Akute lymphoblastische Leukämie
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Akute lymphoblastische Leukämie Pädiatrische Hämatologie und Onkologie Universitätskinderklinik Münster November 2011 Krebserkrankungen des Kindesalters Leukämien 34.5% Leukämien ALL: 478 Kinder/Jahr AML: 89 Kinder/Jahr 32,8% Andere 3.9% Andere 3,9% Keimzelltumoren 3,1% Keimzelltumore 3.1% Knochentumoren Knochentumore 4.6% 21,7% Hirntumoren ZNS-Tumore 19.4% 4,6% 5,9% Nierentumore Nierentumoren 6.5% 12% 6,5% 8% Weichteilsarkome Weichteilsarkome 6.5% Lymphome Lymphome 12.8% Neuroblastome Tumore des sympathischen NS 8.6% Kinderkrebsregister Mainz, 1999-2003 Linda, 2 Jahre alt Seit 4 Wochen zunehmend schlapp und müde, mag nicht mehr laufen, weint und jammert viel, Oma sagt „Sie ist so blass!“, jetzt Fieber Linda, 2 Jahre alt Klinische Untersuchung Ausgeprägte Blässe Zahlreiche Hämatome, Petechien Leber und Milz nicht tastbar vergrößert Lymphknotenschwellungen zervikal Leukämie bei Kindern Symptome Müdigkeit Blässe reduzierte Aktivität Anämie Fieber Lokale Infektionen Neutropenie Lymphknotenschwellung Knochenschmerzen, Gelenkschmerzen Jungen: Hodenschwellung Petechien Hämatome Schleimhautblutungen Nasenbluten Thrombozytopenie aufgetriebener Bauch, Bauchschmerzen: Hepatosplenomegalie Kopfschmerzen Nackensteifigkeit Krampfanfälle Linda, 2 Jahre alt Labor: Blutbild: Leuko 880/µl Thrombo 26.000/µl Hb 7,4 g/dl (Norm: 4.000-10.000/µl) (Norm: 150.000-300.000/µl) (Norm: 12-16 g/dl) Akute Leukämie: Diagnose Blutausstrich Normales Knochenmark Akute Leukämie: Diagnose Knochenmarkausstrich Akute Leukämie: Hyperleukozytose Serum Normwert: Hier: 4.500-15.500/µl >100.000/µl Leukozyten Hämatokrit Akute Leukämie: Diagnose Blutausstrich T-Zelle Lymphatische Stammzelle Stammzelle 80% ALL B-Zelle Granulozyt Monozyt 20% AML Myeloische Stammzelle Thrombozyt Erythrozyt Spezielle Leukämiediagnostik • Zytologie, Zytochemie • Immunologie • Zytogenetik und Molekularbiologie Spezielle Leukämiediagnostik: Zytologie ALL AML FAB-M5 Spezielle Leukämiediagnostik: Zytologie ALL AML FAB-M7 Spezielle Leukämiediagnostik: Zytologie ALL AML Auer-Stäbchen FAB-M2 Spezielle Leukämiediagnostik • Zytologie, Zytochemie • Immunologie • Zytogenetik und Molekularbiologie Immunologische Klassifikation der Leukämien B-Zell-Reihe CD19 CD79α CD22 CD10 CD19 CD79α CD22 cyIgM CD10 CD19 CD79α CD22 pro-B prä-prä-B prä-B Pro-B-ALL Common-ALL Prä-B-ALL IgG κ/λ CD19 CD79α CD22 B-Zelle B-ALL Plasma-Zelle Spezielle Leukämiediagnostik • Zytologie, Zytochemie • Immunologie • Zytogenetik und Molekularbiologie Spezielle Leukämiediagnostik - Zytogenetik Chromosomale Translokationen B-Vorläufer-ALL Translokationen Pro-B-ALL t(4;11) MLL/AF4 Common-ALL t(12;21) TEL/AML1 (ETV6/RUNX1) t(9;22) BCR/ABL „Philadelphia“ Prä-B-ALL Leukämie-Entstehung bei Kindern Modell Vor Geburt 1. Ereignis Genetische Veränderungen Gesunde Stammzelle Vorstufe der Leukämie Häufiges Ereignis? Kleinkindalter 2. Ereignis Genetische Veränderungen Leukämie Atypische Immunantwort, z.B. bei verspäteter Infektion ALL des Kindesalters Therapie ev. Schädelbestrahlung Induktion Konsolidierung Reinduktion Dauertherapie Hochrisiko Allo SZT 2 Mo 6 Mo 24 Mo ALL des Kindesalters Therapie Therapie des ZNS Intrathekale Chemotherapie Therapiesteuerung: „Minimal Residual Disease“ = Persistenz einzelner maligner Blasten Chemotherapie Akute Leukämie „gesund“ Molekular: 1 von 10.000 Zellen ist ein Blast. Rezidiv Chemotherapie Bluttransfusionen HIV, Hepatitis B, C Parvovirus B19 (1 von 1.000) Elternblutspende? Allergische Reaktion: Clemastin (Tavegil) + Steroid Ggf. Prämedikation! Chemotherapie Komplikation „Fieber in Aplasie“ • Bei Fieber sofortige Wiedervorstellung • Entnahme von Blutkulturen • Beginn einer empirischen breiten antimikrobiellen Therapie • Bei Keimnachweis Anpassung der Antibiotika, Katheterexplantation erwägen • Anhaltendes Fieber: Schimmelpilzinfektion? ALL Prognose Ereignisfreies Überleben Conter/Schrappe, Blood 2010
