Institut für Molekulare Biophysik Heinz Decker Johannes-Gutenberg Universität, Jakob Welder Weg 26, D-55128 Mainz Tel.: (06131) 39-23570 * Fax: (06131) 39-23557; e-mail: [email protected]; http://www.biophysik.uni-mainz.de FORSCHUNG Phenoloxidasen/Tyrosinasen und ihre Bedeutung bei der Immunabwehr Univ.-Prof. Dr. rer. nat. Tyrosinasen sind Bestandteil der Immunabwehr bei vielen niederen Organismen. Sie sind essentiell für den Aufbau von Melanin sowie für die Sklerotisierung bei Arthropoden. Die Struktur und die Chemie der Aktivierung und Katalyse sowie ihre Bedeutung für die Immunologie werden untersucht. (Decker et al., Angew. Chemie Int. Ed 39:1587, 2000; Decker & Tuczek Trends in Biochem. Science 25:392, 2000, Decker & Terwilliger, J Exp. Biol 203:1777, 2000; Decker et al., J Biol Chem 276: 17796, 2001; Jaenicke & Decker Biochem. J. 371:515, 2003; ChemBiolChem, 5:163, 2004; Decker & Jaenicke Develop and Comp Immunology 28:673-87, 2004; Claus & Decker Systematic and Applied Microbiology 2005) Hämocyanine: Struktur, Funktion, Evolution und Kooperativität Die blauen extrazelluläre Kupferproteine transportieren hoch kooperativ Sauerstoff in wirbellosen Tieren. Die Hämocyanine als auch die kooperativen Wechselwirkung werden biochemisch, biophysikalisch und hinsichtlich ihrer ökologischen Bedeutung charakterisiert (Sterner & Decker PNAS 91:4835, 1994; van Holde et al., J Biol Chem 276: 15563, 2001; Hellmann et al., Biophys. Chem. 90:2799, 2001; J. Biol. Chem. 278:44355, 2003; Hagner-Holler et al., PNAS 101:871, 2004; Erker et al. J. Biol. Chem. 280: 12391, 2005; Decker, Encyclopedia of Inorganic Chemistry 2nd Edition (R. Bruce King, Editor, ISBN: 0-470-86078-2), Vol 2, pp.1159 – 1173, 2005; Menze et al. Biochemistry 44:10328-38, 2005) 3D-Strukturaufklärung von Proteinen, Molecular Modelling Anhand von Alignments von bekannten Sequenzen und Röntgenstrukturen wird auf mögliche Einflüsse von Mutationen auf die biologische Funktion geschlossen und 3D Strukturen modelliert (Voit et al., J Biol Chem 275:39339, 2000; ;Jeschke et al. J. Biol. Chem., 280, 18623-30, 2005). Kristallstrukturen von Proteinen werden mittels Röntgenstrukturaufklärung gelöst. Durch Liganden und Effektor induzierte Formveränderungen von Proteinen in Lösung werden dagegen mit Röntgenunf Neutronenkleinwinkelstreuung am DESY (Hamburg) und am ILL (Grenoble) untersucht. Beispiele sind Hämocyanine wie das Immunogen KLH (Hartmann et al., J Biol Chem 276:19954, 2001; Eur. Biophys. J. 30:471, 2001; J. Biol. Chem. 279:2841, 2004; Jeschke et al. J. Biol. Chem., 280:18623, 2005) Nanosensor Hämocyanin - Einzelmoleküluntersuchungen an Biopolymeren Individuelle, hoch kooperative Proteine wie Hämocyanine werden mit konfokaler Fluoreszenzmikroskopie, Atomic Force Microscopy und Photoemmissionsmikroskopie (mit AG. Basché, Chemie, AG Schönhense, Physik und AG Knoll, AG Butt,MPI-P) untersucht. Ein biologischer Sensor zum lokalen Nachweis einzelner O2- und Effektormoleküle wird entwickelt. Besondere Expertise exisitert in der Immobilisierung von kooperativen löslichen Proteinkomplexen an funtionalisierten Oberflächen mittels SAMS und QCD-D (Lippitz et al. Proc. Natl. Acad. Science USA, 99:2772, 2002; Erker et al. Eur. Biophys. J 33:386, 2004; BBRC 324:893, 2004; J. Biol. Chem. 280:12391, 2005; Möller & Decker Micron 35:15, 2004; Oelsner et al., submitted). Allergene aus Schaben Viele Asthmatiker reagieren allergisch auf Küchenschaben. Die Struktur der dabei beteiligten Allergengruppe Per A3 wird strukturell charakterisiert, um daraus mit der Hautklinik eine Immuntherapie zu entwickeln (Decker, Zoology 101 Suppl.I 58; 1998). 1971-76 Physik/Biol. LMU München 1981 Dr. rer. nat., LMU 1982-83 Biochemistry, U. of Colorado, Boulder, USA 1983-84 Res. Ass. Prof. Med. School, St. Louis, USA 1984-85 MPI Heidelberg Abt. Biophysik 1989 Habilitation. LMU 1991 C2, Zool. Inst. LMU 1993 C4-Vertretung,TiHo 1994 Gast-Prof., Padua, Italien 1994 C3-Prof. Uni Hannover, Ruf abgelehnt 1995 C4-Prof. für Mol. Biophysik, Univ. Mainz, Leiter des Instituts nach 1998 Univ. of Oregon, NIH, Univ. Padua Drittmittel (seit 1997) DFG: De414/7-1, 8-1,2; 12-1; Ha2844/1-1,1-3; He2620/6-1,2; HBFG Projekte Stift.Rh.- Pfalz f. Innov. mehrere BMBF Projekte, DAAD-Vigoni, ILL Grenoble Fond der Chem. Industrie NMFZ&MWFZ Mainz, EU COST D21, Lehraufgaben (Auswahl) VL: Einführung in Mol. Biophysik Mittels Lichtmikroskopie, Rastermikroskopie, CT und MRT werden Organe von Spinnen und Bioinformatik insbesondere Buchlungen auf der 3D Ebene rekonstruiert und der Blutfluß nicht-invasiv verfolgt VL: Mol. Biophysik I-IV werden (mit AG Thelen/Schreiber, Uniklinik Mainz; Pohlmann et al., MAGMA in press. VL: Biologie und Chemie des Ultra Hochverdünnungseffekte Sauerstoffs Extrem hohe Verdünnungen sollen nach homöopathischen Überzeugungen große Effekte haben, was FI & FII Übungen: Biophysik. wir untersuchen (Brack et al. BBA 1621: 253, 2003) Methoden, Bioinformatik Proteine, Strukturaufklärung, Thermodynamik, Mitgliedschaften SFB 625 Projekt B5: AFM an oberflächengebundenen Hämocyaninen (2001-2005) Gremienarbeit SFB 490 Projekt D4: Porenbildung von alpha –Toxinen (2006-2008) versch. Senatsausschüsse BMBF Zentrum für Multifunktionelle Werkstoffe und miniaturisierte Funktionseinheiten Koordinationsausschüsse: NMFZ Naturwissenschaftlich-medizinischisches Forschungszentrum Mainz; NMFZ MWFZ, Verbundforschg MWFZ Materialwissenschaftliches Forschungszentrum Mainz Beirat CNR, Padua Baubeauftragter des FB Biologie Bücher W. Weuffen und H. Decker (Herausgeber) (2004) Thiocyanat – ein bioaktives Ion mit orthomolekularem Charakter, I. S. M. H. Verlag, Sarow 2004 3D-Rekonstruktion von Buchlungen aus Spinnen