Forschungsbericht
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Laboratoriumsmedizin Institut für Immunologie Direktor: Prof. Dr. Reinhold Förster Tel.: 0511/532-9721 • E-Mail: [email protected] • www.mh-hannover.de/immunologie.html Keywords: Bildung und Funktion des Immunsystems der Säuger, speziell der Maus. Chemokin/Rezeptor-System; Migration von Immunzellen; Zell/Zell-Interaktion und -kommunikation; Entwicklung und Funktion von T-Zellen und anderen Immunzellen. Forschungsprofil Das Immunsystem ist ein den gesamten Organismus durchziehendes Netzwerk, das Informationen über die momentane Präsenz eigener, harmloser und pathogener Bestandteile im Körper sammelt, bewertet und entsprechend darauf reagiert. Meistens veranlasst dies Toleranzinduktion und nur im Falle pathogener Belastung wird eine angeborene und je nach Umständen adaptive Immunantwort in die Wege geleitet. Diese Aufgabe wird durch immunkompetente Zellen und Gewebe erfüllt, wobei der notwendige Informationsfluss und die Konsequenzen daraus durch gesteuerte Migration/Zirkulation bzw. Kommunikation der daran beteiligten Zellen gewährleistet wird. Derartige Prozesse sind auch maßgeblich an der Entstehung der lymphatischen Strukturen/Organe selbst beteiligt. Im Fokus des Interesses stehen dabei das Chemokin/Rezeptorsystem, andere signalgebende Rezeptoren sowie Adhäsionsmoleküle, die die Prozesse der Adhäsion/Kommunikation, Migration, zellulären Differenzierung sowie Aktivierung/Suppression, steuern. Das Institut für Immunologie verfolgt mit seinen Projekten das Ziel, diese molekularbiologischen Vorgänge auf zellulärer Ebene in vitro und in vivo, vor allem aber in vivo an Mausmodellen zu studieren, um ihre Funktion als solche sowie ihre Bedeutung für die immunologische Kompetenz des Gesamtorganismus besser zu verstehen. Einen weiteren Schwerpunkt bildet die funktionelle Analyse sogenannter lokaler Immunsysteme wie dem „mucosa assocoiated lymphoid tissue“ (MALT), die spezifisch an die vor Ort gegebenen Herausforderungen angepasst sind. Die gewonnenen Erkenntnisse werden am Institut auch mit Hinblick auf ihre praktische Bedeutung verwertet, da sie Wege aufzeigen sollen, wie zum Beispiel Abstoßungsreaktionen transplantierten Gewebes gezielt vermieden werden könnten. Eine Nachwuchsgruppe (PD Dr. Andreas Krueger) hat Mitte des Jahres 2007 ihre Arbeit aufgenommen und hat die Aufklärung der Wege zum Ziel, die T-Zellentwicklung aus Stammzellen determinieren. In 2009 wurde eine dem Institut angegliederte Professur mukosale Immunologie eingerichtet (Prof. Dr. Oliver Pabst), die sich der Erforschung der Funktionen und Besonderheiten des intestinalen Immunsystems widmet. Forschungsprojekte microRNA-181 kontrolliert die Bildung von Natürlichen Killer T-Zellen Die meisten T-Zellen sind Bestandteil des erworbenen Immunsystems. Sie haben eine zentrale Steuerungsfunktion und können selbst auch Effektorfunktionen übernehmen. Neben diesen sogenannten konventionellen T-Zellen existieren weitere T-Zell-Populationen, die ihrer Funktion nach eher dem angeborenen Immunsystem zuzuordnen sind. Das heißt, sie reagieren in der Regel schneller und benötigen keine Aktivierung in lymphatischen Organen, bevor sie in Aktion treten können. Natürliche Killer (NK)T-Zellen sind eine solche T-Zell-Population. NKT-Zellen vereinen Merkmale von Natürlichen Killer (NK)-Zellen und T-Zellen. Sie tragen einen charakteristischen T-Zell-Rezeptor und reifen im Thymus. Reife NKT-Zellen findet man hauptsächlich in der Leber. Sie sind in der Lage, nach Stimulation unmittelbar große Mengen verschiedener Zytokine