Die VenNendung transgener Tiere in der biomedizinischen

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Die VenNendung transgener Tiere
in der biomedizinischen Forschung
in Deutschland
Teil 2: Ethische Bewertung der Verwendung trans·
gener Tiere in der biomedizinischen Forschung
und Perspektiven für die Umstellung der Forschung
auf tierversuchsfreie Verfahren
Ursula G. Sauer, Roman Kolar und Brigitte Rusche
Akademie für Tierschutz, Neubiberg, Deutschland
Zusammenfassung Teil I (erschienen in ALTEX 2i,4, 2005)
Während es sich die Bundesregierung zum Ziel gesetzt hat,
einen aktiven Beitrag zur Reduktion von Tierversuchen zu
leisten, nimmt gleichzeitig die Verwendung gentechnisch veränderter Tiere in der biomedizinischen Forschung Jahr für Jahr
kontinuierlich zu. Vor diesem Hintergrund sollte mit der vorliegenden Studie ein Überblick über die Ziele und Inhalte von
Forschungsvorhaben in Deutschland gewonnen werden, für
welche transgene Tiere hergestellt wurden oder in experimentellen Verfahren zum Einsatz kamen. Dabei sollten insbesondere diejenigen spezifischen Forschungsgebiete und Versuchsdurchführungen benannt werden, in denen gentechnologisch
veränderte Tiere vermehrt verwendet werden. Anschließend
sollte überprüft werden, ob die aufgedeckten Forschungsziele
auch mit tierversuchsfreien Verfahren verfolgt werden könnten.
In einer Literaturrecherche wurden 577 in Fachzeitschriften
veröffentlichte relevante Publikationen gesammelt. Dieses
Material ermöglicht eine Aussage über Forschungsgebiete aus
der Grundlagenforschung, in denen transgene Tiere zum Einsatz kommen, nicht aber über deren routinemäßige Verwendung
in der angewandten Forschung oder zur Aufrechterhaltung
transgener Zuchtlinien, da derartige Verwendungszwecke in der
Regel nicht Gegenstand von Fachpublikationen sind.
Schwerpunkte der biomedizinischen Forschung mit transgenen
Tieren sind gemäss den ausgewerteten Publikationen insbesondere in den Fachgebieten Neurobiologie, Immunologie, Kardiologie, Embryologie und Onkologie zu finden. ihre Verwendung
lässt sich jedoch auch in allen anderen Bereichen der biomedizinischen Grundlagenforschung nachweisen. Übereinstimmend mit der offiziellen Versuchstierstatistik waren die
meisten verwendeten transgenen Tiere Mäuse, gefolgt von
Ratten und Schweinen. Zudem wurden einzelne Forschungsvorhaben mit Fischen, Kaninchen und Hühnern erfasst', Ratten
gelangten zu einem hohen Prozentsatz in der Herz-KreislaufNach der offiziellen deutschen Versuchstierstatistik
Hamster, Schafe und Amphibien für experimentelle
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Forschung zum Einsatz, transgene Schweine hingegen werden
als Organspendetiere im Rahmen der Xenotransplantationsforschung hergestellt und gezüchtet. Der überwiegende Teil der
Forschungsvorhaben behandelte den experimentellen Einsatz
bereits etablierter transgener Tiere, oder es wurde dargelegt,
dass transgene Tiere gezielt für das betreffende Forschungsvorhaben hergestellt wurden. Zumeist wurden Veränderungen
des Erbgutes ausgelöst, indem das Fremdgen in das Keimzellgenom integriert wurde. in einigen Forschungsvorhaben wurde
berichtet, dass Wildtyp-Tieren nach der Geburt transgenes
Material eingebracht wurde.
Zusammenfassung Teil 2
Transgene Tiere werden in der Regel in Tierversuchen eingesetzt, um Genfunktionen und deren Regulierungen oder den
Beitrag, den genetische Veränderungen zur Entstehung von
Krankheiten leisten können, zu untersuchen. Ein großer Teil der
transgenen Tiere ist allein schon aufgrund der gentechnischen
Veränderung stark in seinem Allgemeinbefinden beeinträchtigt.
Zusätzlich lässt sich hinterfragen, ob der experimentelle Einsatz transgener Tiere zu Erkenntnissen führte, die von solch
hervorragender wissenschaftlicher Bedeutung sind, dass sie
das Leiden der Versuchstiere rechtfertigen. Um daher Ansätze
aufzuzeigen, mit denen die Verwendung transgener Tiere
vermieden werden könnte, wurden anschließend in weiteren
Recherchen tierversuchsfreie Verfahren erfasst, die zur Verfolgung der genannten Fragestellungen geeignet erschienen.
Dies waren insbesondere tierversuchsfreie Verfahren, die sich
gentechnischer Techniken bedienen. Hierzu gehören in vitro
Zellkulturverfahren mit gentechnisch veränderten Zellen, wie
beispielsweise der so genannte Transfeeted Cell Array, sowie in
vitro Untersuchungen, bei denen mittels RNA-Interferenz oder
durch Einsatz von so genannten Antisense-Oligonucleotiden
Gene gezielt an- und ausgeschaltet werden können. Derartige
werden zudem in einzelnen Fällen transgene
Zwecke hergestellt und verwendet.
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SAUER ET AL.
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Verfahren lassen sich auch in Zellkulturen mit menschlichen
Zellen einsetzen, so dass sich damit unmittelbar Erkenntnisse
über die Funktion des menschlichen Körpers gewinnen lassen.
Zwar wird ein Eins-zu-Eins Ersatz von Tierversuchen mit transgenen Tieren durch tierversuchsfreie Verfahren als unwahrscheinlich erachtet. Dennoch belegt aus Sicht des Tierschutzes
das breite Spektrum von bereits heute verfügbaren tierversuchsfreisn Verfahren zur Erforschung von Genfunktionen und
genetisch bedingten Wechselwirkungen, dass ein Verzicht auf
derartige Tierversuche möglich ist, ohne die biomedizinische
Forschung zu behindern. Selbst wenn möglicherweise die eine
oder andere - auf die Methode Tierversuch bezogene - Frage
vorübergehend nicht beantwortet werden könnte, würde eine
Forschung, die sich auf moderne ethisch vertretbare in vitro
Verfahren beschränkt, eigene Fragen zur Lösung der anstehenden biomedizinischen Probleme stellen.
Vor diesem Hintergrund ist es zu begrüßen, dass die Bundesregierung die weitere Entwicklung tierversuchsfreier gentechnologischer Verfahren zur Reduktion von Tierversuchen
derzeit aktiv fördert. Damit jedoch diese Fördermaßnahmen
einen wirkungsvollen Beitrag leisten können, sollte die Umstellung der gentechnologischen Forschung - auch der biomedizinischen Forschung insgesamt - auf tierversuchsfreie
Verfahren durch konkrete politische Maßnahmen unterstützt
werden.
Aus Sicht des Deutschen Tierschutzbundes ist zu fordern:
• Um eine schnelle und umfassende Weiterentwicklung aussichtsreicher tierversuchsfreier gentechnologischer Verfahren
zu ermöglichen, sollte sichergestellt sein, dass öffentliche
Zuwendungen in ausreichender Höhe und über einen ausreichend langen Zeitraum zur Verfügung gestellt werden.
• Der Gesetzgeber sollte eine breite Diskussion darüber
anstoßen, ob die Gesellschaft bereit wäre, auf bestimmte
Summary - The use of transgenic animals in biomedical
research in Germany
Part 1: Status Report 2001-2003 (published in ALTEX 21, 42005
While the German Federal Government has set itselfthe goal to
make an active contribution to reducing animal experiments,
the use of transgenic animals in biomedical research continuously increases every year. It is against this background that the
study at hand aimed at providing an overview over the goals
and the contents ofresearch projects performed in Germany, in
the course ofwhich transgenic animals were produced or used
in experimental procedures. Specifically, it was envisaged to
spell out those specific areas of research, for which transgenic
animals mainly were being used. Subsequently it was evaluated
whether the research goals revealed might also be pursued with
non animal test methods.
In a literature survey, a total of 577 scientific publications relevant for the purposes of the study were collected. This material
enables conclusions on those scientific areas, in which transgenic animals are used, applying to fundamental research, but
not on their use in routine procedures in applied research or for
the maintenance of transgenic breeds, since such purposes do
not tend to be the subject of publications in scientific journals.
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Erkenntnisse zu verzichten, wenn diese mit einem bestimmten
Maß an Tierleid erkauft werden müssen. Gegebenenfalls
sollte im Tierschutzgesetz verankert werden, dass bestimmte
Versuchsvorhaben von vorn herein nicht als ethisch vertretbar eingestuft werden.
• Solange Tierversuche mit transgenen Tieren durchgeführt
werden, sollte im Tierschutzgesetz mit konkreten rechtlichen
Rahmenbedingungen sichergestellt werden, dass zur Einschätzung der ethischen Vertretbarkeit die Belastung der
Versuchstiere (unter Berücksichtigung aller für transgene
Tiere relevanten Faktoren) und der erwartete Nutzen der
Versuchsergebnisse objektiv und nachvollziehbar ermittelt
werden.
• Die für die Bewertung von Versuchsanträgen zuständigen
Genehmigungsbehörden sollten vom Gesetzgeber mit konkreten Handlungsanweisungen dazu angeleitet werden, tierschutzrelevante Sachverhalte stärker als bisher in die
inhaltliche Prüfung der ethischen Vertretbarkeit und wissenschaftlichen Unerlässlichkeit von Versuchsanträgen einzubeziehen und dabei besonderes Augenmerk auf Versuchsanträge mit transgenen Tieren zu richten.
