Spezielle Kapitel Teil 1

Erhard Hofer
Institut für Gefäßbiologie und Thromboseforschung
Zentrum für Biomolekulare Medizin und
Pharmakologie, Med Uni Wien
Wissenschaftliche Projekte
Aktivierungsmechanismen von Immun- und
Endothelzellen: Rezeptoren, Signalwege,
Genregulation, Modulation für Zell- und
Gentherapien
Rezeptoren auf NK und NK/T Zellen, dendritischen Zellen
Akute Infektionen, Tumor
Atherosklerose ?
Endothelzellen
Akute + chronische Entzündung
(Infektionen, bzw. chronische Krankheiten wie Rheuma, Atherosklerose)
Angiogenese (Tumor, Neovaskularisierung bei Ischämie, Herzinfarkt)
Spezielle Kapitel der Immunologie
1- Signaltransduktion 1
2- Signaltransduktion 2
3- Effektormechanismen
4- Hypersensitivität
5- Genetik der Rekombination,
Hypermutation und des Klassenwechsel
6- NK, NK/T Zellen und NK Rezeptorgene
7- Autoimmunität
http://mailbox.univie.ac.at/Erhard.Hofer/
Student Point
Lehrbuch:
A.K. Abbas, A.H. Lichtman, S. Pillai (6th edition, 2007)
Cellular and Molecular Immunology
Saunders Elsevier
Reviews / Publikationen
Kapitel 1- Genetik der Rekombination, Hypermutation
und des Klassenwechsel
M. Gellert (2002). V(D)J recombination: RAG proteins, repair factors
and regulation, Annu. Rev. Biochem. 71, 101-132
C.H. Bassing, W. Swat and F.W. Alt (2002). The mechanism and regulation
of chromosomal V(D)J recombination. Cell 109 Suppl., S45-S55
A. Agrawal et al. (1998). Transposition mediated by RAG1 and RAG2
and its implications for the evolution of the immune system,
Nature 394, 744-751
M.A. Oettinger (2004). Hairpins at split ends in DNA. Nature 432, 960-961
Genetik der Antigenrezeptoren
komplexes genetisches System
Ziel: Selbst - Nicht-Selbst Unterscheidung
Das spezifische Immunsystem der Vertebraten
ist evolviert, um die Unterscheidung von Selbst
und Nicht-Selbst somatisch zu lernen
Möglichkeiten für Abwehrsystem:
Rezeptoren für Selbst-Marker
Rezeptoren für Nicht-Selbst Strukturen:
vererbt oder für somatische Selektion
108 bis 109 B und T Lymphozyten
nahezu jede Zelle einen verschiedenen klonal exprimierten Rezeptor
Herstellung der Rezeptoren nach dem „Zufallsprinzip“
Klonale Selektionstheorie
Macfarlane Burnet, 1961
wie möglich ?
Keimbahntheorie
Somatische Mutationstheorie
Keimbahnorganisation der humanen Ig Gen Loci
Keimbahnorganisation der humanen TZR Loci
Rekombination auf DNA Ebene
V, D, J nach Baukastensystem
unpräzises Verknüpfen der Segmente „junctional diversity“
Primäres Kern-Transkript
(alternatives) Splicing
mRNA
Protein
Membraninsertion oder Sezernierung
Rekombination nach Baukastensystem
Rekombination
und Expression
der Gene für
die Ig-Ketten
Rekombination
und Expression
der Gene für die
TZR und TZR
Ketten
M