auszuschütten und bestimmen so den Ablauf der folgenden erworbenen Immunantwort. Die Reifung von NKT-Zellen im Thymus hängt von der Stärke des Signals ab, das sie über ihren T-Zell-Rezeptor empfangen. Während jedoch konventionelle T-Zellen über ein starkes T-Zell-Rezeptor-Signal als selbstreaktiv und Forschungsbericht 2013 533 Laboratoriumsmedizin damit als potenziell gefährlich erkannt und in der Folge eliminiert werden, benötigen NKT-Zellen ein solches starkes Signal zur vollständigen Reifung. Die Stärke des T-Zell-Rezeptor-Signals kann auf verschiedenen Ebenen molekular reguliert werden. MicroRNAs sind kurze RNA-Moleküle, die in der Lage sind, die Expression Protein codierender Gene auf der Ebene der Translation zu unterdrücken. MicroRNA (miR)-181 ist eine der häufigsten microRNAs im Thymus und es wurde postuliert, dass diese microRNA in der Lage ist, das T-Zell-Rezeptor-Signal zu modulieren. Um diese Hypothese zu testen haben wir ein neues Mausmodell generiert, in dem das Gen für miR-181 deletiert ist. Mit Hilfe dieses Mausstamms ist unsere Arbeitsgruppe in der Lage, die Funktion von miR-181 in vivo direkt zu analysieren. In einem ersten Experiment konnten wir direkt bestätigen, dass die Stärke des T-Zell-Rezeptor-Signals in unreifen T-Zellen direkt vom Vorhandensein von miR-181 abhängt. Abb. 1: Verminderte T-Zell-Rezeptor-Signalstärke in Abwesenheit von miR-181. Thymozyten von Wildtyp- und miR-181-KnockoutMäusen wurden mit Antikörpern gegen CD4 und CD8 sowie mit Calcium-Sensoren angefärbt. Anschließend wurden die Zellen mit Antikörpern gegen CD3 stimuliert und durchflusszytometrisch analysiert. Schwarz: Wildtyp; rot miR-181-Knockout. Eine detaillierte Analyse der T-Zell-Entwicklung im Thymus ergab, dass das Fehlen von miR-181 keine offensichtlichen Auswirkungen auf die Entwicklung konventioneller T-Zellen hat. Hingegen war die Reifung von NKT-Zellen nahezu vollkommen abhängig von der Expression von miR-181. Sowohl im Thymus als auch in peripheren lymphatischen Organen und der Leber war die Anzahl von NKT-Zellen in miR-181-defizienten Mäusen stark reduziert. Abb. 2: Abhängigkeit der NKT-Zell-Reifung von miR-181. Lymphozyten aus Thymus, Milz und Leber aus Wildtyp- und miR-181Knockout-Mäusen wurden mit Antikörpern gegen den T-Zell-Rezeptor und mit alphaGalCer-beladenen CD1d-Tetrameren angefärbt. Obere Reihe: Kontrolle; untere Reihe: Knockout. 534 Forschungsbericht 2013 Laboratoriumsmedizin Schließlich konnten wir zeigen, dass der Reifungsdefekt von NKT-Zellen in Abwesenheit von miR-181 direkt durch das schwache T-Zell-Rezeptor-Signal ausgelöst wurde. Wir konnten einerseits nachweisen, dass der Defekt in einem Entwicklungsstadium auftrat, in dem ein starkes Signal erforderlich ist. Zudem konnte die Reifung der NKT-Zellen durch eine experimentelle Verstärkung des T-Zell-Rezeptor-Signals wieder hergestellt werden. Abb. 3: Wiederherstellung der NKT-Zell-Reifung durch Verstärkung des T-Zell-Rezeptor-Signals. Wildtyp- und miR-181-KnockoutMäuse wurden mit PBS (Kontrolle) und dem T-Zell-Rezeptor-Agonisten GalCer behandelt. Anschließend wurden NKT-Zellen mit magnetischen Beads aus dem Thymus angereichert und mit Antikörpern gegen den T-Zell-Rezeptor, CD24 sowie mit alphaGalCerbeladenen CD1d-Tetrameren angefärbt. Die Abnahme der CD24-Expression zeigt die T-Zell-Rezeptor-abhängige Differenzierung an. Zusammengefasst hat diese Studie ergeben, dass miR-181 die Bildung von NKT-Zellen nahezu vollständig kontrolliert. Die Regulation durch microRNA stellt damit einen neuartigen Mechanismus dar, der es T-Zellen erlaubt, das Signal über einen einzigen Rezeptor, den T-Zell-Rezeptor, so zu integrieren, dass dieses Signal die ausgewogene Differenzierung in funktionell unterschiedliche T-Zell-Populationen erlaubt. Auf diese Wiese wird eine Balance in der T-Zell-Entwicklung hergestellt, die es dem Immunsystem erlaubt, effizient auf eine Vielzahl von Krankheitserregern zu reagieren, ohne den eigenen Körper massiv zu schädigen. (Weitere Details in Zietara et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 110:7407-7412. 