• Die Versuchstiermeldeverordnung sollte so angepasst werden, dass alle transgenen Tiere statistisch erfasst werden,
unabhängig davon, ob sie in wissenschaftlichen Verfahren
zum Einsatz gelangen oder nicht.
Aus Sicht des Tierschutzes ist es möglich, die biomedizinische
Forschung so umzugestalten, dass sie auf transgene Tiere
verzichten kann, ohne dadurch den notwendigen wissenschaftlichen Fortschritt zu behindern. Mit der vorliegenden Studie
soll ein Beitrag geleistet werden, die Diskussion hierüber mit
sachlich fundierten Argumenten anzuregen.
According to the topics covered by the publications, main areas
of biomedical research with transgenic animals can be found in
the fields of neurobiology, immunology, cardiology, embryology
and oncology. However their use can be discerned in all other
areas of fundamental biomedical research as well. In accordance with the official German laboratory animal statistics, the
vast majority of transgenic animals used were mice, followed by
rats and pigs. Additionally, singular research projects withfish,
rabbits and chicken were recorded. (ln the official German laboratory animals statistics, very small numbers of transgenic
hamsters, sheep and amphibians were also recorded In the past
years.) A high percentage of the rats were used in cardiovascular research, whereas transgenic pigs as a rule were produced
and bred as organ donors in xenotransplantation research. The
majority of research projects either dealt with the experimental
use of already established transgenic animal lines, or they described that transgenic animals specifically were produced for
the purpose of the respective research project. Mostly, transgenesis was initiated by inserting the foreign gene into the germ
cell genome. In some research projects, it was reported that the
transgenic material was inserted into normally bred animals
some time after parturition.
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Part 2: Perspectives to change biomedical research to nonanimal test methods
As a rule, transgenic animals are being used in in vivo experiments to examine gene functions, their regulation or the contribution of genetic alterations to the development of diseases.
Many transgenic animals already are affected in their wellbeing
due to the genetic modification alone regardless ofthe procedures
performed withnhem. Moreover, it is to be questioned wither the
experimental use of transgenic animals led to results that were of
such outstanding scientific relevance that they legitimated the suf[ering ofthe animals. In order to point to possible approaches to
avoiding the use of transgenic animals in the areas of research
identified, subsequent investigations aimed at collecting information on non-animal test methods that might be applied in pursuing the aforesaid questions. In particular, these were non-animal
test methods that make use of genetic techniques. Amongst these
are in vitro cell culture methods with genetically modified cells,
such as the so ca lled Transfeeted Cell Array, as well as in vitro
test methods, in which specifically targeted genes can be turned
on or off selectively for example by the so-called RNA interference technique or by antisense oligonucleotide genes. Since such
technologies can also be applied to cell cultures with human
cells, investigations with these methods enable direct information
on the function of human genes.
Even though a one to one replacement of animal experiments
with transgenic animals by non-animal test methods is considered unlikely, from the point of view of animal welf are the broad
spectrum of already available non animal test methods with
which to study the function of genes and genetically caused
pathophysiological
reactions proves that waiving of animal
tests with transgenic animals is possible without impeding
biomedical research. Even if it cannot be totally excluded that
some very specific questions linked to the respective animal experiment might not be pursued for the time being, nevertheless
research that would be restricted to modern and ethically acceptable in vitro test methods would certainly conceive its very
own questions to pursue and solve the problems currently faced
by biomedical research.
It is against this background that it is to be welcomed that the
German Federal Government currently actively promotes the
further
development
of genetechnological
non-animal
test
methods. In order to ensure that these funding measures will
make an effective contribution to reducing animal experiments,
as spelled out by the government
itself, the conversion of
genetechnological
research, just like biomedical research as a
whole, to non-animal testing methods should be supported by
concrete political actions.
From the point of view of the German Animal Welfare Federation the following issues are to be requested:
• In order to enable afast and comprehensive advancement of
promising genetechnological
non-animal
test methods, it
should be ensured that public funding is provided with an
adequate budget and over a sufficiently long period of time.
• The legislator should initiate broad discussions on the question if society would be willing to dispense with certain pieces of knowledge if they would necessarily have to be gained
at the expense of a certain degree of animal suffering. As the
case may be, in the German Animal Welf are Act it should be
laid down that certain procedures should not be considered
acceptable as such.
• As long as animal experiments with transgenic animals continue to be performed, concrete legal measures should be laid
down in the German Animal Welfare Act to ensure that the distress ofthe animals (taking into account allfactors relevantfor
transgenic animals) and the expected benefit of the research
project are determined objectively so that the outcome of the
ethical evaluation process becomes comprehensible.
• The legislator should provide the authorities responsible for
the licensing of research projects with concrete instructions
in order to ensure that all aspects relevant for the welfare of
the animals are fully taken into account when evaluating the
ethical acceptability and scientific indispensability of projects and that special attention is given to research projects witli
transgenic animals.
• The German Decree on the Reporting of Laboratory Animals
should be amended to ensure that alt individual transgenic animals are included in the official statistical reports regardless of
whether they end up being used in scientific procedures or not.
From the point of view of animal welf are it is possible to redesign biomedical research to do without transgenic animals
without impeding necessary scientific progress. The survey in
hand sought to make a contribution to providing a scientifically sound backgroundfor
initiating these discussions.
Keywords: transgenic animals, literature survey, goals and the contents of research, non animal test methods, Xenotransplantation
3* Ethische Bewertung der Verwendung transgener Tiere in
der biomedi:z:inischenForschung
Aus Sicht des Tierschutzes ist die gentechnische Manipulation an leidensfähigen Tieren prinzipiell abzulehnen, da
sie "in besonderem Maße die Integrität
und Würde des Tieres verletzt" (Salomon
et al., 2001). Die Beweggründe für diese
Position wurden an anderer Stelle ausführlich diskutiert (Altner, 1998; Mepharn et al., 1998; Müller, 1998; Nickel,
1998; Boyd Group, 1999, Salomon et al.,
2001) und sollen daher hier nicht mehr
wiederholt werden.
3.1 Rechtsgrundlage
Das deutsche Tierschutzgesetz und das
Gentechnikgesetz hingegen stellen die
Zulässigkeit von Genmanipulationen an
Wirbeltieren für biomedizinische Zwecke
als solche nicht grundsätzlich in Frage.
Zwar ist es gemäß § l lb Tierschutzgesetz verboten, "Wirbeltiere ... durch biooder gentechnische Maßnahmen zu verändern, wenn damit gerechnet werden
muss, dass bei der Nachzucht, den
bio- oder gentechnisch veränderten
Tieren selbst oder deren Nachkommen
erblich bedingt Körperteile oder Organe
* Kapitel 1 und 2 siehe ALTEX 4/2005
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für den artgemäßen Gebrauch fehlen
oder untauglich oder umgestaltet sind
und hierdurch Schmerzen, Leiden oder
Schäden auftreten."
Diese Regelung, mit der der Gesetzgeber die besondere Tierschutzrelevanz
möglicher Konsequenzen der Genmanipulation ~1 Tieren unterstrichen hat, gilt
jedoch nicht "für durch Züchtung oder
bio- oder gentechnische Maßnahmen
veränderte Wirbeltiere, die für wissenschaftliche Zwecke notwendig sind"
(§ 11b Tierschutzgesetz). Gleichwohl
dürfen Wirbeltiere, seien es konventionell gezüchtete oder gentechnisch veränderte, nach § 7(3) Tierschutzgesetz nur
dann in Tierversuchen verwendet werden, "wenn die zu erwartenden Schmerzen, Leiden oder Schäden der Versuchstiere im Hinblick auf den Versuchszweck
ethisch vertretbar sind", also der erwartete Nutzen der Versuche gewichtiger erscheint als die Belastung, die den Versuchstieren zugefügt wird. Zudem ist
dort verankert: "Versuche an Wirbeltieren, die zu länger anhaltenden oder sich
wiederholenden erheblichen Schmerzen
oder Leiden führen, dürfen nur durchgeführt werden, wenn die angestrebten Ergebnisse vermuten lassen, dass sie für
wesentliche Bedürfnisse von Menschen
oder Tier einschließlich der Lösung
wissenschaftlicher Probleme von hervorragender Bedeutung sein werden."
Schließlich ist in § 7(1) Tierschutzgesetz
festgesetzt, dass Tierversuche nur durchgeführt werden dürfen, wenn sie unerlässlich sind. Für diese Entscheidung "ist
insbesondere der jeweilige Stand der
wissenschaftlichen Erkenntnisse zugrunde zu legen und zu prüfen, ob der
verfolgte Zweck nicht durch andere Methoden oder Verfahren erreicht werden
kann".
3.2 Belastung transgener
Versuchstiere
Wie belastend ein Tierversuch ist, kann
nur durch eine Einzelfallbewertung der
Belastung, die ein bestimmtes Versuchs-
tier erleidet, wenn es in einem bestimmten Versuchsvorhaben
zum Einsatz
kommt, eingeschätzt werden. Dabei
müssen jedoch alle Faktoren, die zur
Belastung des Tieres beitragen, berücksichtigt werden. Dazu sind die versuchsbedingten Belastungen, die in der Phase
der Vorbereitung der Versuchsvorhaben,
während der Versuchsdurchführung
sowie nach Abschluss des Versuchsvorhabens auftreten können, ebenso zu
zählen, wie mögliche Belastungen durch
Transportmaßnahmen oder durch Haltungsbedingungen, die eventuell sogar
über die gesamte Lebensdauer der Tiere
eine Rolle spielen können (Rusche und
Apel, 2001; Salomon et al., 2001). Auch
wenn Versuchstiere infolge der Versuchsvorhaben sterben oder eingeschläfert
werden, ist dies aus Sicht des Tierschutzes als ein Schaden für das Tier zu
werten und sollte daher in die Belastungsbewertung einbezogen werden.
