Schizophrenie Gliederung 1) Was ist Schizophrenie? 2) Exkurs: Neurotransmission 3) Ursachen: 4) • Molekulare Ebene • Neuroanatomie • Genetik Therapie Was ist Schizophrenie ? Definition: Erkrankung, die durch grundlegenden Wandel des eigenen Erlebens und des Außenbezugs charakterisiert ist. Historische Entwicklung • Seit Altertum bekannt: Besessenheit, Verrücktheit • 1896 Emil Kraeplin (Psychiater): Dementia Praecox • 1907 Eugen Bleuler: Schizophrenie (“Bewußtseinsspaltung”) Häufigkeit und Bedeutung • Wahrscheinlichkeit zu erkranken: Ca. 1% • Häufigkeit: weltweit gleich und geschlechtsunabhängig Männer erkranken jedoch früher als Frauen • Haupterkrankungsalter: zwischen Pubertät und 30. Lebenjahr • Derzeit erkrankt (Prävalenz): 0,5 – 1% der Weltbevölkerung • Schizophrenie ist teuerste psychische Erkrankung • Kosten für Gesundheits- und Sozialsystem ca. 7 Mrd. Euro/Jahr Symptome 1) Wahn: Verfolgungsideen, Bezugsideen 2) Halluzinationen: meist akustisch 3) Psychomotorische Störungen: Stupor, Katalepsie 4) Ich – Störungen: Eigene Person oder Umwelt fremdartig 5) Denkstörungen: Sprunghafte und unlogische Gedankengänge 6) Affektive Störungen: Gefühlsmäßige Verarmung • • 1) – 3) Positivsymptomatik 4) – 6) Negativsymptomatik Subtypen 1) Paranoid – Haluzinatorische: Wahn und Halluzinationen 2) Katatone Form: Vorherrschen der psychomotorischen Störungen 3) Hebephrene Form: Affektstörungen im Vordergrund 4) Residuale Form: Restsymptomatik nach akuter Erkrankung mit Positivsymptomatik 5) Schizophrenia Simplex: Symptomarme Form, durch Negativsymptomatik geprägt Verlauf und Prognose 1/3 Ausheilung ohne Wiederkehr der Symptome 1/3 Krankheitsverlauf mit zwischenzeitlichen Rückfällen 1/3 Schwerer chronischer Verlauf Neurotransmission Bsp.: ADH Dopamin, Serotonin Substanz P (Kleine) Neurotransmitter • Werden in Synapse synthetisiert und ausgeschüttet • Beispiele: - Acetylcholin - Aminosäuren (Derivate): Biogene Amine (Monoamine), GABA, Glycin, Glutamat, Histamin Neuropeptide • Werden in Soma synthetisiert und in die Synapse tranportiert • Werden erst bei höheren AP-Folgen (Ca2+-Erhöhung) ausgeschüttet • Beispiele: Endorphine, Substanz P Synthese der Catecholamine Tyrosin Tyrosin Hydroxylase Di-OH-Phenylalanin L-DOPA DOPA Decarboxylase Dopamin Dopamin -Hydroxylase Noradrenalin Phenylethanolamin N-Methyltransferase Adrenalin Endorphine • Neuropeptide, die an Opioidrezeptoren binden • 1975 im Zwischenhirn eines Schweines entdeckt => Enkephaline • Gemeinsames Strukturmerkmal: Tetrapeptid aus Tyr-Gly-Gly-Phe • Regeln Empfindungen wie Schmerz, Hunger und Euphorie • Manipulieren dopaminerge Erregungsleitung • Synthese durch Spaltung des Proteins Pro-Opiomelanocortin (267 AS) Ursachen • Molekulare Ursachen • Neuroanatomische Ursachen • Genetische Ursachen Molekulare Ursachen Veränderte Neurotransmission: • Dopamin: Hyperaktivität • Serotonin: Hyperaktivität • Glutamat: Hypoaktivität Das dopaminerge System Synapse Neuroanatomische Ursachen • keine degenerativen Erscheinungen • pathologische Entwicklung/Verschaltung • dadurch anatomische Abweichungen von - Volumen - Durchblutung - Glc Metabolismus Volumenabnahme -Amygdala -Hippocampus -Parahippocampus -Thalamus -obere temporale Gyri -Frontallappen Vergrößerung der Ventrikel Abnahme der grauen Substanz Genetische Ursachen Genorte unter Verdacht: - Chr 6 - Chr 8 - Chr 22 - Chr 11 - Chr 2 - ... Schizophrenie - eine multifaktorielle Erkrankung • Genetische Disposition • Komplikationen bei der Geburt • Psychologische Erfahrungen • Virale Erkrankungen • Ernährung • Toxine • Jahreszeit • Wohngebiet Therapie mit Pharmaka: Neuroleptika • Klassische: D2 (und D3) Rezeptoren • Atypische: D4 >>D2 auch 5-HT2, M1, α1, H1 Nebenwirkungen - Sedierende Wirkung - Vegetative Nebenwirkungen - Extrapyramidal-motorische Symptome - Hormonelle Nebenwirkungen - Psychische Nebenwirkungen Therapie mit Neuroleptika • Keine kausale Therapie • Keine akute Therapie Quellenverzeichnis • • • • • • • • • • • Wikipedia.de Onmeda.de Netdoctor.de Skript zur Vorlesung Neurobiologie (Baumann) Psychatrie-aktuell.de Aerztezeitung.de Kompetenznetz-schizophrenie.de Wissenschaft.de Mutschler „Arzneimittelwirkung“, 8.Auflage Campbell „Biologie“, 6. Auflage Paper von Owen et al., Torrey et al., Schultz et al.