2013). Projektleitung: Krueger, Andreas (PD Dr. rer. nat); Förderung: DFG Emmy-Noether-Programm, Exzellenzcluster „REBIRTH“, SFB738 Weitere Forschungsprojekte Die Rolle von homeostatischen Chemokinrezeptoren für die mukosale Immunität der Lunge. Projektleitung: Förster, Reinhold (Prof. Dr.); Förderung: SFB 587-B3 Die Funktion der Chemokine bei der Ausbildung der mukosalen Immunität, der Induktion der oralen Toleranz und der Entstehung der Kolitis. Projektleitung: Förster, Reinhold (Prof. Dr.); Förderung: SFB 621-A1 Forschungsbericht 2013 535 Laboratoriumsmedizin Die Raum-Zeit-Verteilung regulatorischer T-Zellen bei der chronischen Organabstoßungsreaktion. Projektleitung: Förster, Reinhold (Prof. Dr.); Förderung: SFB 738-B5 Visualisierung von Herpesvirus-Infektionen und der Immunantwort und Immunmodulation. Projektleitung: Förster, Reinhold (Prof. Dr.), Messerle, Martin (Prof. Dr.); Förderung: SFB 900-B1 Migrations- und Interaktionsverhalten plasmazytoider dendritischer Zellen. Projektleitung: Förster, Reinhold (Prof. Dr.); Förderung: HBRS Die Bedeutung von Stromazellen für die Lymphknoten-Homöostase bei normalen und inflammatorischen Bedingungen. Projektleitung: Förster, Reinhold (Prof. Dr.); Förderung: HBRS Die Bedeutung follikulärer Helferzellen bei der Entstehung und Aufrechterhaltung von Autoimmunerkrankungen. Projektleitung: Förster, Reinhold (Prof. Dr.); Förderung: KFO 250-TP5 Dynamics and function of regulatory macrophages. Projektleitung: Förster, Reinhold (Prof. Dr.); Förderung: DFG Lymph node homing of immune cells via afferent lymphatics - mechanisms and immune response. Projektleitung: Förster, Reinhold (Prof. Dr.); Förderung: ERC der Europäischen Union Funktionelle Bedeutung von CD155 und ihm verwandter Rezeptoren in immunologischen Prozessen. Projektleitung: Bernhardt, Günter (Dr. rer. nat.); Kooperationspartner: Chambers, Benedict (Dr.), Karolinska-Universität, Stockholm, Schweden, Shibuya, Akira (Prof. Dr.), University of Tsukuba, Japan; Förderung: DFG, HBRS Modulation von Graft-versus-Host - und Graft-versus-Leukemia - Effekt durch miR-181a in Spender T-Zellen nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Projektleitung: Könecke, Christian (PD Dr. med.); Kooperationspartner: Eder Matthias (Prof. Dr.), Scherr, Michaela (Prof. Dr.), Hämatologie, MHH; Förderung: Deutsche Krebshilfe Entwicklung neuer Strategien zur Behandlung einer Graft-versus-Host Erkrankung durch Beeinflussung der Spender T-Zell Wanderung. Projektleitung: Könecke, Christian (PD Dr. med.); Förderung: DFG Optimierung der Spezifität und Funktion regulatorischer T-Zellen zur Verhinderung der Graft-versusHost Erkrankung. Projektleitung: Könecke, Christian (PD Dr. med.), Prinz, Immo (PD Dr. rer. nat.); Förderung: Deutsche Jose Carreras Leukämie Stiftung Struktur, Organogenese und Funktion von „solitary intestinal lymphoid tissue“. Projektleitung: Pabst, Oliver (Prof. Dr.); Förderung: SFB 621-A11 Der Einfluss von Stromazellen auf die Generierung regulatorischer T-Zellen im intestinalen Immunsystem. Projektleitung: Pabst, Oliver (Prof. Dr.); Förderung: DFG Spatiotemporal dynamics of acute