Zur Einschätzung der Belastung, der
gentechnisch veränderte Tiere ausgesetzt
sein können, ist zusätzlich zu berücksichtigen, dass diese Tiere allein schon
aufgrund der Ausprägung ihrer gentechnischen Veränderungen möglicherweise
ihr Leben lang erhebliche Schmerzen,
Leiden und Schäden zu erdulden haben
(BMVEL, 1996; Mepham et al., 1998;
Boyd Group, 1999; Buehr et al., 2003;
Ammann, 2004). Zwar gibt es transgene
Tiere, bei denen keine Beeinträchtigungen von Körperfunktionen offensichtlich
werden, doch pathologische Veränderungen können auch unerwartet auftreten, da
sie sich häufig nicht anhand der Funktionsweise des ausgeschalteten oder zusätzlich eingebauten Gens vorhersagen
lassen (Buehr et al., 2003). Darüber hinaus werden trans gene Tiere häufig unter
besonders restriktiven Bedingungen gehalten, durch die sie zusätzlich belastet
werden, da sie dadurch in der Auslebung
grundlegender Verhaltensweisen eingeschränkt werden (Salomon, 2001).
In Deutschland gibt es keinen offiziellen Bewertungskatalog zur Einstufung
Schweizer Bundesamt für Veterinärwesen: Einteilung von Tierversuchen
Versuchsbeginn
(Belastungskategorien).
Information Tierschutz 1.04.
(http://www.bvet.admin.ch/tierschutzl00237/00833/index.html?
lang=de)
2
3
Gene, die die Entstehung
nach Schweregraden
vor
von Krebs begünstigen.
Diese 577 Publikationen sind im Anhang 3 aufgelistet, der von der Website www.altex.ch
geladen
werden kann. Die pdf-Datei befindet sich unter der deutschen Zusammenfassung
dieses Artikels.
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6
der Belastungsgrade von Tierversuchen.
Den schweizerischen .Belastungskategorien zur Einteilung von Tierversuchen
nach Schweregraden vor Versuchsbeginn'" zufolge sind schwer belastende
Tierversuche "Eingriffe und Handlungen
an Tieren zu Versuchszwecken, die eine
schwere bis sehr schwere oder eine mittelgradige, mittel- bis langfristige Belastung (schwere Schmerzen, andauerndes
Leiden oder schwere Schäden, schwere
und andauernde Angst oder erhebliche
und andauernde Beeinträchtigung des
Allgemeinbefindens) bewirken". Dazu
wird unter anderem gezählt, der "Einsatz
von Mutanten (gentechnisch erzeugt
oder konventionell
gezüchtet)
mit
schwerwiegenden klinisch manifesten
Krankheiten oder Störungen", wofür
beispielhaft angeführt wird "Knock-out
Mäuse mit massiven Ausfallerscheinungen, gentechnisch hergestellte Mäusestämme mit Onkogenen", ohne dass der
Versuch vorzeitig abgebrochen wurde".
Eine Einzelbewertung des Belastungsgrads aller Versuchsvorhaben, die in den
577 erfassten Publikationen dargelegt
wurden", würde den Rahmen der vorliegenden Studie sprengen. Dennoch
machen die im vorangegangenen Kapitel
aufgeführten Beispiele deutlich, dass zumindest bei einem Teil der verwendeten
Tiere die Veränderungen ihres Erbgutes
zu erheblichen Schmerzen, Leiden und
Schäden führten. Gärtner et al. (2003)
verwendeten Mäuse, die für die Alzheimerforschung gentechnisch so verändert
wurden, dass sie krankhafte Eiweißstoffe
im Gehirn ablagerten, was die Funktion
dieses Organs wesentlich beeinträchtigen
musste. Transgenen Ratten wurde für die
Herzkreislaufforschung die Regulierung
dieses Organsystems in einer Weise verändert, dass der gesamte Organismus bis
hinunter auf die Ebene der Zellfunktionen betroffen war (Lemmer et al., 2003).
Mäuse wurden für die Erforschung von
Entwicklungsprozessen so genmanipuliert, dass sie gar nicht mehr lebensfähig
waren (Kostka et al., 2001). Anderen
Mäusen wurden Abwehrzellen so verändert (Müller et al., 2002), dass diese nur
noch auf einen einzigen Fremdstoff reagieren konnten. Da demzufolge das Abwehrsystem in seiner Funktion massiv
gestört sein musste, muss davon ausgegangen werden, dass diese Tiere nur
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SAUER ET AL.
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noch unter sehr restriktiven Bedingungen
überlebensfähig waren. Klein et al.
(2003) wiederum veränderten für die
Krebsforschung das Erbgut von Mäusen
mittels Genmanipulation und züchteten
diese trans genen Tiere anschließend so
weiter, dass sie bösartige Tumoren entwickelten. Schleeßlich muss bei der Belastungsbewertung berücksichtigt werden,
ob in den Forschungsvorhaben an den
trans genen Tieren belastende Eingriffe
vorgenommen wurden. So lösten beispielsweise Gebhardt et al. (2002) experimentell Hirninfarkte bei transgenen
Ratten aus. Aus Sicht des Tierschutzes
steht es außer Frage, dass die genannten
Versuchsvorhaben in Einklang mit den
Kriterien des schweizerischen Belastungskataloges zumindest als mittelgradig, wenn nicht schwer belastend, eingestuft werden müssen.
3.3 Medizinischer Nutzen
von Versuchsvorhaben mit
transgenen Tieren
Der Gesetzgeber hat in § llb Tierschutzgesetz die Tierschutzrelevanz gentechnischer Veränderungen an Tieren, die mit
belastenden Beeinträchtigungen
ihrer
Körperfunktionen einhergehen, hervorgehoben. Zudem hat er in § 7(3) Tierschutzgesetz die besondere ethische
Dimension der Durchführung belastender Tierversuche unterstrichen. Somit
sind Tierversuche mit transgenen Tieren,
die aufgrund der Veränderung ihres
Erbgutes oder aufgrund der Versuchsdurchführung (oder durch beide Parameter) in ihrem Allgemeinbefinden wesentlich beeinträchtigt
werden, den
rechtlichen Maß gaben zufolge nur dann
als ethisch vertretbar einzustufen, wenn
die mit den Versuchen gewonnenen
Erkenntnisse voraussichtlich von wissenschaftlich hervorragender Bedeutung
sein werden.
Bedauerlicherweise gibt es keine offiziellen Maßstäbe zur objektiven Ermittlung, unter welchen Voraussetzungen
diese Maßgabe zutrifft. Wenngleich international eine Reihe verschiedener
Kriterienkataloge zur Einschätzung der
Belastung von Tierversuchen publiziert
wurde (siehe hierzu: Rusche und Apel,
2001; Salomon et al., 2001), existieren in
der Literatur fast keinerlei Anleitungen
zur objektiven Bewertung ihres wissenschaftlichen Nutzens. Scharmann und
Teutsch (1994) haben jedoch zur Einschätzung der ethischen Vertretbarkeit
von Tierversuchen ein Abwägungsschema vorgelegt, das aus zwei Checklisten
besteht, einerseits für die Bewertung des
Nutzens der Versuche und andererseits
für die Bewertung der Belastung der
Versuchstiere. Ihrer Ansicht nach ist der
erwartete Nutzen eines Versuchs vorhabens umso geringer, in umso fernerer
Zukunft er voraussichtlich eintreten
wird. Dabei definieren sie Versuchsvorhaben, deren "Erfolg und benötigte Zeit"
nicht abzusehen sind, als Versuche mit
geringem Nutzen, Versuchsvorhaben die
eine "Chance" haben, innerhalb eines
Jahrzehnts zu einem Nutzen zu führen
als Versuche mit mittlerem Nutzen. Bei
Versuchen mit hohem Nutzen sollte
schließlich eine "gute Chance" bestehen,
dass sie innerhalb von fünf Jahren zu einem konkreten Nutzen führen werden.
In Einklang mit dieser Einstufung ist
es weniger als fünf Jahre nach Veröffentlichung der in der Studie erfassten
Publikationen noch nicht möglich, den
Nutzen der Erkenntnis, die mit den darin
beschriebenen Versuchsvorhaben gewonnen wurden, von Fall zu Fall abschließend konkret einzustufen. Dennoch lassen die in den Publikationen
dargelegten Versuchsergebnisse - in der
Regel physiologische oder pathologische
Detailerkenntnisse - vermuten dass der
Nachweis über deren wissenschaftlich
hervorragender Bedeutung zum Teil
schwer zu führen sein würde.
Diese Vermutung lässt sich durch
grundsätzliche Kritik untermauern, die
am wissenschaftlichen Ansatz, Tieren
zur Untersuchung und Klärung biomedizinischer Fragestellungen das Erbgut zu
verändern, geäußert wurde. So erläutert
Ammann (2004): "Wer über Lebewesen
... nachdenkt, bemerkt ... rasch, dass das
logische-kausale Denken nicht geeignet
5 u•.•several problems
are associated with studying naturally occurring human genetic diseases by using
animals: a) animal strains showing particular disease symptoms are offen difficult to obtain and
expensive to maintain; b) their specific genetic defects can be as difficult to identify and characterise as
those of their human counterparts; and c) affected animals offen differ from unaffected controls in
genetic factors additional to the gene in question. n
ALTEX 23, 1/06
ist, die Komplexität und die Qualität
eines lebenden Organismus zu erfassen.
