Hodgkin Lymphom Non-Hodgkin

Maligne Lymphome
Dr. med. Matthias Grube
Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie
Universitätsklinikum Regensburg
1) Allgemeines: Lymphome
Sammelbegriff für Lymphknotenvergrößerungen
Gutartige (benigne) Lymphome
• LK-Vergrößerung durch Entzündung
Maligne Lymphome
• LK-Vergrößerung durch bösartige Lymphzellen (Lymphozyten)
Lymphknotenvergrößerung
• im Alltag häufig
• in der Regel auf Infektion/ Entzündung im Drainagegebiet
zurückzuführen
-> Bakterien, Viren, Parasiten, Pilze
-> bei Allergien
• auch Stoffwechselerkrankungen und Medikamente
• selten bösartige Erkrankung
Das lymphatische System
• Netzwerk aus lymphatischen Organen und Lymphgefäßen
• durchzieht den gesamten Körper
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Aufgaben des lymphatischen Systems
• Bildung und Erziehung von Lymphozyten
• Transport von Stoffen (Eiweiss, Fette, Fremdkörper/ Erreger)
• Einleitung einer Immunantwort
• Abbau von nicht mehr benötigten Blutzellen
Entwicklung der Lymphozyten
NK
B
T
Lymphozyten
Monozyten, Granulozyten, Erythrozyten, Thrombozyten
Entwicklung der Lymphozyten
NK
B
T
Lymphozyten
Monozyten, Granulozyten, Erythrozyten, Thrombozyten
Entwicklung der Lymphozyten
NK
B
T
Lymphozyten
Monozyten, Granulozyten, Erythrozyten, Thrombozyten
Entartung von Lymphozyten
• Ionisierende Strahlung (z.B. radioaktiv)
• das Erbgut verändernde (mutagene) Substanzen
- Zytostatika, Pestizide, Fungizide
• virale und bakterielle Infekten
- Epstein-Barr-Virus (EBV)
- Humanes Herpes virus 8 (HHV8)
- Humanes T-lymphotropes Virus 1 (HTLV-1 )
- Helicobacter pylori (H. pylori)
Entartung von Lymphozyten
Folge:
 Erbgut-Veränderungen (Mutationen, Translokation)
 Verlust von Tumor-Unterdrückungs (Suppressor)-Genen
 Aktivierung von Onkogenen (fördern Tumorwachstum)
 unkontrollierte Zellteilung (Klon)
Unkontrollierte Zellteilung (Klon)
LymphknotenVergrößerung
Auswirkungen der unkontrollierten Zellvermehrung
• Lymphknotenschwellung
• Allgemeinsymptome (Fieber, Nachtschweiss, Gewíchtsabnahme)
• Befall von Organen
o Knochenmark (Verdrängung der normalen Blutzellen)
-> rotes Blut: Müdigkeit
-> weisse Blutkörperchen: Infektneigung
-> Blutplättchen: Blutungsneigung
o Milz- und Lebervergrößerung: Schmerzen
o Hautbefall: Juckreiz, Ausschlag
2) Diagnostik bei LK-Vergrößerung
• Anamnese (Patientenbefragung)
• körperliche Untersuchung
• Laboruntersuchungen
• bildgebende/apparative Diagnostik
• Materialgewinnung
• feingewebliche Diagnostik
Anamnese (Patientenbefragung)
Körperliche Untersuchung
Labordiagnostik
Bildgebende Untersuchungen
Materialgewinnung
Pathologische und zyto-/ molekulargenetische Diagnostik
3) Diagnose: malignes Lymphom
Krebserkrankungen (%) in Deutschland 2006
RKI, Krebs in Deutschland 2007/2008, 8. Ausgabe 2012
Stadieneinteilung
Therapieformen
• Chemotherapie
• Strahlentherapie
• Immuntherapie (z.B. Antikörper, TKI)
• Allogene Blutstammzelltransplantation
Formen des malignes Lymphoms
Hodgkin Lymphom
Non-Hodgkin-Lymphome
(NHL)
B-NHL
aggressiv
(hochmaligne)
indolent
(niedrigmaligne)
T-NHL
aggressiv
(hochmaligne)
indolent
(niedrigmaligne)
Formen des malignes Lymphoms
Hodgkin Lymphom
aggressiv
(hochmaligne)
Non-Hodgkin-Lymphome
(NHL)
B-NHL
T-NHL
> 85%
< 15%
indolent
(niedrigmaligne)
aggressiv
(hochmaligne)
indolent
(niedrigmaligne)
Formen des malignes Lymphoms
Hodgkin Lymphom
Non-Hodgkin-Lymphome
(NHL)
B-NHL
aggressiv
(hochmaligne)
indolent
(niedrigmaligne)
T-NHL
aggressiv
(hochmaligne)
indolent
(niedrigmaligne)
Formen des malignes Lymphoms
Hodgkin Lymphom
Non-Hodgkin-Lymphome
(NHL)
B-NHL
aggressiv
(hochmaligne)
indolent
(niedrigmaligne)
T-NHL
aggressiv
(hochmaligne)
indolent
(niedrigmaligne)
4) Hodgkin Lymphom
Hodgkin Lymphom
•
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erstmals 1832 von Thomas Hodgkin beschrieben
