Antibiotika-Therapie bei Pseudomonas

Antibiotikatherapie Pseudomonas
PA H103,TEM x35000
Dr. Tim O. Hirche
Mukoviszidose-Erwachsenenambulanz
Klinikum der J.W. Goethe Universität Frankfurt am Main
Definition Kolonisation/Infektion
Doering et al 2000: Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa
in cystic fibrosis: A European consensus. Eur Respir J 16:749-767
1. Kolonisation der Lunge: Keimnachweis von im Bronchialsystem ohne direkte
(Fieber, Entzündungszeichen) oder indirekte (spezifische Antikörper) Infektzeichen.
Therapieziel: Eradikation
2. Chronische Kolonisation der Lunge: wie unter (1), aber über 6 Monate,
basierend auf dreimaligem Nachweis im Abstand von mind. einem Monat.
Therapieziel: Suppression
3. Infektion der Lunge: Wie unter (1) aber mit direkten oder indirekten Infektzeichen.
Therapieziel:zurück zu (2)
4. Chronische Infektion: Wie unter (2) aber mit direkten oder indirekten Infektzeichen.
Therapieziel: zurück zu (2)
Zeichen der Infektexazerbation
Symptome
Vermehrter Husten
Vermehrte Sputumproduktion
Veränderte Sputumfarbe
(Belastungs-)Dyspnoe
Verminderter AZ, Gewichtsverlust, Fieber
Hämoptyen
Untersuchungsbefund
Erhöhte Atemfrequent/-arbeit,
Pulmonale Überblähung
Neu aufgetretene Rasselgeräusche
Laborbefunde
Abnahme der FEV1 um >10%
Abnahme der Sauerstoffsättigung
Röntgenthorax: Infiltrat/Überblähung
Leukozytose/ erhöhte Entzündungsparameter
Diagnostische Mikrobiologie
Proben:
• Expektoriertes Sputum
• Bronchioalveoläre Lavage
• oropharyngealer Abstrich
Ramsey et al. 1991. Predictive value of oropharyngeal cultures for identifying lower
airway bacteria in cystic fibrosis patients. Am Rev Respir Dis 144:331-337
Rosenfeld et al. 1999. Diagnostic accuracy of oropharyngeal cultures in infants and
young children with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol 28:321-328
• Induziertes Sputum
• Antikörpernachweis
Probleme:
• Transport, Aufarbeitung, Identifizierung, Resistenzen, Kulturbedingungen
Eradikationstherapie bei
Pseudomonas Kolonisation der Lunge
• Hoiby et al. 1991. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation
by early treatment. Lancet 338:725-726
• Hoiby et al. 1997. Antibiotic treatment of initial colonisation with Pseudomonas aeruginosa
postpones chronic infection and prevents deterioration of pulmonary function in cystic fibrosis.
Pediatr Pulmonol 23: 330-335
• von der Hardt et al. 1998. Placebo controlled double blind randomized study of
aerosolized tobramycin for early treatment of Pseudomonas aeruginosa colonisation
in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol 25:88-92
• Ratjen et al. 2001. Effect of inhaled tobramycin on early Pseudomonas aeruginosa
colonisation in patients with cystic fibrosis. Lancet 358:983-984
• Gibson et al. 2003. Significant microbicidal effect of inhaled tobramycin
in young children with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 167:841-849
• Munck et al. 2001. Genotypic characterization of Pseudomonas aeruginosa strains
recovered from patients with cystic fibrosis after initial and subsequent colonisation.
Pediatr Pulmonol 32:288-292
Erhaltungstherapie bei chronischer
Pseudomonas Infektion der Lunge
I. Intermittierend Intravenös:
• Hoiby et al. 1983. Frequent antibiotic therapy improves survival of cystc fibrosis patients
with chronic Pseudomonas aeruginosa infection. Acta Pediatr Scand 72:651-657
• Hoiby et al. 1996. Improved survival in the Danish center treated cystic fibrosis patients:
results of aggressive treatment. Pediatr Pulmonol 21:153
• Brett et al. 1992. The value of serum IgG titres against Pseudomonas aeruginosa in the
management of of early pseudomonal infection in cystic fibrosis. Arch Dis Child 67:1086-1088
• Elborn 2000 Elective versus symptomatic antibiotic treatment in cystic fibrosis patients
with chronic Pseudomonas infection of the lungs. Pediatr Pulmonol 30:434
• Breen et al. 2001. Elective versus symptomatic intravenous antibiotic treatment
for cystic fibrosis. Cochrane Datebase Syst Rev 4: CD002767
Erhaltungstherapie bei chronischer
Pseudomonas Infektion der Lunge
II. Inhalativ:
Steinkamp et al. 1989. Long term tobramycin inhalation in cystic fibrosis.
Pediatr Pulmonol 6:91-98
Jensen et al 1987. Colistin inhalation therapy in cystic fibrosis patients with cronic
Pseudomonas aeruginosa infection. J antimicrob Chemother 1987. 19: 831-838
Ramsey et al. 1999. Intermittent administration of inhaled tobramycin in patients
in cystic fibrosis. N Engl J Med 340:23-30
Ryan et al. 2003. Nebulised anti-pseudomonal antibiotics for cystic fibrosis.
Cochrane Database Syst Rev 2:CD001021
Hodson et al. 2002. A randomised trial of nebulised tobramycin or colistin in cystic fibrosis.
Eur J Respir J 20:658-664
Fernandez et al 1994. Inhaled aztreonam therapy in patients with cystic fibrosis colonized
with Pseudomonas aeruginosa. An Esp Pediatr 40:185-188.
Infektexazerbation
Milde Exazerbation:
Orales/ Inhalatives Antibiotikum
Ciprofloxacin (Ciprobay) 15-30 mg/kg KG
Schwere Exazerbation:
Intravenöse Antibiose über 14 Tage (- 21Tage)
Penicillinderivate
Piperacillin (Pipril) 300-400 mg/kg KG
Azlocillin (Securopen) 300-400 mg/kg KG
Cephalosporine
Ceftazidim (Fortum) 150-300 mg/kg KG
Cefipim (Maxipime) 150-200 mg/kg KG
β-Lactam-Antibiotika
Meropenem (Meronem) 120mg/kg KG
Imipenem (Zienam) 80-100mg/kg KG
Aztreonam (Azactam) 150-200mg/kg KG
+ Aminoglycoside
Tobramycin (Gernebcin) 10-14 mg/kg KG
Amikacin (Biklin) 15-30 mg/kg KG
Smyth et al. 2005. Once versus three-times daily regimens
of tobramycin treatment for pulmonary exacerbations for
cystic fibrosis- the TOPIC study: a randomised controlled trial.
Lancet 365: 573-578