Wird es dennoch versucht, so gelingt das
nur, wenn der Organismus zu einem
kausalen Regelsystem reduziert wird:
Das Ganze wird aus der Summe der
Teile abgeleitet, im Gegensatz zu einem
Organismus, wo die Teile aus der Ganzheit verstanden werden. Mit dem ,GenDenken' wird versucht, das Tier so zu
reduzieren, dass es als lineare Folge der
genetischen Struktur verstanden werden
kann ... Die meisten, wenn nicht alle
Gene (beziehungsweise ihre Proteinprodukte) entfalten ihre Wirkung nicht bloß
in einem, sondern häufig in sehr vielen
Prozessen, in verschiedenen Organen
und zu verschiedenen Zeiten. Zusammen
mit der Tatsache, dass die Komplexität
eines Organismus sich zweifellos nicht
bloß in der Zahl seiner Gene widerspiegelt, bedeutet das, dass ein Gen im
Organismus in der Regel mehrere Funktionen übernimmt und die Beziehung
zwischen Eigenschaft und Gen keine
einfache, sondern eine vielfach verschränkte und rückgekoppelte ist. ..
Daraus folgt, dass man der DNA-Sequenz eines Gens nur in seltenen
Extremfällen ansehen kann, welche Auswirkungen sie hat. Die Wissenschaft
kann für die meisten Gene nicht mehr als
vage Vermutungen über deren GesamtFunktion erlangen."
Mepham et al. (1998) weisen ebenfalls
auf wissenschaftliche Grenzen des Einsatzes transgener Tiere zur Untersuchung
menschlicher Krankheiten hin. Ihren
Ausführungen zufolge sind Tierlinien,
die die "erwünschten" Symptome ausprägen, häufig schwer herzustellen und
kostspielig zu erhalten. Die spezifischen
genetischen Defekte sind oft sehr schwer
nachweisbar bzw. charakterisierbar. Und
zudem unterscheiden sich betroffene
Tiere häufig nicht nur in dem Gen, dessen Wirkung untersucht werden soll, von
dem Erbgut der Kontrolltiere, sondern
zusätzlich noch in weiteren genetischen
Faktoren", Daraus ziehen Mepham et al.
(1998) den Schluss: "Bei der Bewertung
einiger transgener Tiermodelle wird ersichtlich, dass der tatsächliche Nutzen
ihrer Verwendung in den seltensten Fällen mit dem möglichen Nutzen übereinstimmt und dass die Verringerung tierschutzrelevanter Parameter möglicher7
SAUER ET AL.
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weise in keinem Verhältnis zu irgendwelchem gewonnenen Nutzen steht"? (Hervorhebungen dort). Beispielhaft führen
die Autoren an, dass keine der trans genen
Tierlinien, die zur Untersuchung der
Zystischen Fibrose des Menschen entwickelt wurden (einer genetischen Krankheit, bei der es zu einer Ablagerung zähen
Schleims in den Körperzellen kommt, was
letztendlich zu chronischer Lungenkrankheit und Versagen der Bauchspeicheldrüse
führt), sowohl in der Ausprägung der
genetischen Veränderung als auch in der
des Krankheitsverlaufs die menschliche
Krankheit widerspiegeln.
Eine konkrete Kritik an der häufig eingesetzten transgenen Mauslinie zur Untersuchung der Alzheimer-Krankheit findet sich bei Beck et al. (2003):
.Transgene Mäuse, die das menschliche
Amyloid- Vorläuferprotein
übermäßig
exprimieren und deren Erbgutveränderungen die Ablagerung von Amyloiden
außerhalb der Zellen begünstigen, stellen
... ein transgenes Tiermodell (zur Untersuchung der Alzheimer-Krankheit) dar.
Mutationen des Arnyloid- Vorläuferprotein-Gens treten jedoch bei der Alzheimer-Krankheit des Menschen nicht häufig auf. Daher können bei diesen Tieren
die Mechanismen der Bildung der amyloiden Plaques sowie deren Zusammensetzung und die resultierende Gewebereaktion im Gehirn ganz anders sein als
bei der Alzheimer-Krankheit des Mensehen."? Ammann (2004) stellt ebenfalls
anhand konkreter Beispiele die medizinische Relevanz der Verwendung trans gener Mäuse zur Untersuchung der Alzheimer-Krankheit in Frage.
Ammann (2004) zieht aus der Bewertung transgener Tierlinien zur Untersu-
chung menschlicher Krankheiten den
Schluss: "Streng bewertet sind transgene
Tiermodelle nicht geeignet, um Krankheiten des Menschen umfassend darzustellen und wirksame Therapien zu
entwickeln. Denn die gentechnische Veränderung im Erbgut der Tiere wirkt
nicht nur für sich allein, sondern steht in
Wechselwirkung mit dem gesamten genetischen Hintergrund. Da dieser bei
Mensch und Tier unterschiedlich ist,
gelingt es kaum, menschliche Erkrankungen in Tieren zu reproduzieren. Ein
Gendefekt, der beim Menschen eine
Krankheit auslöst, führt bei Tieren meist
nicht zu den gleichen Symptomen. Viele
Krankheiten, wie beispielsweise Krebs,
sind außerdem nicht ausschließlich genetisch bedingt, sondern haben auch andere
Ursachen."
3.4 .Ethische Bewertung
von Versuchsvorhaben
mit transgenen Tieren
In der Regel wurden Tierversuche, deren
Ergebnisse in Fachpublikationen veröffentlicht werden, mit dem Ziel durchgeführt, noch offene wissenschaftliche
Fragen zu beantworten. Demzufolge sind
die in den 577 erfassten Publikationen
dargelegten Versuchsvorhaben in Einklang mit § 7(1) Tierschutzgesetz dem
Versuchszweck "Grundlagenforschung"
zuzuordnen. Daher müssen sie vor ihrer
Durchführung in Deutschland das gesetzlich geforderte Genehmigungsverfahren durchlaufen haben und dabei als
ethisch vertretbar eingestuft worden sein.
Gleichzeitig dürften den Maßgaben des
Tierschutzgesetzes zufolge Versuchsvorhaben mit transgenen Tieren, die zu länger andauernden und zum Teil erhebli-
"tt is apparent from an analysis of some transgenic disease models that the actual benefits of using
the model are rarely completely equivalent to the potential benefits, and that the decrease in aspects of
animal welfare might be disproportionate
to any benefits gained. "
6
7 "Transgenic
mice that overexpress human APP containing AD-associated
mutations that favor the
amyloidogenic pathway of APP processing represent such a model. However, mutations of the APP
gene are not frequent in AD and, therefore, the mechanisms of beta-amyloid plaque formation, the
composition of beta-amyloid plaques, and the accompanying
tissue response in brain of these anima/s
may be different from that in AD. " (AD = Alzheimer's disease; APP = Amyloid Precursor Protein)
Zu der in Beispiel 7 vorgestellten Publikation von Forde et al. (2002) stellt sich die Frage, ob der von
diesen Autoren verfolgte Ansatz, mittels Cre-Iox-Technik transgene Tierlinien mit einer bestimmten
genetisChen Veränderung zu entwickeln, deren Einsatzmöglichkeiten
erst anschließend ausgelotet
werden sollen, überhaupt mit den Maß gaben des Tierschutzgesetzes
in Einklang zu bringen ist. Aus
Sicht des Tierschutzes sollte es nicht zulässig sein, Tierlinien zu entwickeln, wenn noch nicht bekannt
ist, zu welchem Zweck diese überhaupt eingesetzt werden könnten, da das Ausmaß der Belastung der
Tiere im Vorfeld nicht eindeutig eingeschätzt werden kann.
8
8
m.....
chen Belastungen der Versuchstiere
geführt haben, nur dann als ethisch vertretbar eingestuft werden, wenn die Versuchsergebnisse
voraussichtlich
von
hervorragender wissenschaftlicher Bedeutung sein werden. Anhand der vorangegangenen Ausführungen wird jedoch
deutlich, dass dieser Nachweis zumindest
für einige der ausgewerteten Versuchsvorhaben nicht eindeutig zu führen ist."
Zu dieser Problematik trägt der Sachverhalt bei, dass in Deutschland die
Belastung für die Versuchstiere und der
Nutzen der Versuche im Zuge des Genehmigungsverfahrens nur prospektiv
eingeschätzt werden müssen, und hierfür, wie bereits ausgeführt, keine objektiven Maßstäbe festgelegt wurden. Eine
retrospektive Bewertung der tatsächlich
zugefügten Belastung und des tatsächlich
ermittelten Erkenntnisgewinns
findet
nicht statt.
Zudem ist es der Wissenschaftler
selbst, der in erster Instanz die Einschätzung der ethischen Vertretbarkeit seines
Versuchs vorhabens vornimmt; und dieser verfolgt ein klares Ziel (Herzberg,
1999): "Der Antrag soll schließlich
genehmigt werden - also muss er auch
ethisch vertretbar sein. Es wäre verblüffend zu lesen, wenn ein Antragsteller
behaupten würde, seine Versuche wären
wissenschaftlich
nötig, leider aber
ethisch nicht zu rechtfertigen. Es ist
sicher nicht zu viel behauptet, wenn ich
sage, dass alle formell verlangten ethischen Abwägungen nie fair sind, weil
von vorn herein das Ergebnis feststeht.
Was tatsächlich an Formulierungen herauskommt, verdient nicht den anspruchsvollen Zusatz ,ethisch'." Völkel und
Labahn (1997) sowie Lindl et al. (2001)
weisen ebenfalls darauf hin, dass die Belastungen von Versuchstieren durch Eingriffe von Wissenschaftlern häufig zu
niedrig eingeschätzt werden, während
bei einem hohen Prozentsatz der Anträge
(bei retrospektiver Bewertung der Relevanz der Versuchsergebnisse) der erwartete Nutzen der Versuche zu optimistisch eingeschätzt wurde. Salomon et al.
(2001) führen zudem aus, dass zum Teil
bestimmte Aspekte der Versuchsdurchführung bei der Belastungsbewertung
ganz ausgespart werden.
