Klinisches Management des pathologischen PAP-Abstrichs in der Schwangerschaft C Tempfer Universitätsfrauenklinik der Ruhr Universität Bochum Marienhospital Herne Epidemiologie 673 000 Schwangerschaften/Jahr 2006 5-8% aller Schwangeren auff. PAPs (Frega 2007) auff. Abstrich: 34 000 Fälle/Jahr invasives Karzinom: 1-10/10 000 3% aller Zx-Karzinome in Grav. Verlauf Kaplan et al. 2004: 129 LSIL: 62% Regression, 32% Persistenz, 6% Progression 28 HSIL: Persistenz 100%, Progression 11% hohe Rezidivraten 2-5 Jahre nach Grav. Robova et al. 2005 n=167; 23 Konis (bis SSW 20); 1 Abort HSIL-Regression 23% (complete); 27% LSIL; microinv. 10%; 40% HSIL CIN Gravidität Palle et al. 2000 305 LSIL/HSIL: Progression: 28%; Persist: 47%; Regression: 25% 2 Konisationen 2. Trimenon 2 mikroinv. Karzinome p.p. (1%) Wetta et al. 2009 469 ASCUS od. LSIL: 20/78 Biopsien CIN 2/3 128 HSIL: 31/60 Biopsien CIN 2/3 Re-Biopsie 3. Trim.: 3/13 CIN 2/3; 0 Invasion Abklärung des auff. PAP Analog zur nicht-Schwangeren Kolposkopie, Biopsie: hist. Sicherung keine ECC Kolposkopie in Grav. schwierig: Erfahrung! jedoch: Übergangszone in der Regel weit ektozervikal Empfehlung Screening im Rahmen des Mutter-Passes Bei auffälligem Abstrich: Kolposkopie/Biopsie (keine ECC) CIN I: Kontrolle 6-8 Wochen p. p. Empfehlung CIN II/III: Kontrolle 3. Trimenon und 6-8 Wochen post partum Keine PAP Abstriche in kürzeren Abständen Re-Biopsie nur bei kolposkopisch verändertem Bild; Verdacht auf Invasion Konisation in Grav. Konisation sollte vermieden werden Komplikationsrate Blutung, non-in sano Resektion, Abort, Fehlgeburt Indikation für Konisation: bei Verdacht auf Invasion Mikroinvasion, Ia1 bei kolposkop. gezielter Biopsie Kolposkopie mit hochgrad. Vd. a. Invasion LLETZ im 2. Trimenon (SSW 14-20) Konisation in Grav. Empfehlung: SSW 14-20 n=180; Komplikationen: Blutung (5-10%), Abort/IUFT (5%) (Averette 1970) n=23 Konis (bis SSW 20); 1 Abort (Robova et al. 2005) Entbindungsmodus Ahdoot et al. 1998 Regressionsrate bei 59 Frauen HSIL Vaginalgeburt: 60% Regression, Sectio: 0% Ueda et al. 2009 CIN Regression 69% bei vaginaler Geburt, 25% bei Sectio Coppola et al. 1997 Kein Unterschied in Bezug auf Entbindungsmodus Yost NP et al. 1999 Kein Unterschied in Bezug auf Entbindungsmodus Grav. nach Koni Ergebnisse Messerkonisation Frühgeburt RR 2.59, LBW RR 2.53, CS RR 3.17 LLETZ Frühgeburt RR 1.70, LBW RR 1.83, PROM RR 2.69 Infektionsscreening Z. n. Konisation: keine Daten Infektionsscreening Meta–Analyse; 17 Studien:keine Assoziation Antibiotikatherapie und Frühgeburt (Aust N Z J Obstet Gynecol 2007) Kiss et al. 2004; RCT; n=4429: Infektionsscreening frühes 2. Trimester: signifikante Reduktion Frühgeburten <37SSW Management: Cervix-USCH Crane 2006; n=132; Cx-Länge nach Konisation; SSW 24-30 3.54 vs. controls 4.21 cm (p<0.001) 3.54 vs. prev. pret. birth 3.78 (p=n.s.) <3cm: PPV 54%; NPV 95% pret. birth Management: Cervix-USCH Cx-Länge < 25mm vor SSW 20: hoher Vorhersagewert für Frühgeburt <35.SSW (OR 4.31) (Ultrasound Obstet Gynecol 2008) „Expert Opinion“: Cx-Messung zw. SSW 16 und SSW 18 bei Z. n. Konisation Massnahmen: Progesterongabe?, fetale Lungenreifung?, Cerclage? Management: Progesteron-Support Progesteron i.m. SSW 16-20 bis SSW 36 senkt Wiederholungsrisiko für Frühgeburten <37 SSW (36 vs. 55%; Meis 2003) Vag. Progesteron Supp. SSW 24-34 vermindert Risiko Frühgeburt <34 SSW; Cervixlänge <15mm SSW 22 (19 vs. 34%; Fonseca 2007) Z. n. Konisation + verkürzte Cervix <SSW 20: Progesteron? – keine Daten Progesteron-Support 17α-Hydroxyprogesteron Caproat 250 mg (PROLUTON-Depot 250 mg) 1x wöchentlich i.m. Progesteron 100 mg (Natürliches Progesteron, Apothekenzubereitung) 1x täglich vaginal Mikronisiertes Progesteron 200 mg (UTROGESTAN 100 mg-Kapseln) 1x2 tgl. vaginal Progesteron-Support Progesteron bei Zwillings- oder Drillingsschwangerschaften nicht empfohlen Progesteron bei liegender Cerclage, pos. Fibronektintest, während oder nach Tokolyse nicht empfohlen Keine orale Gabe Cerclage Cerclage n. Konisation häufig beschrieben: Koni+Cerclage Daten: (Obstet Gynecol 2007) Cerclage; Cx <25mm 2nd trim, Einlinge Meta-Analyse RCTs (Berghella 2010) Z. n. Frühgeburt RR 0.61 Zunahme Frühgeburt Zwillinge RR 2.15 prophylaktische Cerclage n. Konisation vermindert nicht Risiko für Frühgeburten; n=69; retrospektiv (Zeisler 1997) Gefahr: vorzeitige Wehen, BSP, Infektion 2005) (Berghella Zusammenfassung Grav.: 5-8% auffälliger PAP CIN III Progression 0-10% Mikroinvasion Regression CIN: 23 bis 70% Kolposkopie/Biospie/Re-Kolposkopie; keine ECC CIN I: Ko p.p. Konisation bis SSW 16-20 bei Invasion Vag. Geburt ev. besser als Sectio LLETZ, Messerkoni: Frühgeburtsrisiko ev. Infektionsscreening, Cx-Sono, Progesteron, Cerclage bei belasteter Anamnese