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Brandenburger Krebskongress
Update Hämatologie
Daniel Schöndube
24.02.2017
Akute Myeloische Leukämie – Klassifikation
WHO Klassifikation 2016
25 Entitäten
AML with recurrent genetic abnormalities
AML with t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1
AML with inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
Acute promyelocytic leukemia with PML-RARA
AML with t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A†
AML with t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214
AML with inv(3)(q21.3q26.2) or t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2,MECOM(EVI1)
AML (megakaryoblastic) with t(1;22)(p13.3;q13.3); RBM15-MKL1‡
Provisional entity: AML with BCR-ABL1
AML with mutated NPM1
AML with biallelic mutations of CEBPA
Provisional entity: AML with mutated RUNX1
+ 14 zytologisch oder klinisch definierte Entitäten
Döhner et al, Blood 2017
AML Risikokategorien European Leukemia Network 2017
Risikokategorie
Genetische Veränderung
Döhner et al, Blood 2017
AML Therapieleitlinie der DGHO
DGHO Onkopedia 2017
AML Neue Substanzen in Entwicklung
Protein- Kinase Inhibitoren FLT3 : Midostaurin, Quizartinib, Crenolanib
KIT Inhibitoren
PI3K Inhibitoren
Epigenetische Modulatoren HDAC Inhibitoren
IDH1 Inhibitoren
DOT1L inhibitoren
BET
Mitochondriale Inhibitoren BCL-2, BCL-X…
Onkogene Proteine
NPM1, EVI1
Chemotherapeutika
CPX-351
Vosaroxin
Antikörper
u.a. gegen CD33, CD44, CD47, CD123
Immunkonjugate –CD33-GO ..
bispezifische AK
CAR-T
Döhner et al, Blood 2017
Stone, ASH 2015
Zulassung USA 2017 erwartete (beschleunigtes Zulassungsverfahren seit 11/16
Deutschland Compassionate Use Program Novartis
Zulassung EMEA 11/2016 beantragt
CPX-351 ( liposomales Cytarabin & Daunorubicin)
Alter 60-75
Standardtherapie : 7+3 versus CPX-351
Einschluss: sekundäre AML
60–69 Jahre:
CPX-351-Arm: n=96; 7+3-Arm: n=102
Liposom.
Cytarabin 5: 1 Daunorubicin
70–75 Jahre:
CPX-351-Arm: n=57; 7+3-Arm: n=54
Medeiros,ASH 2016 Abstract902
Chronisch Lymphatische Leukämie - Leitlinie 1/2017
Wendtner, DGHO, Onkopedia 2017
Idelalisib
Deutlich erhöhte Rate an infektionsbedingten Todesfällen in Phase III
Kombinationsstudien
Konsequenz:
vorsichtiger Einsatz
PJP Prophylaxe, CMV Monitoring
Indikation:
Zweitlinientherapie
GILEAD, 23.3.2016
Ibrutinib Resonate 2 Update 2016
269 Patienten > 65 Jahre
Mittleres Alter 73 J
ED B-CLL
Chlorambucil <>Ibrutinib
Follow up 28,6 Monate
88% RR für Tod und Progress
18 % CR/Cri
NW: Diarrhoe, Fatigue, Husten
Ödeme, abnehmend im Verlauf
Lebensqualität: Verbesserung über
die Zeit ! Weniger Infektionen
CAVE Blutungen Grad 3-4 7%
Vorhofflimmern 10%
Barr, Blood 2016 128:234
Forconi, 125:2455-2456
Venetoclax- BCL 2 Inhibitor
Wirkmechanismus
BCL-2 Inhibition ( Apoptoseinduktion )
Indikation
B-CLL mit del (17p)
Zulassung
Herbst 2016
Zulassungsstudie
Phase 2 single arm , 107 Patienten, weltweit 31 Zentren
Ansprechrate
79%
Nebenwirkungen
Fieber, Panzytopenie, Infektion, hämolytische Anämie 7%
bisher gutes NW Profil
Zukunft
Kombinationstherapie z.B. Ibrutinib und/oder CD 20 AK – Obinutuzumab
Gesamtüberleben
Progressionsfreies Überleben
Stilgenbauer, Lancet Oncol 2016;17:768-78
Multiples Myelom Therapieübersicht
Del(17p), t(4;14),
t14;16)
BoDC, BoLD, BoAD,
* Falls nicht in VGPR oder CR
BoDC, BoLD,
BoAD, BoThD,
BoDC, BoLD
BoAD, BoThD ….
*
DGHO 2013/ NCCN 2017
Myelom- Neuzulassungen und Zulassungserweiterungen
seit 2015
Panobinostat – Farydak ®
Histondeacetylase- Inhibitor
3- Linientherapie
Daratumumab- Darzalex ®
CD 38 Antikörper 3- Linie
FDA: Dara Len Dex, Dara Borte Dex
Elotuzumab- Empliciti ®
monoklonaler AK SLAM7 (CD319)
Ixazomib – Ninlaro ®
Proteasominhibitor 2. Generation
2- Linie; oral
Carfilzomib – Kyprolis ®
Proteasominhibitor 2. Generation
2- Linie i.v.
IMID, Erstlinientherapie, erwartet
Erhaltungstherapie
Lenalidomid – Revlimid®
Carfilzomib, Lenalidomid und Dexamethason in Erstlinie
Phase II open label single Arm phase II
- 4 x Induktion Carfilzomib , Lenalidomid, Dexamethason
- HD Melphalan und autologe Stammzelltransplantation
- Konsolidierung 4 x Carfilzomib , Lenalidomid, Dexamthason
- Erhaltungstherapie Lenalidomid
Nach Konsolidierung :
46 Patienten CR: 69%, VGPR 23,5 % = ORR 97,5 %
Tox: kein Todesfall, Grad 3/4 AE Infektion oder –zytopenie
Kardiovaskuläre Toxizität bei 8 Patienten
Effektive Therapie , gute Verträglichkeit, kardiovaskuläre Nebenwirkungen noch
nicht ausreichend beurteilbar
Roussel ASH 2017 Abstract 1142
Update Hämatologie: Fazit
AML
Neue Klassifikation, neue Risikoeinteilung
Midostaurin ( FLT3 Inhibition) vor der Zulassung
CPX 351: Alte Chemotherapeutika in neuem Gewand scheinen
gut wirksam
ALTER ist keine alleinige Kontraindikation für eine Transplantation
CLL
Ibrutinib zeigt weiter gute Verträglichkeit
Venetoclax neu zugelassen bei del (17p) und in Entwicklung
Kombinationen moderner Wirkstoffe sehr wirksam und mit
Potential für Erstlinientherapie
MM
Induktion> Hochdosis > Erhaltung ist etabliertes Konzept
Viele neue Wirkstoffe mit hohem Potential
Sequenz weiterhin unklar
Behandlung in Studien !!