Doch auch wenn der Wissenschaftler
in erster Instanz die ethische VertretbarALTEX 23, 1/06
~
SAUER ET AL.
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keit seines Versuchsvorhabens bewertet,
haben die für die Genehmigung der Anträge zuständigen Behörden seit Aufnahme des Staatsziel Tierschutz ins Grundgesetz im Sommer 2002 die Pflicht, diese
nicht mehr nur formal zu prüfen, sondern
insbesondere auch inhaltlich zu bewerten", Scharmatn und Teutsch (1994) geben zwar zu bedenken, dass die ethische
Abwägung in bestimmten Fällen schwierig sein kann, etwa "wenn ein mittelmäßiger Nutzen einer mittelgradigen Belastung oder ein großer Nutzen einer
schweren Belastung gegenüberstehen".
Wenn aber beispielsweise trans gene Tiere, die aufgrund der Veränderung ihres
Erbgutes in ihrem Allgemeinbefinden
wesentlich beeinträchtigt sind, in Versuchen eingesetzt werden sollen, deren
wissenschaftliche Relevanz noch nicht
vorhersehbar ist, ist die Sachlage eindeutig: " ... Versuche mit geringem Nutzen
(sollten) zumindest dann unterbleiben,
wenn sie für die Tiere mit Belastung verbunden sind - selbst wenn diese nur gering ist." Und: "cEs) ist zu fragen, ob
Tierversuche in der Grundlagenforschung, die mit mittelschweren bis
schweren Leiden einhergehen, ethisch
zulässig sind .... solche Versuche (sind)
nur dann gerechtfertigt, wenn sie einen
besonderen und bedeutenden Nutzen für
den Menschen bringen. Ist ein solcher
Nutzen in der Grundlagenforschung
nicht vorhersehbar, sollten aus ethischen
Gründen allenfalls Tierversuche mit geringem Belastungsgrad erlaubt sein."
3.5 Exkurs: Gentechnische
Veränderung von Schweinen
als mögliche Organspender
für den Menschen sowie deren
experimenteller Einsatz in der
Xenotransplantationsforschung
Einen besonderen Aspekt in der Forschung mit trans genen Tieren stellt die
Xenotransplantationsforschung dar, die
das Ziel verfolgt, tierische Organe, Gewebe oder Zellen auf den Menschen zu
übertragen. Damit sollen Engpässe der
Verfügbarkeit menschlicher Spenderorgane überwunden werden. Als mögliche
Organspendetiere gelten insbesondere
Schweine, die gentechnisch so verändert
werden sollen, dass der menschliche
Körper ihre Organe im günstigsten Falle
nicht mehr als artfremd erkennt. In der
Xenotransplantationsforschung gelangen
also die gentechnisch veränderten Tiere
nicht unmittelbar in den Versuchsvorhaben zum Einsatz, sondern es wird ihnen
ein Organ (in der Regel Herz oder Niere)
entnommen, um es beispielsweise anderen Tieren, meist Altweltaffen. wie Makaken oder Pavianen, als Stellvertreter
für den Menschen einzupflanzen.
Schweine wurden aus verschiedenen
Gründen als solche so genannten Quellentiere ausgewählt: Zum einen ähneln
ihre Organe von der Größe und der Physiologie her noch am ehesten denen des
Menschen. Weiterhin hofft man, dass das
Infektionsrisiko für den Menschen bei
Verwendung von Organen dieser Tierart
noch vergleichsweise niedrig sein wird
und dass die ethischen Bedenken gegen
den Einsatz von Schweinen geringer sein
werden, als wenn Primaten verwendet
würden (Schmoeckel, 2001).
In der westlichen Gesellschaft ist es
offenbar weitgehend akzeptiert, dass
Tiere für die menschliche Ernährung genutzt werden dürfen. Da scheint es
zunächst auch keinen großen Unterschied zu machen, ob man beispielsweise ein Hausschwein zur Fleischgewinnung tötet oder ob man das Tier tötet, um
sein Herz auf einen Menschen zu übertragen. Doch wenn einem Menschen ein
Herz oder eine Leber eines derartigen
Schweins übertragen würde, würde dieser innerhalb von Minuten an einer heftigen .Jiyperakuten" Abstoßungsreaktion
sterben, bei der das fremde Organ gleichsam zerfressen wird. Der Körper wehrt
sich gegen die Einpflanzung artfremden
Gewebes. Damit Tiere theoretisch als
Organspender fungieren können, müssen
sie mit Hilfe der Gentechnik soweit "vermenschlicht" werden, dass die menschliche Körperabwehr die artfremde Herkunft des Organs nicht erkennt.
Zur Überwindung der hyperakuten Abstoßung wird versucht, bestimmte
menschliche Gene stabil in das Erbgut
der Tiere einzubringen, so dass diese
Dies unterstreicht nicht zuletzt ein rechtskräftiges
Urteil des Verwaltungsgerichts
Gießen (AZ 10E
1409/03 vom 13.8.2003), das am 16.6.2004 vom Hessischen Verwaltungsgerichtshof
Kassel (AZ 11 ZU
3040/03) bestätigt wurde.
9
ALTEX 23, 1/06
menschliche komplementregulierende
Faktoren (Zellstrukturen, an denen Abwehrzellen angreifen können) auf der
Oberfläche ihrer Gefäßinnenwandzellen
exprimieren. In den 90er Jahren ist es
nach und nach gelungen, trans gene
Schweine mit solchen Faktoren des Menschen auszustatten. Die entsprechend
gentechnisch veränderten Schweineherzen wurden auf Paviane übertragen, die
damit bis zu 23 Tage überlebten. Die Paviane in der Kontrollgruppe, die ein nicht
genmanipuliertes Schweineherz erhalten
hatten, überlebten 90 Minuten (Diamond
et al., 2001). Hammer (1999) berichtet,
dass Paviane mit gentechnisch veränderten Herzen vom Schwein und zusätzlicher starker medikamentöser Unterdrückung der Immunabwehr bis zu 70
Tage überlebt haben sollen. Doch selbst
wenn die dargelegten Befunde bedeuten
sollten, dass die hyperakute Abstoßungsreaktion jetzt medizinisch beherrschbar
ist, gilt dies noch lange nicht für die akuten und chronischen Abstoßungsreaktionen, wie das unter Beispiel 8 dargelegte
Forschungsvorhaben von Vangerow et
al., 2001, belegt (siehe 1. Teil, ALTEX 4,
2005). Weitere noch offene wissenschaftliche Fragen betreffen die Probleme der
Infektionsrisiken infolge einer Xenotransplantation sowie die Probleme der
physiologischen
Funktionstüchtigkeit
der artfremden Organe.
Die Belastung der in der Xenotransplantationsforschung eingesetzten Versuchsaffen ist zweifelsfrei als erheblich
einzustufen. Wenn Pavianen gentechnisch manipulierte
Schweineherzen
übertragen werden, müssen diese über
kurz oder lang "aufgrund schwerer Nebenwirkungen der Immunsuppressiva
wie Diarrhöen, Infektionen und Blutungen eingeschläfert werden" (Hammer,
1999).
Doch auch die gentechnisch veränderten Schweine, deren Organe den Altweltaffen eingepflanzt werden, sind Belastungen ausgesetzt, selbst wenn sie
aufgrund der Veränderung des Erbgutes
keine Beeinträchtigung des Allgemeinbefindens erleiden müssen. So müssen
die Hygienestandards bei der Haltung
von "Quellentieren" so hoch sein, dass
kein Kontakt zwischen Jungtieren und
Eltern stattfinden darf. Eine derartige
Haltung und Aufzucht entspricht nicht
9
SAUER ET AL.
~
-------------~-
der Biologie dieser Tiere. Da Schweine
sehr gesellige Tiere sind, stellt allein
schon die Isolierung für sie eine große
Belastung dar. Zudem müssen sie für die
Organentnahme getötet werden, was aus
Sicht des Tierschutzes ein Schaden für
das Tier darstellt und daher bei der Belastungsbtwertung einbezogen werden
muss.
Somit sind Xenotransplantationsversuche sowohl für die in den chirurgischen Eingriffen eingesetzten Primaten
als auch für die für die Organspende verwendeten Schweine als belastend bis
schwer belastend einzustufen.
Zur Einschätzung des wissenschaftlichen Nutzens derartiger Vorhaben ist
festzustellen, dass Xenotransplantationsversuche inzwischen seit mehreren
Jahrzehnten stattfinden und dennoch die
klinische Anwendbarkeit der Xenotransplantation nach wie vor nicht einmal
annähernd in Aussicht steht (Hüsing et
al., 1998; Pontifical Academy for Life,
2001; Council of Europe, 2003). Dies
sollte nach den Kriterien von Scharmann
und Teutsch (1994) die Erwartungen an
den Nutzen einer Fortsetzung entsprechender Versuchsreihen erheblich einschränken.
Mitte der 90er Jahre wurde die Option,
ganze Tierorgane auf den Menschen zu
übertragen, noch sehr optimistisch bewertet. So ging die Firma Novartis zu
dem Zeitpunkt davon aus, dass bereits im
Jahr 2000 einige Tausend solcher Übertragungen stattfinden werden und im
Jahr 2010 rund 300.000 (Hammer,
1999). Inzwischen werden diese Daten
von der Zeit eingeholt und die Prognosen
sind verhaltener geworden (Council of
Europe, 2003).
Zunehmend skeptisch bewerten Fachwissenschaftler und Kliniker insbesondere die Überwindung der Abstoßungsprob1eme und die Gewährleistung der physiologischen Funktionalität
der artfremden Organe im Empfänger.