maligne lymphatische Systemerkrankung
histologisch Hodgkin-Zellen und Sternberg-Reed Riesenzellen
von B-Zellen abstammend
Ursache unklar
Infektion mit Epstein-Barr Virus (EBV) diskutiert
WHO-Klassifikation, das rote Buch (4. Auflage)
Therapie abhängig von Stadium und Risikofaktoren
Therapieformen
• Chemotherapie
- ABVD, BEACOPP
- Stammzellunterstützte Hochdosistherapie
• Strahlentherapie
BEACOPP:
- Bleomycin
- Etoposid
- Adriamycin
- Cyclophosphamid
- Oncovin (Vincristin)
- Procarbacin
- Prednisolon
ABVD:
- Adriamycin
- Bleomycin
- Vinblastin
- Dacarbacin
Therapieformen (Studien)
HD-17
Intermediäre Stadien
aktuell abgeschlossen
2 x ABVD
und/ohne Bestrahlung
2 x BEACOPP und 2 x ABVD
und/ohne Bestrahlung
4-8 x BEACOPP
und/ohne Bestrahlung
Weiter Therapieformen (Rückfall)
• Immuntherapie
- monoklonale Antikörper (anti-CD30; Brentuximab)
Weiter Therapieformen (Rückfall)
• Hochdosischemotherapie mit autologer Stammzell-Transplantation
Weiter Therapieformen (Rückfall)
• Hochdosischemotherapie mit autologer Stammzell-Transplantation
Weiter Therapieformen (Rückfall)
• Allogene Blutstammzelltransplantation
Prognose
abhängig vom Stadium:
-> Insgesamt sehr gute Heilungschancen
5) Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
Aggressive (hochmaligne) NHL
• rasch fortschreitender Verlauf
• Lebenserwartung ohne Behandlung nur wenige Monate
• gute Empfindlichkeit gegenüber Chemotherapie
• gute Heilungschance
Indolente (niedrigmaligne) NHL
• langsam fortschreitender Verlauf
• spontane Rückbildung möglich
• Lebenserwartung mehrere Jahre
• mäßige Empfindlichkeit gegenüber Chemotherapie
• Heilung selten
• Palliative Ziele (Symptomlinderung, Vermeidung Progression)
NHL Häufigkeit
Entität
Armitage, JCO 1998
Therapieformen
• Chemotherapie
- z.B. CHOP, CHOEP, FC, Bendamustin
- Stammzellunterstützte Hochdosistherapie (BEAM)
CHO(E)P:
- Cyclophosphamid
- Adriamycin
- Oncovin (Vincristin)
- Etoposid
- Prednisolon
• Immuntherapie
- monoklonale Antikörper
anti-CD20: Rituximab
anti-CD52: MabCampath
anti-CD30: Brentuximab
FC:
- Fludarabin
- Cyclophosphamid
Therapieformen
• Strahlentherapie
• Allogene Blutstammzelltransplantation
Weitere Therapieformen
• immunmodulierende Medikamente
• Temsirolimus (Torisel®) -> Mantelzell-Lymphom
• Ibrutinib (Imbruvica®) -> Mantelzell-Lymphom
• Idelalisib (Zydelig®) -> follikuläres Lymphom
• Bortezomib (Velcade®)
• Lenali´domid
nicht zugelassen
(Revlimid®)
Weitere Therapieformen
• Immuntherapie (nur in Studien)
Therapie Entscheidung
Entität
 Wann?
 Warum?
 Wie?
 Entscheidungskriterium:
aggressives oder indolentes NHL
Aggressive (hochmaligne) NHL
• rasch fortschreitender Verlauf
• Lebenserwartung ohne Behandlung nur wenige Monate
• gute Empfindlichkeit gegenüber Chemotherapie
• gute Heilungschance
Daher:
• sofortige Therapie mit
• Chemo- und Immuntherapie
• Ziel: Heilung
Indolente (niedrigmaligne) NHL
• langsam fortschreitender Verlauf
• spontanen Rückbildung möglich
• Lebenserwartung mehrere Jahre
• mäßige Empfindlichkeit gegenüber Chemotherapie
• Heilung selten
• Palliative Ziele (Symptomlinderung, Vermeidung Progression)
Daher:
• Therapie nur wenn nötig
• bei allen anderen abwartende Haltung
Indolente (niedrigmaligne) NHL
Therapie-Indikation:
• B-Symptomatik
• rasches Fortschreiten
• Organkompression
• drohende Komplikation
• Verdrängung der Blutbildung
Häufig angewandt bei NHL
R-CHOP
Besseres Therapieansprechen durch Rituximab (CD20-AK)
Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235-242.
Zusammenfassung
• Lymphome stellen eine gemischte Erkrankungsgruppe dar
• Hodgkin-Lymphome und Non-Hodgkin-Lymphome
• Ausführliche Diagnostik wichtig
• Therapie und Prognose abhängig von Lymphomart und Stadium
• Neue Therapiemöglichkeiten durch Hemmung verschiedener
Moleküle
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit