 311 Krankheiten des Blutes 314 Postoperatives Thromboserisiko .'. 315 Bestehende Thromboembolien und Ovulationshemmer 317 Venenbeschwerden und -erkrankungen 318 Ovulationshemmer bei peripheren Durchblutungsstörungen, Angiopathien und anderen Kreislauferkrankungen Durchblutungsstörungen Angiopathien Einfluß von Ovulationshemmern auf laboranalytische Parameter Blutbild und Eisen Kupfer und Ceruloplasmin Spurenelemente Aminosäuren und andere Säuren 319 319 319 320 322 323 323 323 Hormonbindende Proteine Andere Serumproteine Parameter der Leberfunktion Andere Faktoren Nebennierenrinden-Funktion Schilddrüsenfunktion Andere Hormone Vitamine Ovulationshemmer und Erkrankungen der Leber Einfluß auf die Leber Leberfunktionstests Erkrankungen der Leber Störungen der Leberfunktion Hepatitis Gallenblasenerkrankungen Pankreatitis Zirrhose Sinusoidektasien Peliosis hepatis Budd-Chiari-Syndrom Lebertumoren Gastrointestinaltrakt Ösophagus Einfluß der oralen Kontrazeptiva auf den Darm Erkrankungen des Intestinaltrakts Ulzera des Verdauungstrakts, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn Mesenterialthrombosen, Angiodysplasien Karzinome des Intestinaltrakts Kohlenhydratstoffwechsel Orale Kontrazeptiva und das Diabetesrisiko Bedeutung der verschlechterten Glucosetoleranz für das kardiovaskuläre-Risiko Einfluß der hormonalen Kontrazeptiva auf den Kohlenhydratstoffwechsel Pathogenese der verschlechterten Glucosetoleranz Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes oder pathologischer Glucosetoleranz .. Frauen mit manifestem Diabetes mellitus Nieren- und Harnwegserkrankungen bei hormonaler Kontrazeption Nierenfunktion Harnwegsinfektionen Nierenerkrankungen 323 326 326 327 327 328 329 330 331 331 333 333 333 335 336, 336 337 337 337 337 337 338 338 338 338 338 339 339 339 339 340 341 344 345 346 346 346 347 347 Inhaltsverzeichnis Einwirkungen von Ovulationshemmern auf Immunsystem, Allergien und Infektionen Auswirkungen von Ovulationshemmern auf Arthritis und rheumatische Erkrankungen Auswirkungen der Ovulationshemmer auf den Respirationstrakt Beeinflussung ophthalmologischer Erkrankungen durch Ovulationshemmer .. Einfluß von Ovulationshemmern auf otologische Erkrankungen Ovulationshemmer und Erkrankungen der Mundhöhle Einfluß der Ovulationshemmer auf die Stimme Einfluß von Ovulationshemmern auf Hauterkrankungen Östrogene bei Hauterkrankungen Lichtdermatosen Porphyrie Pigmentierungsstörungen Melanom Urtikaria Psoriasis Acanthosis nigricans Lupus erythematodes Erythema nodosum und multiforme .. 348 350 350 351 353 353 354 355 356 356 356 357 357 358 358 358 358 358 Rosazea Teleangiektasien Erkrankungen der Schweißdrüsen Androgenetische Hauterkrankungen . Auswirkungen der Ovulationshemmer auf das Skelettsystem Hormonale Kontrazeption und Genußmittel oder Drogen Nikotin Alkohol und andere Drogen Einwirkungen von Ovulationshemmern auf das Zentralnervensystem Kopfschmerzen und Migräne Epilepsie Alzheimer-Krankheit Aridere neurologische Erkrankungen . Psychische Effekte der Ovulationshemmer Zyklusabhängige Beschwerden und Erkrankungen 378 379 380 380 383 384 Rolle von Ovulationshemmern bei der Entstehung von Endometriumneoplasien 385 Einfluß von hormonalen Kontrazeptiva auf das Endometriumkarzinom ... 386 Auswirkungen hormonaler Kontrazeptiva auf andere Tumoren des Uterus 386 Rolle von Ovulationshemmern bei der Entstehung von Neoplasien der Zervix .. 387 359 359 359 359 363 354 364 366 367 367 368 369 369 370 370 Psychiatrische Erkrankungen 373 Beeinflussung des körperlichen Zustandsbildes durch Ovulationshemmer .. 374 Ernährung und Körpergewicht 374 Körperliche Leistungsfähigkeit 376 378 Hormonale Kontrazeptiva und Tumorbildung Ovulationshemmer und Mammakarzinom Versuche an Beagle-Hündinnen Sexualhormone und die Entstehung von Mammatumoren Risiko- und Schutzfaktoren Ovulationshemmer und Mamma- * karzinomrisiko Kontrazeption bei behandeltem Mammakarzinom XIII Ovulationshemmer und Vulvakarzinom . Ovulationshemmer und Ovarialtumoren Hypophysenvorderlappenadenomeund hormonale Ovulationshemmer Lebertumoren und hormonale Kontrazeptiva Benigne Lebertumoren Maligne Lebertumoren Malignes Melanom Andere Karzinome Empfehlungen für die hormonale Kontrazeption bei benignen Tumoren und verwandten Krankheitsbildern Hormontherapie gynäkologischer Tumoren Hormontherapie bei Neoplasien der Mamma Hormontherapie bei Neoplasien des Uterus Hormontherapie bei Ovarialtumoren . 388 388 389 389 389 391 391 392 392 392 393 393 393 XIV Inhaltsverzeichnis Ausblick 394 Orale Kontrazeptiva Ovulationshemmer Neue Gestagene Neue Östrogene Neues Einnahmeschema: Sequenzpräparat ohne einnahmefreies Intervall Verwendung natürlicher Östrogene ... Kontinuierliche Einnahme eines Kombinationspräparats „Papierpille" Monatspille 394 394 395 395 397 • 397 397 397 398 Andere Applikationsformen langwirksamer Steroide Subdermale Implantate Transdermale Applikation Intrauterinpessare mit Gestagenen .... 398 398 401 402 Hemmung der Biosynthese oder der Wirkung des Progesterons Progesteron-Synthesehemmer 402 402 Post scriptum Ovulationshemmung mit Gn-RHAgonisten und -Antagonisten Ovulationshemmung mit Melatonin und Gestagenen Kontrazeption mit Prostaglandinen Immunologische Kontrazeption Aktive Immunisierung gegen hCG Passive Immunisierung gegen Gametenbestandteile Weiterentwicklung von Methoden der Volksmedizin Chemische und mechanische Barrieremethoden Kontrazeption des Mannes Kontrazeption mit Sexualsteroiden Kontrazeption mit Gn-RH-Agonisten und -Antagonisten Kontrazeption mit Gossypol 403 405 406 406 406 407 408 408 409 409 409 410 410 411 Sexualsteroide in der Umwelt: Gleiches Risiko für alle? Anhang Mifepriston 411 .'. Liste der in der Bundesrepublik Deutschland, Österreich und der Schweiz erhältlichen hormonalen Kontrazeptiva 413 413 Literatur 417 Sachverzeichnis 471