and chronic Salmonella infection in mice. Projektleitung: Pabst, Oliver (Prof. Dr.); Kooperationspartner: Rhen, Mikael (Prof. Dr.), Karolinska-Universität, Schweden; Förderung: IRTG 1273 536 Forschungsbericht 2013 Laboratoriumsmedizin The impact of migratory routes on intestinal tolerance in neonatal and adult mice. Projektleitung: Pabst, Oliver (Prof. Dr.); Förderung: DFG Lymphatics as targets. Projektleitung: Pabst, Oliver (Prof. Dr.); Kooperationspartner: Sirpa Jalkanen (Prof. Dr.), Universität Turku, Finnland, Mingzhao Zhu (Prof. Dr.), Beijing, China; Förderung: DFG Reciprocal interactions between the intestinal microbiota and immunoglobulin A. Projektleitung: Pabst, Oliver (Prof. Dr.); Förderung: DFG Priority Programme SPP 1656 Restriktion und Effizienz früher T-Zellvorläufer – Grundlagen für verbesserte T-Zell-Rekonstitution nach Knochenmarkstransplantation. Projektleitung: Krueger, Andreas (PD Dr. rer. nat.); Kooperationspartner: Naumann, Ronald (Prof. Dr.), Transgenic Core Facility, Max-Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics, Dresden, Weiss, Siegfried (Prof. Dr.), HZI, Braunschweig; Gossler, Achim (Prof. Dr.), Institut für Molekularbiologie, MHH; Förderung: DFG Emmy-Noether Programm, Exzellenzcluster REBIRTH microRNA-Transkriptionsfaktor-Netzwerke in der T-Zellrekonstitution nach Knochenmarktransplantation. Projektleitung: Krueger, Andreas (PD Dr. rer. nat.); Kooperationspartner: Naumann, Ronald (Prof. Dr.), Transgenic Core Facility, Max-Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics, Dresden, Bohne, Jens (Dr. rer. nat.) Institut für Virologie, MHH; Geffers, Roland (Prof. Dr.), HZI, Braunschweig; Förderung: SFB 738-A7, HBRS Mapping the early thymic progenitor niche. Projektleitung: Krueger, Andreas (PD Dr. rer. nat.); Kooperationspartner: Schambach, Axel (Prof. Dr.), Institut für Experimentelle Hämatologie, MHH, Geffers, Roland (Prof. Dr.), HZI, Braunschweig; Förderung: DFG, Exzellenzcluster REBIRTH Modulation of antigen processing and presentation by microRNAs. Projektleitung: Zietara, Natalia (Dr. rer. nat.); Kooperationspartner: Weiss, Siegfried (Prof. Dr.), HZI, Braunschweig; Förderung: HiLF, MHH Untersuchung der Funktion, Spezifität und Migration von gamma-delta T-Zellen und ihrer Bedeutung für pathologische Prozesse in der intestinalen Mukosa. Projektleitung: Prinz, Immo (PD Dr. rer. nat.); Förderung: SFB 621-A14 Untersuchung der Bedeutung enthesialer gamma-delta T-Zellen für den Interleukin-23 - Interleukin-17 vermittelten Gewebsumbau in der Spondyloarthropathie. Projektleitung: Prinz, Immo (PD Dr. rer. nat.); Förderung: DFG Die Bedeutung des gamma-delta T-Zell-Rezeptors für die Selektion und für die periphere Diversität von gamma-delta T-Zellen. Projektleitung: Prinz, Immo (PD Dr. rer. nat.); Förderung: DFG Neuroimmune Interaktion beim Asthma bronchiale. Projektleitung: Braun, Armin (Prof. Dr.); Förderung: SFB 587-B4 Lungenfunktionsmessungen. Projektleitung: Braun, Armin (Prof. Dr.); Förderung: SFB 587-Z2 Characterization of mast cell anatomy and function in primate airways - interaction with the nervous system. Projektleitung: Braun, Armin (Prof. Dr.); Kooperationspartner: Kaup, Franz-Joseph (Prof. Dr.), DPZ, Göttingen; Förderung: DFG Priority Programme SPP 1394 Forschungsbericht 2013 537 Laboratoriumsmedizin Originalpublikationen Cording S, Wahl B, Kulkarni D, Chopra H, Pezoldt J, Buettner M, Dummer A, Hadis U, Heimesaat M, Bereswill S, Falk C, Bode U, Hamann A, Fleissner D, Huehn J, Pabst O. The intestinal micro-environment imprints stromal cells to promote efficient Treg induction