Letzteres wird als besonders kritisch
eingeschätzt und könnte die Xenotransplantation zum Scheitern bringen, selbst
wenn die Organabstoßung eines Tages
vollständig beherrschbar wäre. Weiterhin
kritisch bewertet wird die Frage, ob mögliche Infektionen durch im "Quellentier"
versteckte Viren ausgeschlossen oder
beherrscht werden könnten (Wissenschaftlicher Beirat der Bundesärztekammer, 1999). Auch müssen bei der
Gesamtbewertung der Xenotransplantationstechnik die sozialen und emotionalen
Belastungen beim Humanempfänger und
bei dessen Angehörigen berücksichtigt
werden (Pontifical Academy for Life,
2001).
Völlig ungeklärt sind darüber hinaus
die ethischen, insbesondere tierethischen
Implikationen. So wird grundsätzlich
durch die Genmanipulation die natürliche Identität der Tiere und der Tierarten
zerstört. Weiterhin besteht die Gefahr,
dass Tiere nur noch als Ersatzteillager für
den Menschen gesehen werden. In
Anbetracht all dieser Unsicherheiten und
offenen Fragen bezüglich der möglichen
Anwendung der Xenotransplantation
darf nicht außer Acht gelassen werden,
dass die Belastungen der Tiere in der
tierexperimentellen Xenotransplantationsforschung real sind. Aus diesem
Grunde müssen sie bei allen anstehenden
Diskussionen über deren Vertretbarkeit
einbezogen werden. Die Belastungen,
die den verwendeten Versuchstieren Jahr
für Jahr zugefügt werden, hätten - gerade auch angesichts der mangelhaften
Realisierungsmöglichkeiten
der Xenotransplantationsforschung und der Risiken für den Menschen durch diese
Technik - längst das Ausschlusskriterium für die Xenotransplantationsforschung sein müssen.
4 Tierversuchsfreie Verfahren,
die sich zum Ersatz von
Versuchen mit transgenen
Tieren eignen könnten
In der Regel sollen in Tierversuchen mit
transgenen Tieren die Auswirkungen
der Veränderungen der Funktionsweise
bestimmter Gene auf den Organismus
untersucht werden; sei es, weil wissen-
Transfeetion tools from A to Z. Genomics & Proteomics.
http://www.genpromag.com/ShowPR_Print-PUBCODE-018-ACCT
TYPE-PR-ORIGRELTYPE-FE-PRODCODE-OOOOOOOO-PRODLETI
10
10
-18000001 00-ISSUE-0304-REL-G-CALLFROM-RELPGM.html
schaftliehe Fragen, die speziell die Genfunktion und -regulierung betreffen, verfolgt werden sollen, sei es, weil die genetischen
Grundlagen
bestimmter
Krankheitsursachen bearbeitet werden
sollen (Verbeek, 1997). Zur Überprüfung, ob in der genetischen und gentechnologischen Forschung aufUntersuchungen mit transgenen Tieren verzichtet
werden könnte, muss daher der Frage
nachgegangen werden, ob derartige
wissenschaftliche
Fragestellungen in
tierversuchsfreien Verfahren zu beantworten wären.
4.1 Tierversuchsfreie Verfahren
mit gentechnisch veränderten
Zellen und Computermodelle
zur Untersuchung von
Genexpressionen
Zur Untersuchung der Funktion einzelner - oder der Wechselwirkung verschiedener - Gene bieten sich konventionelle tierversuchsfreie Verfahren, wie
Zellkulturtechniken mit "klassischen"
Zellen und Zelllinien. nicht vordergründig an, da mit ihnen nur sehr eingeschränkte Aussagen über die Funktion
von Genen möglich sind. Als Ausnahme
hierzu wären Forschungsvorhaben zu
nennen, in denen an menschlichen Zellen
gesunder und kranker Menschen genetische Veränderungen, die mit einer
bestimmten Krankheit einhergehen, untersucht sowie darauf aufbauend die biochemischen Konsequenzen dieser genetischen Veränderungen in vitro ermittelt
werden. So gewonnene Erkenntnisse
könnten anschließend mit ethisch vertretbaren Untersuchungsverfahren direkt an
Patienten überprüft werden.
Auf zellulärer Ebene lassen sich die
Auswirkungen von Veränderungen des
Genoms untersuchen, wenn Zellen in
vitro genetisch verändert werden und
anschließend untersucht wird, welche
Auswirkungen dies auf den zellulären
Stoffwechsel hat (Oh et al., 2003; Chen
et al., 2004; Wang et al., 2004). Da auch
transgene Tiere in der Regel ohnehin
zunächst in vitra hergestellt werden, gibt
es vielfältige Methoden zur Herstellung
transgener Zellen, die die Veränderungen
des Genoms in vitro entweder stabil oder
vorübergehend exprimieren'". Zum Einsatz gelangen dabei Zelllinien mit
ALTEX 23. 1/06
m....
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hoher Rekombinationsaktivität, wie die
DT40-Zelllinie des Huhnes, die für verschiedene Gen-knockout-Verfahren eingesetzt wird (Arakawa et al., 2004; Wahl
et al., 2004; Caldwell et al., 2005). Doch
auch von der Verwendung menschlicher
Zellen und Zelllinien wird berichtet
(Haberkorn et fl., 2001; Geronimi et al.,
2003; Rea et al., 2004; Boyer-Guittaut et
al.,2005).
Mithilfe neuerer Technologien, wie
des so genannten .Transfected Cell
Arrays" (TCA, "Datenfeld gentechnisch
veränderter Zellen"), kann in vitro eine
Vielzahl von Veränderungen des Erbgutes zur gleichen Zeit ausgelöst werden,
welches zu einer gleichzeitigen Überexpression von Hunderten von Proteinen
führt, die technologisch erfasst wird
(Vanhecke und Janitz, 2004; Vanhecke
et al., 2004). Das Prinzip der TCAMethodik beruht darauf, dass DNA- oder
RNA-Moleküle zusammen mit einem
Transfektionsvektor (einem Stoff, der
die Aufnahme des fremden Erbgutes in
Zellen begünstigt) auf Glasplatten aufgebracht werden und diese anschließend
mit einer Lage zusammenwachsender
Zellen überzogen werden. Nur die Zellen, die auf DNA-Molekülen liegen,
werden diese in ihr Erbgut integrieren
und anschließend die entsprechenden
Proteine bilden. Diese Proteinmuster
lassen sich schließlich vollautomatisch
nachweisen. Auch Computermodelle lassen sich zur Untersuchung komplexer
Zellfunktionen und Wechsel wirkungen
einsetzen (Tomita, 2001). Furger et al.
(2001) beschrieben
Untersuchungsmethoden, die sich transgener Protozoen,
lebender, einzelliger Organismen, bedienen."
Für den umfassenden Nachweis der Expression von Genen einer Zelle und der
daraus resultierenden komplexen Wechselwirkungen bieten sich vollautomatische
Untersuchungsmethoden aus dem Gebiet
der "Genomics" und .Proteomics" an
(BMBF, 2002): "Für die Analyse des gesamten Genoms eines Organismus hat
sich international der Begriff .Genomics'
etabliert. Nach der Entschlüsselung der
Sequenz der genetischen Information
(DNA) schließt sich als nächster Schritt
die Analyse der Genprodukte, der Ribonukleinsäuren (RNA) und der Proteine an.
Entsprechend wird die Gesamtheit dieser
Arbeiten als ,Functional Genomics' zusammengefasst. Hierbei können drei
große Bereiche unterschieden werden: die
Analyse der Gene, die in einem biologischen System aktiv sind (Transkriptomies), die Untersuchung der Proteine und
ihrer Wechselwirkungen (Proteomics) sowie die Aufklärung der dreidimensionalen
Struktur der Proteine, die von einem
Genom codiert werden (Structural Genomics)." Das gesamte Expressionsprofil
einer Zelle kann mit Hilfe derartiger
bioinformatischer Verfahren sichtbar gemacht werden (Tyers und Mann, 2003;
Lord, 2004).
4.2 Tierversuchsfreie Verfahren,
die sich Techniken zur "Anund Ausschaltung" von Genen
bedienen
Mithilfe von Transfektionstechniken, mit
denen DNA-Stücke stabil oder vorübergehend in das Erbgut integriert werden,
können genetische Veränderungen in der
Regel nur nach dem Zufallsprinzip
ausgelöst werden. Dies schränkt die
Effizienz und Anwendbarkeit derartiger
Verfahren erheblich ein. Daher bieten
sich modernere Verfahren, mit denen
sich in vitro bestimmte Gene gezielt anund ausschalten lassen, in besonderem
Maße für in vitro Untersuchungen der
Funktionsweise von Genen sowie der
Auswirkungen genetischer Veränderungen auf den Zellstoffwechsel an. Hierzu
ist insbesondere die Technik der RNAInterferenz, aber auch der Verwendung
von Antisense-Nukleinsäuren oder Antisense-Oligonucleotiden, zu nennen.
Die Durchführung von Versuchen mit transgenen wirbellosen Tiere, wie Fruchtfliegen (Drosophila
melanogaster) oder Fadenwürmern (Caenorhabditis
elegans), führt im Vergleich zur Verwendung
transgener Wirbeltiere zumindest zu einer deutlichen Leidensverminderung
für die eingesetzten Tiere,
wobei derartige Verfahren aus Sicht des Tierschutzes nicht als .Ersatzr-Methoden
gewertet werden
können. So stellen Siegal und Hartl (2000) und Mc Guire et al. (2004) gentechnologische
Verfahren vor,
mit denen in Fruchtfliegen Gene in bestimmten Geweben oder zu bestimmten Zeitpunkten der
Entwicklung an- oder ausgeschaltet werden können. Link (2005) legt dar, welchen Beitrag
Untersuchungen
mit derartigen wirbellosen Tieren in der neurobiologischen
Forschung leisten könnten.
11
ALTEX 23, 1/06
SAUER ET AL.
