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H8Z-MC-JACR
Lilly HRPC
Einschlusskriterien:
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Histologisch oder zytologisch gesichertes, metastasiertes Adenokarzinom der
Prostata
HRPC definiert als Progression unter vorangegangener Hormonbehandlung mit
LHRH Analoga oder Orchiektomie und Antiandrogene, zusammen oder
nacheinander verabreicht. Geeignet für eine Docetaxel und Prednisolon
Behandlung als first-line Chemotherapie
Progression ist definiert als PSA-Progress, dokumentiert durch zwei
aufeinanderfolgend steigende PSA-Werte im Vergleich zu einem vorhergehenden
Referenzwert. Vor Einschluss in die Studie sind drei PSA Bestimmungen nötig,
wobei der erste Wert als Referenzwert gilt.
Anmerkung: Zwischen den einzelnen PSA-Messungen muss mindestens eine
Woche Zeitabstand liegen. Wegen potentieller Fluktuationen bei PSA-Werten
sollte wie folgt vorgegangen werden: Falls der dritte PSA-Wert niedriger ist als der
zweite Wert, sollte ein vierter Wert innerhalb von sieben Tagen bestimmt werden,
um die Erhöhung zum Referenzwert zu bestätigen.
Die Behandlung mit Antiandrogenen wie Flutamid, Bicalutamid oder Nilutamid
muss bei allen Patienten abgesetzt werden. Falls ein Patient Antiandrogene vor
dem Studienbeginn erhalten hat, muss ein kontinuierlicher PSA-Anstieg über
mindestens vier Wochen nach Absetzen der antiandrogenen Therapie
nachweisbar sein (oder sechs Wochen für Bicalutamid, bzw. entsprechend der
antiandrogenen Therapie). Erst dann kann eine Studienteilnahme gewährt
werden.
Patienten, welche eine medikamentöse Kastration mit LHRH-Analoga erhalten,
müssen diese weiterführen
PSA> 5 ng/ml innerhalb einer Woche vor Randomisation
Alle metastasierten Patienten sind geeignet, unabhängig ob die Läsionen mittels
RECIST bewertet werden können.
Anmerkung: Ein Patient kann durch PSA-Anstieg geeignet sein, wenn andere
Symptome vorliegen, wie Schmerzen oder Pleuraerguss etc., definiert durch nicht
messbare Erkrankung per RECIST. Jedoch nur Patienten mit mindestens einer
eindimensionalen Läsion per RECIST bei Baseline werden für objektives
Ansprechen beurteilt.
ECOG 0-2
Testosteron: Kastrationslevel (< 0.5 ng/ml)
Alter: > 18 Jahre
Adäquater venöser Zugang
Adäquate Hämatologie: Hämoglobin > 10 g/dl, Leukozyten > 3.5 109/l,
Neutrophile Granulozyten > 1.5 109/l, Thrombozyten > 100 109/l
Adäquate Leberfunktion: Bilirubin weniger als oder nicht höher als oberer
Normwert, AST < 1.5 x, oberer Normwer ALT < 1.5 x oberer Normwert
Adäquate Nierenfunktion: Serum Kreatinin: < 1.5 x oberer Normwert
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Gerinnung: aPTT < 1.5 x oberer Normwert (bei Patienten die Marcumar erhalten
muss die Prothrombinzeit < 1.5 x oberer Normwert, bzw. INR < 1.3 x oberer
Normwert sein)
Schriftliche Einverständnis vor Registrierung / Randomisierung in die Studie
Vor Registrierung muss mit dem Patienten über etwaige psychische, familiäre,
soziale oder geografische Zustände gesprochen werden, welche die Einhaltung
des Studienprotokolls und das Follow-up Vorgehen eventuell gefährden.
Ausschlusskriterien:
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Teilnahme an anderer klinischer Prüfung jeglicher Indikation innerhalb 30 Tage
vor Studienbeginn
Kürzlich abgeschlossene oder abgebrochene Teilnahme dieser Studie oder
einem anderen Projekt, welches LY2181308 Sodium prüft.
Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Docetaxel oder Taxane Therapie
Patienten mit dokumentierten Metastasen des zentralen Nervensystems oder
leptomeningealen Metastasen zu Beginn der Studie. Patienten mit
neurologischen Anzeichen oder Symptomen sollten entsprechend radiologisch
abgeklärt werden, um versteckte Hirnmetastasen auszuschließen.
Vorhandensein von schmerzvollen und/oder destruktiven Knochenmetastasen, für
die der behandelnde Arzt Bestrahlung, Biphosphonate oder knochenspezifische
Radionukleide als nötig erachtet. Andere Knochenmetastasen sind erlaubt. Falls
Patienten unter zwei-monatiger oder längerer Therapie mit Biphosphonaten stabil
sind und keine anderen Zeichen von Progression aufweisen, können sie in die
Studie eingeschlossen werden.
Vorangegangene Behandlung mit knochenspezifischen Radionukleiden (z.B.
Rhenium, Samarium oder Strontium) innerhalb 6 Wochen vor Studienbeginn,
oder Bestrahlung welche mehr als 25% der Knochenmark produzierenden
Gebiete einschließt. Bestrahlungen bis zu 25% der Knochenmark produzierenden
Gebiete sollten 14 Tage vor Studienbeginn beendet sein.
Vorangegangene Behandlung mit Estramustin, Ketokonazol, Finasterid, BCG
oder jede nicht anerkannten Substanz welche den PSA-Wert beeinflusst
innerhalb 30 Tage vor Studienbeginn
Vorangegangene hormonelle Manipulation mit PC-SPES oder anderen
pflanzlichen Mitteln welche hormonelle Produkte beinhalten, die die Durchführung
der Studie beeinflussen können, innerhalb sechs Wochen vor Studienbeginn
Konkurrierende Behandlung mit anderen Anti-Krebs Medikamenten
Bekannte Überempfindlichkeit gegen Oligonukleotiden oder jeglichen
Komponenten dieser Substanzgruppe
Cerbrale Ischämie/Blutungen oder TIA, tiefe Beinvenenthrombose oder
Myokardinfarkte innerhalb 6 Monate vor Studienbeginn
Aktive Infektion oder bekannte HIV
Interstitielle Pneumonie oder pulmonale Fibrose in der Vorgeschichte
Patienten mit schweren Begleiterkrankungen, einschließlich bakterielle, Pilz- oder
Virusinfektionen, unvereinbar mit der Studie (nach Beurteilung des Prüfarztes)
Patienten mit schwerwiegenden, bereits vorhandenen medizinischen Konditionen,
einschließlich, aber nicht limitiert auf, instabile Angina, Lungenembolie,
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unkontrollierte Hypertonie und dekompensiertes Blutungsrisiko (nach Beurteilung
des Prüfarztes)
Vorangegangene Neuropathie
Patienten mit einer zweiten primären malignen Erkrankung, welche die
Interpretation
der
Studienergebnisse
beeinflussen
können.
Anmerkung: Patienten mit adäquat behandeltem Hautkrebs (außer malignes
Melanom) und Patienten mit einer vorangegangenen malignen Erkrankung,
welche mehr als fünf Jahre krankheitsfrei sind, können eingeschlossen werden
Vorangegangene Behandlung mit Chemotherapie für HRPC