in gut-draining lymph nodes. Mucosal Immunol 2014;7(2):359-368 Dutow P, Fehlhaber B, Bode J, Laudeley R, Rheinheimer C, Glage S, Wetsel RA, Pabst O, Klos A. The Complement C3a Receptor is Critical in Defense against Chlamydia psittaci in Mouse Lung Infection and Required for Antibody and Optimal T cell Response. J Infect Dis 2013;DOI: 10.1093/infdis/jit640 Dutow P, Lingner S, Laudeley R, Glage S, Hoymann HG, Dittrich AM, Fehlhaber B, Müller M, Braun A, Klos A. Severity of allergic airway disease to house dust mite allergen is not increased after clinical recovery of lung infection with Chlamydia pneumoniae in mice. Infect Immun 2013;81(9):3366-3374 Föhse L, Reinhardt A, Oberdörfer L, Schmitz S, Förster R, Malissen B, Prinz I. Differential postselection proliferation dynamics of alphabeta T cells, Foxp3+ regulatory T cells, and invariant NKT cells monitored by genetic pulse labeling. J Immunol 2013;191(5):2384-2392 Georgiev H, Danisch S, Chambers BJ, Shibuya A, Förster R, Bernhardt G. To the EditorTIGIT versus CD226: Hegemony or coexistence? Eur J Immunol 2014;44(1):307-308 Hammerich L, Bangen JM, Govaere O, Zimmermann HW, Gassler N, Huss S, Liedtke C, Prinz I, Lira SA, Luedde T, Roskams T, Trautwein C, Heymann F, Tacke F. Chemokine receptor CCR6-dependent accumulation of gammadelta T cells in injured liver restricts hepatic inflammation and fibrosis. 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Proc Natl Acad Sci U S A 2013;110(18):7407-7412 Übersichtsarbeiten Förster R, Moschovakis GL. Orchestrating the organizers: lymphotoxin-beta receptor conducts fibroblastic reticular cell maturation. Immunity 2013;38(5):851-853 Förster R, Sozzani S. Emerging aspects of leukocyte migration. Eur J Immunol 2013;43(6):1404-1406 Forschungsbericht 2013 Laboratoriumsmedizin Pabst O. Trafficking of regulatory T cells in the intestinal immune system. Int Immunol 2013;25(3):139-143 Föhse, Lisa (Dr. rer. nat.): Preis für beste Präsentation/Poster auf der Tagung der DGfI. Pabst O, Bernhardt G. On the road to tolerance-generation and migration of gut regulatory T cells. Eur J Immunol 2013;43(6):14221425 Lindner, Cornelia (Dr. rer. nat.): Wilhelm-Hirte PhD-Preis. Prinz I, Silva-Santos B, Pennington DJ. Functional development of gammadelta T cells. Eur J Immunol 2013;43(8):1988-1994 Zietara N, Lyszkiewicz M, Krueger A, Weiss S. B-cell modulation of dendritic-cell function: Signals from the far side. Eur J Immunol 2014;44(1):23-32 Abstracts 2013 wurden 50 Abstracts publiziert. Promotionen Danisch, Simon (Dr. rer. nat. M.Sc.): The function of CD155 and its ligands CD226 and TIGITWUCAM in the immune system. Föhse, Lisa (Dr. rer. nat. M.Sc. Biomedicine): TCR repertoire and homeostasis of Foxp3+ regulatory T cells. Lee, Chun-Wei (PhD M.Sc. Virology): Functional analyses of Foxp3+ regulatory T cells and microRNA-181a in experimental graft-versushost disease. Lindner, Cornelia (Dr. rer. nat. M.Sc. Biomedicine): Dynamics of the intestinal IgA response: revisiting IgA responses by next generation sequencing. Pommerencke, Jens (Dr. rer. nat.): Molecular signatures of T-lineage commitment. Schaffartzik, Lena Maria (Dr. med.): Die Funktion der Darm-drainierenden mesenterialen Lymphknoten für die Immunität gegen den Mauspeitschenwurm Trichuris muris. Stahl, Felix Rolf (PhD Dr. med.): Mucosal MCMV infection of neonates: pathogenicity and antiviral immunity. Bachelor Platen, Alina (B.Sc. Biologie): Charakterisierung follikulärer T-Zellen aus der Maus mittels Real-Time PCR. Waldherr, Sophie (B.Sc. Biologie): Zellularität der Peyerschen Platten: mikrobielle Kontrolle des Ein- und Austritts von Lymphozyten. Wissenschaftspreise Prinz, Immo (PD Dr. rer. nat.): Sir Hans Krebs Preis der Gesellschaft der Freunde Der MHH für das Thema „Development of interleukin-17-producing gammadelta T cells Is restricted to a functional embryonic wave“. Braun, Asolina (Dr. rer. nat.): Arnold Spiegel Promotionspreis der Gesellschaft zur Förderung der biomedizinischen Forschung für das Thema “Homing to lymph nodes via afferent lymphatics.