4.2.1 In vitro-RNA-Interferenz
in Kulturen von Wirbeltierzellen
und menschlichen Zellen
Die DNA enthält aneinander gereiht
die Information darüber, aus welchen
Eiweißbausteinen (Aminosäuren) alle
Eiweißstoffe (Proteine), die der Körper
bilden kann, aufgebaut werden müssen.
Dabei stellen die Bausteine der DNA,
die so genannten Nucleotide, die "Buchstaben" eines charakteristischen "GenAlphabets" dar, so dass jedes Protein im
Erbgut mit einer bestimmten NucleotidSequenz kodiert ist. Damit nun ein bestimmtes Protein von einer bestimmten
Zelle gebildet werden kann, muss das
entsprechende Gen in dieser Zelle exprimiert werden, d.h. die Information
dieses Gens muss abgelesen werden.
Dies geschieht, indem im Zuge der so
genannten Transkription an der DNA die
so genannte messenger-RNA (mRNA,
.Boten-Rl-Is,") gebildet wird, die quasi
ein Spiegelbild der jeweiligen DNANucleotid-Sequenz darstellt. Die mRNA
wandert anschließend vom Erbgut, das
sich im Kern der Zelle befindet, zu den
Zellbestandteilen, die für die Bildung
der Eiweißstoffe verantwortlich sind
(Ribosomen). Dort werden im Zuge der
so genannten Translation durch Ablesen
der mRNA Eiweißstoffe gebildet.
Während die in der DNA enthaltene
Erbinformation als .Doppelstrang" aufgebaut ist, ist die mRNA grundsätzlich
ein einsträngiges Gebilde. Wissenschaftliche Untersuchungen haben gezeigt,
dass künstlich in die Zelle eingebrachte
doppelsträngige RNA (dsRNA) die Expression des zugehörigen Gens verhindern können, da sie die Zerstörung der
mRNA-Moleküle veranlassen, die dieselbe Nukleotid-Sequenz
aufweisen.
Dies führt dazu, dass der entsprechende
Eiweißstoff. dessen Bildungsmuster das
zugehörige Gen verschlüsselt hat, nicht
gebildet werden kann. Dieser Vorgang
wird RNA-Interferenz genannt.
In wirbellosen Tieren, wie Fruchtfliegen und Würmern, konnte die RNAInterferenz seit Ende der 90er Jahre ausgelöst werden (Fire et al., 1998; Fire,
1999). Ihre Auslösung in Zellen von Säugetieren scheiterte hingegen daran, dass
man hierfür in diese Zellen doppelsträngige RNA mit über 30 Nucleotid Bau-
11
SAUER ET AL.
~
---------------------------------------~---
steinen pro Strang einbringen musste.
Derartige dsRNA hemmten jedoch aufgrund ihrer Länge den Abbau von mRNA
unspezifisch, d. h. unabhängig von deren
Nucleotid-Sequenz, und blockierten insgesamt die Proteinbiosynthese der Zelle
(Bass, 20Ql). Zur Lösung dieses Problems untersuchten Elbashir et al. (2001a
und 2001b) zunächst in vitro mit Zellen
der Fruchtfliege, welche Bestandteile der
dsRNA letztendlich für die Zerstörung
der mRNA verantwortlich sind. Sie
konnten nachweisen (Elbashir et al.,
200lc; Tuschl, 2001), dass die entsprechenden künstlich hergestellten dsRNABruchstücke auch in Säugetierzellen in
der Lage waren, spezifisch die Zerstörung der entsprechenden mRNA zu
veranlassen, ohne gleichzeitig die Proteinbiosynthese unspezifisch zu hemmen.
Diese RNA-Bruchstücke, die aus 21 bis
23 Nukleotid-Bausteinen
bestehen,
wurden siRNA, .short interJering RNA",
genannt. Harborth et al. (2001) und
Elbashir et al. (2002) belegten, dass sich
derartige siRNA-Interferenzen in Zellen
von Säugetieren und des Menschen entsprechend in spezifischen Veränderungen
des Zellstoffwechsels widerspiegeln und
dass daraus Rückschlüsse auf die Funktion der ausgeschalteten Gene gezogen
werden können.
Als wesentlicher Vorteil der RNAInterferenz wird nicht nur angegeben,
dass die Funktion von Genen mit dieser
Technik gezielt untersucht werden kann.
Zusätzlich können derartige Untersuchungen ohne großen Zeitaufwand
durchgeführt werden, da sich die entsprechenden RNA-Moleküle hoch effektiv innerhalb weniger Tage herstellen lassen (Paul et a1., 2002; Yu et al., 2002),
wohingegen die Herstellung transgener
Mauslinien unzuverlässig, zeitaufwändig
und kostenintensiv ist. So existiert inzwischen bereits ein ganzes Spektrum von
siRNA-Molekülen, mit denen sich in
Zellen einer Vielzahl verschiedener
Organsysteme die Wirkungen einer Vielzahl von Genen gezielt untersuchen lassen (Tran et al., 2003; Silva et al., 2004).
Zur Tierschutzrelevanz der RNA-Inter-
ferenz heißt es im Tierschutzbericht 2005
des Bundesministeriums für Verbraucherschutz, Ernährung und Landwirtschaft (BMVEL, 2005; Seite 74-75): "Interessant ist sowohl das Prinzip als auch
die vielen unterschiedlichen Anwendungsgebiete, die neben der Zellbiologie
vor allem in Bereichen der Medizin gesehen werden, in denen das Abschalten
von Genen hilfreich ist ... Ein greifbares
Ziel ist aber der Einsatz des Verfahrens
bei der funktionellen Genomanalyse. So
wird diese Methode bereits mit Erfolg
bei der Aufklärung der Funktion, Modifikation und der Regulationsmechanismen
menschlicher Gene eingesetzt. Unter
tierschutzrelevanten Aspekten hat die
neue Methode den entscheidenden Vorteil, dass für funktionelle Analysen zur
Funktion eines Gens keine ,KnockoutMäuse' erzeugt werden müssen, sondern
dass durch die neue Technik diese Untersuchungen nun an Kulturen menschlicher Zellen durchgeführt werden können
und für beliebige Gene möglich ist ...
Auf Grund der Tierschutzrelevanz hat die
ZEBET12 das Thema ,RNS-Interferenz'13
aufgegriffen und dafür gesorgt, dass
,RNS-Interferenz' erstmalig auf nationalen und internationalen wissenschaftlichen Kongressen über Alternativen zu
Tierversuchen vertreten ist. Zurzeit werden sowohl von der ZEBET als auch vom
BMBF Forschungsprojekte zu dieser
Thematik gefördert."
Zu dem vom Bundesforschungsministerium geförderten Forschungsprojekt
wird auf Seite 61-62 des Tierschutzberichts 2005 weiter ausgeführt: "Im
Rahmen der Projektförderung startete im
Jahr 2004 das aus drei Teilen bestehende
Verbundproj ekt ,Zelltransfektionsarray
- eine Hochdurchsatzmethode für Genfunktionsstudien in Säugetierzellen als
Alternative zu knockout und transgenen
Mausstudien' , das die Etablierung einer
genomischen Hochdurchsatz- Plattform
basierend auf der Technologie des Zelltransfektionsarrays
(TransJected-CellArray, TCA) zur Entwicklung einer effizienten Methode
für funktionelle
Genanalysen in primären Zellen als
12 ZEBET - Zentralstelle
zur Erfassung und Bewertung von Ersatz- und Ergänzungsmethoden
Tierversuch, im Bundesinstitut für Risikobewertung,
Berlin. http://www.bfr.bund.de/cd/1433
13RNS = RNA
12
zum
Alternative zum Tierversuch zum Ziel
hat. Durch den Einsatz der Techniken
von Ribonukleinsäure (RNS) Interferenz
und Genüberexpression soll ein In-vitroVerfahren etabliert werden, welches das
Potenzial zu einer breiten Anwendung
besitzt und damit zu einer signifikanten
Reduktion von Knockout-Analysen und
Überexpressionsstudien im Tierversuch
beitragen soll."
4.2.2
In vitro Verwendung von
Antisense-Oligonucleotiden
Die in vitro Verwendung von AntisenseOligonucleotiden ("spiegelverkehrten"
Molekülen, die aus wenigen Nucleotiden
bestehen) ist eine weitere Technik, mit
der die Expression von Genen gezielt
unterdrückt werden kann (Helene und
Toulme, 1990; Wagner et al., 1993).
Antisense-Oligonucleotide können sich
entweder im Zellkern spezifisch an Vorläufer-mRNA anlagern oder an den
Ribosomen, den Zellbestandteilen, die
für die Proteinbiosynthese verantwortlich sind, an die endgültige mRNA. Dort
lösen sie jeweils den Abbau dieser
Molküle aus, so dass das zugehörige Gen
nicht exprimiert wird. Nachteile dieser
Technik bestehen unter anderem darin,
dass sehr spezielle Techniken erforderlich sind, um aktive AntisenseOligonucleotide in ausreichender Konzentration in die Zellen einzuführen,
ohne diese zu schädigen (Morcos, 2001;
Jääskeläinen et al., 2002).
4.3 Bewertung der Unerlässlichkeit von Tierversuchen
mit transgenen Tieren
Tierversuche dürfen den Maßgaben des
Tierschutzgesetzes
entsprechend nur
durchgeführt werden, wenn sie nach dem
jeweiligen Stand der wissenschaftlichen
Erkenntnisse unerlässlich sind. Zur Bewertung der Unerlässlichkeit von Versuchsvorhaben sollte nicht nur überprüft
werden, ob es einen Ersatz für die vom
Wissenschaftler gewählte Methode gibt
(instrumentelle Unerlässlichkeit), sondern es sollte auch die finale Unerlässlichkeit hinterfragt werden, also der Frage nachgegangen werden, ob die vom
Wissenschaftler gewählte Methode geeignet erscheint, das verfolgte Forschungsziel zu erreichen (Gruber und
Hartung, 2004). Schließlich sollte abgeALTEX 23, 1106
m.....
