52 HPV16 CIN2/3 women TG4001.05

Infektiologie 2011
Wie geht’s weiter?
E. R. Weissenbacher
Univ.-Prof., Hon.-Prof., Dr. med., Dr. med. habil., Dr. h.c.
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Infektionskrankheiten
Epidemiologie

am häufigsten vorkommende Krankheiten

am zweit häufigsten vorkommende Krankheiten mit
Todesfolge
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Todesursache weltweit 2008*
 Herz-Kreislauf
17,1 Mio.
 Infektionskrankheiten
14,9 Mio.
 Krebs
7,3 Mio.
 Verkehrsunfälle
1,3 Mio.
*
The World Health Report 2008 (2004 Update), Annex Table Death by cause, sex
and mortality stratum in WHO regions
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Todesursache Europa 2008*
 Herz Kreislauf
5 Mio.
 Krebs
1,9 Mio.
 Infektionskrankheiten
0,5 Mio.
 Verkehrsunfälle
0,1 Mio.
* The World Health Report 2008 (2004 Update), Annex Table Death by
cause, sex and mortality stratum in WHO regions
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Infektionskrankheiten
 klassische
 STD
 Neue Infektionskrankheiten
 IK assoziierte Erkrankungen
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Malaria
 weltweit 240 Mio. infizierte Personen
 weltweit bis zu 2.7 Mio. neu infizierte Personen jedes Jahr
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
TBC

Bis zu 10. Mio Neuerkrankungen pro Jahr

Alle 20 Sek. stirbt ein Mensch
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Entwicklungstendenzen weltweit







Syphilis
Gonorrhoe
HIV
Reisekrankheiten
Candidose
TBC
(Entwicklungsländer)
etc.






Chlamydien
Salpingitis
Trichomoniasis
Mycoplasmen
TBC (Europa)
etc.
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Probleme Resistenzbildung
Hohe Resistenzbildung
Antibiotika
Verbrauch
Antibiotika
Neuentwicklung
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Probleme

Bakterien - Resistenzbildung

Viruserkrankungen

Onkologische Erkrankungen
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Probleme - Viruserkrankungen

Grippe
Tamiflu

Herpes
Aciclovir

HIV
AZT etc.
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Probleme - Viruserkrankungen
Impfempfehlungen









Diphtherie
Röteln
Polio
Masern
Mumps
Meningokokken
Saisonale Influenza
Tetanus
etc.
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Probleme - Viruserkrankungen
Kurzfristig

Herpes simplex (HSV-2, HSV-1)

Malaria
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Probleme - Viruserkrankungen
Mittelfristig

Candidose

HIV

Streptokokken
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Probleme - Onkologische Erkrankungen

HPV
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Current and Past Therapeutic HPV Vaccines
Company/
Institution
Antigen
Type
HPV Type
Zycos/MGI/Eisai
E6, E7
Microparticle delivered DNA
16, 18
Stressgen
E7
Fusion Protein: mycobacterial heat shock protein/E7 (Hsp
E7)
16
Johns Hopkins
E7
pNGVLa-Sig/E7(detox)/HSP70
16
Transgene/Roche
E6,E7, IL2
Live rVaccinia virus (TA-HPV)
16
Xenova/Cantab
E6,E7
Live rVaccinia virus (TA-HPV)
16, 18
Xenova/Cantab
L2/E6/E7
Fusion Protein (TA-CIN)
16
Cantab
L2/E7
Fusion Protein (TA-GW)
6
CSL
E6/E7
Fusion Protein (CerVax 16)
16
Cytel
E7
Peptide
16
Medigene
L1, E7
Chimeric VLPs
16
University of Leiden
E7
Peptide
16
Wyeth
E6, E7
Venezuelan Equine Encephalitis Virus Replicon Particle
16
Advaxis
E7
Listeria monocytogenes
16
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Roche / Transgene TG4001

Recombinant MVA (Modified Virus Ankara)
 Non-propagative, highly immunogenic poxvirus

Expressing E6/E7 of HPV16
 Early genes E6/E7 of HR-HPV
 Responsible for cells transformation

Expressing human IL-2 cDNA
 Growth factor for T lymphocytes and NK cells
Warner K. Huh, MD, FACOG, FACS 4.10.2010
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
TG4001: Clinical studies



120 women enrolled in TG4001 trials
111 women received at least one TG4001 dose
3 phase I and 4 phase II studies in CxCa, VIN3 or CIN2/3 patients

Two phase II studies in 52 HPV16 CIN2/3 women
 TG4001.05, with read-out at 6 weeks
31 women

2 doses of TG4001 tested in parallel

Viral clearance and/or partial histological regression
in 7/16 patients of high-dose group

TG4001.07, with read-out at 6 months
21 women
Warner K. Huh, MD, FACOG, FACS 4.10.2010
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Conclusion

Therapeutic vaccination with TG4001 is feasible and safe in HPV16
CIN2/3 women

TG4001 efficacy threshold is significantly above the 20% of
spontaneous regression expected in HPV16 CIN2/3 women

Phase II Randomized placebo controlled trial (US and EU)
underway (with safety run-in, sample size=200)
Trimble CL et al. Spontaneous regression of high-grade cervical dysplasia:
effects of human papillomavirus type and HLA phenotype. Clin Cancer Res.
2005 Jul 1;11(13):4717-23.
Warner K. Huh, MD, FACOG, FACS 4.10.2010
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Conclusion
 Synthetic long peptide vaccine (HPV 16 E6 and E7)
 20 evaluable women with VIN III
 At 12 months, 79% (15/19) had a clinical response
47% (9/19) with a complete response (maintained at 24 months)
 All women had vaccine induced T-cell responses
 Not placebo controlled (fails to take into account spontaneous regression)
Warner K. Huh, MD, FACOG, FACS 4.10.2010
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Problemlösungen?

Bakterielle Infektion

Virusinfektion
 bekannt
 unbekannt

Onkologische Erkrankungen
Mammakarzinom
Zervixkarzinom
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Bakterielle Infektion

Antibiotika Verbrauch

Hygiene

neue Antibiotika
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Virusinfektion

bekannt
- Viruzide
- Virustatika

unbekannt
- Immunstimulation (unspezifische!)
lokal --- Imiquimod
Systemische 4-Sodium-Phenylbutyrate (4PB)
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Onkologische Erkrankungen

Mammakarzinom
z.B. Herceptin
alpha-Lactalbumin
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Nature Medicine Volume 16, July 2010

An autoimmune – mediated strategy for prophylactic
breast cancer vaccination

Ritika Jaini 1,4 , Pavani Kesaraju 1,2,4 , Justin M Johnson
1
, Cengiz Z Altuntas 1,3 , Daniel Jane-wit 1,3 & Vincent K Tuoby 1,2

Thus, alpha-lactalbumin vaccination may provide safe and effective protection against the development oft breast
cancer for women in their post-child-bearing, premenopausal years, when lactation is readily avoidable and risk for
developing breast cancer is high 10
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Schlussfolgerung

Auto Immunsystem

Vaccination
- CMI
- HUMORAL
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Schlussfolgerung



Approaches to improving immunogenicity:
 adjuvants
Approaches to improving immunogenicity:
 prime- boost regimens
Approaches to improving immunogenicity:
 mucosal immunity
Infektiologie 2011- Wie geht‘s weiter?
Schlussfolgerung





Yellow fever
Smallpox
Malaria
Tuberculosis
Alzheimer´s disease
Vielen Dank für Ihre
Aufmerksamkeit
Raster electron microscopy: Candida on vaginal epithelia