“ Föhse, Lisa (Dr. rer. nat.): HBRS-Preis für die beste HBRS-Promotionsarbeit, Thema: „TCR repertoire and Homeostasis of Foxp3+ Regulatory T cells.” Forschungsbericht 2013 Weitere Tätigkeiten in der Forschung Förster, Reinhold (Prof. Dr.): Mitglied im Beirat der Deutschen Gesellschaft für Immunologie; Mitglied im DFG-Fachkollegium 204; Sprecher des SFB 621; Programmbeauftragter des internationalen PhD-Studienganges „Infection Biology“; Gutachter der DFG und des BMBF, der Leibnizgesellschaft, des Austrian ScienceFunds und der German-Israeli Foundation; Gutachter für zahlreiche Zeitschriften: Nature-Group, Immunity, Journal of Experimental Medicine, Journal of Immunology, European Journal of Immunology, International Journal of Cancer, Blood, Journal of Clinical Investigation und andere. Pabst, Oliver (Prof. Dr.): Gründungsmitglied der Deutschen Gesellschaft für Mukosale Immunologie und Mikrobiom (DGMIM); Mitglied der DGfI und der Society for Mucosal Immunology (SMI); Mitglied im Editorial Bord der Zeitschrift Mucosal Immunology, Gutachter für die DFG, Broad Medical Research Program, Agence National de la Recherche (ANR); Gutachter für die Zeitschriften Nature, Science, Nature Immunology, Immunity, Mucosal Immunology, Journal of Experimental Medicine und andere. Könecke, Christian (PD Dr. med.): Mitglied der European Group of Blood and Marrow Transplantation, der European Society of Medical Oncology und der European Haematology Association; Gutachter für die Zeitschriften Haematologica, European Journal of Immunology, European Journal of Haematology, Annals of Hematology, Annals of Transplantation, Bone Marrow Transplantation. Krueger, Andreas (PD Dr. rer. nat.): Gutachter für die DFG, die Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT), Portugal, die Agence Nationale de Recherche (ANR), Frankreich und die Österreichische Akademie der Wissenschaften (ÖAW); Gutachter für diverse Zeitschriften. Prinz, Immo (PD Dr. rer. nat.): Mitglied der DGfI; Gutachter für die DFG. der Research Funding Competition of the Chilean National Fund for Scientific and Technological Development (FONDECYT, Chile), der Cancer Research UK (CRUK, United Kindgom), der Wallon Virtuel de Recherche d'Excellence dans les Domaines des Sciences de la Vie (WELBIO, Belgium) und des Institut National du Cancer (INC, France); Gutachter für die Zeitschriften BioDrugs, Blood, Cellular Immunology, Clinical Cancer Research, European Journal of Immunology, Immunobiology, Immunogenetics, Immunology and Cell Biology, Journal of Clinical Immunology, Journal of Cystic Fibrosis, Journal of Immunology, PLoS-ONE, EMBO Journal, Trends in Immunology. Bernhardt, Günter (Dr. rer. nat.): Gutachter für die Zeitschrift Nature Immunology und andere. Braun, Armin (Prof. Dr.): Mitglied im wissenschaftlichen Beirat der Deutschen Gesellschaft für Allergologie und Klinische Immunologie (DGAKI) und des Deutschen Zentrums für Lungenforschung (DZL); Gutachter für die DFG und Boehringer-Ingelheim; Gutachter für die Zeitschriften American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Journal of Allergy and Clinical Immunology und andere. 539