SAUER ET AL.
--~--------------------------
wägt werden, ob das angegebene Forschungsziel so bedeutsam erscheint, dass
es gegebenenfalls erhebliches Leiden
von Tieren rechtfertigt. Dabei sollte aus
Sicht des Tierschutzes in Betracht gezogen werden, ob die langfristigen Ziele
des Vorhabens; wie beispielsweise Verständnis über Organfunktionen zu gewinnen, im Hinblick darauf, schwere
Krankheiten heilen zu können, durch
Verfolgung anderer wissenschaftlicher
Fragen, die von vornherein nicht über die
Methode Tierversuch führen, ebenfalls
erreicht werden könnten.
Bei der Überprüfung der Unerlässlichkeit eines Tierversuchsvorhabens sollte
zudem untersucht werden, ob das Versuchsziel so unterteilt werden könnte,
dass die entstehenden Zwischenschritte
mittels tierversuchsfreier Verfahren verfolgt werden können. Dabei sollte das
Pauschalargument, dass ein bestimmter
Sachverhalt aufgrund seiner Komplexität
nur an einem lebenden Tier untersucht
werden könne, nicht als Rechtfertigung
für die kontinuierliche Verwendung
leidensfähiger Wirbeltiere in belastenden
Versuchen gelten dürfen. Auch komplexe
Vorgänge, die den ganzen Organismus
auf vielfältige Weise beeinflussen, lassen
sich letztendlich auf fundamentale biochemische Vorgänge zurückführen, die
wiederum durch Verknüpfung geeigneter
tierversuchsfreier Verfahren - in vitro
Techniken, Computermodelle sowie moderne Untersuchungsmethoden an freiwilligen Probanden - untersucht werden
können.
Es erscheint zwar unwahrscheinlich,
dass Tierversuche mit transgenen Tieren
eins zu eins durch entsprechende tierversuchsfreie gentechnologische Verfahren
ersetzt werden könnten. Dies lässt sich
jedoch nicht zuletzt darauf zurückführen,
dass die Fragen, denen derzeit unter Herstellung und Verwendung transgener
Tiere nachgegangen wird, speziell auf
die Methode Tierversuch zugeschnitten
sind. Dabei ist anzumerken, dass nie
überprüft wurde, ob diese Fragen
tatsächlich im Hinblick darauf, anstehen-
de medizinische Probleme möglichst
Ziel führend zu lösen, geeignet sind. Das
breite Spektrum der Einsatzmöglichkeiten bereits bestehender tierversuchsfreier
gentechnologischer Verfahren belegt aus
Sicht des Tierschutzes, dass die Erforschung der genetischen Grundlagen
physiologischer und pathologischer Organfunktionen ohne Tierversuche möglich ist. Selbst wenn nicht ausgeschlossen werden kann, dass die eine oder
andere - auf die Methode Tierversuch
bezogene - Frage vorübergehend. nicht
beantwortet werden könnte, würde eine
Forschung, die sich auf moderne tierversuchsfreie Verfahren beschränkt, jedoch
die ihr eigenen Fragen zur Lösung der
anstehenden biomedizinischen Probleme
stellen.
5 Schlussfolgerungen
5.1 Perspektiven für die
Umstellung der Forschung mit
transgenen Tieren auf
tierversuchsfreie Verfahren
Transgene Tiere gelangen in der biomedizinischen Forschung in der Regel zur
allgemeinen Untersuchung der Funktion
von Genen sowie für Untersuchungen
über die Auswirkungen veränderter GenRegulationen auf die Funktion verschiedener Organsysteme und das Entstehen
von Krankheiten zum Einsatz. Wenngleich die Belastung von Versuchstieren
nur im konkreten Einzelfall unter
Berücksichtigung aller jeweils maßgeblichen Faktoren bewertet werden kann,
führt die Herstellung und Verwendung
transgener Tiere in jedem Fall nicht nur
zu einem hohen Verbrauch an Versuchstieren, sondern birgt stets die Gefahr in
sich, dass Veränderungen des Erbgutes
unerwartet das Allgemeinbefinden der
Tiere erheblich beeinträchtigen und dass
derartige Belastungen über die ganze
Lebensdauer der Tiere bestehen können.
Da Versuche, die bei Tieren zu länger anhaltenden oder wiederholten erheblichen
Schmerzen oder Leiden führen, nach den
14 Die Xenotransplantationsforschung
als solches hingegen ist sowohl aus human- und tierethischen
als auch aus wissenschaftlichen
Gründen abzulehnen. Statt den Ansatz, Tierorgane auf den Menschen
zu übertragen, weiter zu verfolgen, sollte sich die wissenschaftliche
Transplantationsmedizin
darauf
konzentrieren, alternative Ansätze zu entwickeln, die Gesundheitsvorsorge
zu verbessern und die
Möglichkeiten der menschlichen Organspende besser auszuschöpfen.
ALTEX 23, 1/06
Maßgaben des Tierschutzgesetzes nur
durchgeführt werden dürfen, wenn ihre
Ergebnisse voraussichtlich für wesentliche Bedürfnisse von Menschen oder Tier
einschließlich der Lösung wissenschaftlicher Probleme von hervorragender Bedeutung sein werden, sollten experimentelle Verfahren, bei denen trans gene
Tiere hergestellt oder verwendet werden,
nur unter dieser Voraussetzung als
ethisch zulässig gelten. Genau dieser
Nachweis ist jedoch für Tierversuche aus
dem Bereich der Grundlagenforschung,
der von vornherein nicht eine zielgerichtete Wissensvermehrung anstrebt, besonders schwer zu führen, wie anhand des
für die vorliegende Studie erfassten Materials dargelegt werden konnte.
Die Funktionsweise und Regulation
spezifischer Gene und die Auswirkungen
von Veränderungen des Erbgutes auf die
Funktion lebender Zellen können mit
modernen Untersuchungstechniken, wie
Transfeeted Cell Arrays und RNAInterferenz mit hoher Effektivität in vitra
untersucht werden. Die Einsatzmöglichkeiten derartiger tierversuchsfreier Verfahren sind vielfältig und umfassen das
gesamte Spektrum der Grundlagenforschung. Zudem können mit derartigen
Techniken Untersuchungen direkt an
menschlichen Zellen und Geweben vorgenommen werden, wodurch sich die
Übertragbarkeit der Versuchsergebnisse
auf die Situation im menschlichen Körper erheblich verbessern lässt. Auch
wenn ein eins zu eins Ersatz von Tierversuchen mit transgenen Tieren durch tierversuchsfreie gentechnologische Verfahren als unwahrscheinlich einzuschätzen
ist, steht es aus Sicht des Tierschutzes
außer Frage, dass die gentechnische Forschung mit den bereits heute verfügbaren
tierversuchsfreien Verfahren auf die
Herstellung und den Einsatz transgener
Tiere verzichten kann, ohne den biomedizinischen Fortschritt zu behindern, und
dass ein derartiger Verzicht sowohl aus
ethischen als auch aus wissenschaftlichen Gründen geboten iSt.14
Vor diesem Hintergrund ist es erfreulich, dass die Bundesregierung die
weitere Entwicklung gentechnologischer
tierversuchsfreier Verfahren derzeit aktiv
fördert. Damit jedoch diese Fördermaßnahmen einen wirkungsvollen Beitrag
leisten können, das Ziel der Bundesregie13
m....
SAUER ET AL.
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rung, Tierversuche zu reduzieren, zu
erreichen, sollte die Umstellung der gentechnologischen Forschung - wie auch
der biomedizinischen Forschung insgesamt - auf tierversuchsfreie Verfahren
durch konkrete politische Maßnahmen
unterstütz} werden.
Aus Sicht des Tierschutzes wäre es
wünschenswert, dass der Gesetzgeber
die Diskussion darüber anstößt, ob die
Gesellschaft bereit wäre, auf einen bestimmten Erkenntnisgewinn zu verzichten, wenn er mit einem bestimmten Maß
an Tierleid erkauft werden soll. Gegebenenfalls sollte entsprechend gesetzlich
verankert werden, dass bestimmte Tierversuche von vorn herein nicht als
ethisch zulässig erachtet werden.
Angesichts der hohen Zahl transgener
Tiere, die bei kontinuierlich steigender
Tendenz Jahr für Jahr in Deutschland
und weltweit zum Einsatz gelangen, verdeutlichen die Ergebnisse der vorliegenden Studie die Notwendigkeit, national,
aber auch international konkrete gesetzliche Vorschriften zu erlassen, um einen
Verzicht auf Tierversuche mit trans genen
Tieren herbeizuführen. Solange jedoch
derartige Experimente noch stattfinden,
sollten darüber hinaus rechtliche Maßgaben verankert werden, mit denen
einerseits die Anzahl hergestellter und
zu wissenschaftlichen Zwecken verwendeter transgener Tiere vollständig erfasst
wird und andererseits prospektiv, aber
auch retrospektiv, anhand objektiv nachvollziehbarer Kriterien bewertet werden
kann, ob die mit den Versuchsvorhaben
mit trans genen Tieren gewonnenen Erkenntnisse tatsächlich von solch hervorragender Bedeutung sein werden, dass
sie das Leiden, die Schmerzen und
Schäden der Versuchstiere rechtfertigten.
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angegebenen
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Korrespondenzadresse
Dr. Ursula G. Sauer
Deutscher Tierschutzbund - Akademie
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Spechtstraße 1
D-85579 Neubiberg
Deutschland
Tel.: +49-89-600 291 0
Fax.: +49-89-600 291 15
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