Herztransplantation Interdisz. Vorlesung 11.05.2005 Prof. Albert Schütz, Deutsches Herzzentrum München Anfänge der Herztransplanation 3.12.1967 Capetown Überleben 18 d 6.12.1967 New York Überleben 6 d 27.4.1968 Paris Überleben 53 h 13.01.1969 München Überleben 22 h 1969:52 Htx weltweit 1 Jahres Überleben 20% 1974:260 Htx weltweit 1 Jahres Überleben 35% Herztransplantation Geschichte Herztransplantation Geschichte Erster erfolgreich herztransplantierter Patient in Deutschland, 1981 im Deutschen Herzzentrum München The Stages of Heart Failure: NYHA Classification Class Patient Symptoms Class I (Mild) No limitation of physical activity. Ordinary physical activity does not cause undue fatigue, palpitation, or dyspnea (shortness of breath). Class II (Mild) Slight limitation of physical activity. Comfortable at rest, but ordinary physical activity results in fatigue, palpitation, or dyspnea. Class III (Moderate) Marked limitation of physical activity. Comfortable at rest, but less than ordinary activity causes fatigue, palpitation, or dyspnea. Unable to carry out any physical activity without discomfort. Symptoms of cardiac insufficiency at rest. If any physical activity is undertaken, discomfort is increased. Class IV (Severe) Only NYHA III – IV patients are candidates of heart transplant or VAD. Therapie der Herzinsuffizienz Biventrikulärer Schrittmacher Spender pro Million Einwohner USA Situation Need: patients meeting HTx criteria 50,000/yr Demand: patients listed for HTx 6,600/yr Waiting list deaths 780/yr Supply: patients HTx 2,500/yr Unmet need: 47,500/yr During the last 10 years: • Demand for Heart-Tx has increased by: 106% • Supply of donor hearts has decreased by: 18% • Waiting list deaths have increased by: 56% Number of Heart Transplants Reported by Year 4500 3500 3000 2500 2000 4024 3156 1500 4382 4438 4356 4206 4087 3769 3436 3314 3380 3219 3107 2165 1000 1185 500 669 Ref.: ISHLT, J Heart and Lung Transplant 2004; 23: 796-803 2002 2001 2000 1999 1998 1997 1996 1995 1994 1993 1992 1991 1990 1989 1988 1987 1986 1985 1984 189 318 1982 0 4186 4219 2720 1983 Number of Transplants 4000 Number of HTx-Pts. Listed/Transplanted in Germany 1999-2003 495 473 381 347 359 395 374 500 400 300 480 407 394 200 100 0 ´99 ´00 ´01 Year '02 '03 Pts. transplanted Pts. listed Herztransplantation Kontraindikationen Pulmonaler Gefäßwiderstand >5 Wood E transpulmonaler Gradient > 15 mmHg Infektion Malignome Drogenabhängigkeit Präformierte AK Nierenversagen ? Leberversagen ? Arteriopathie ? Non-Compliance ? Alter? Herztransplantation Transplantationsimmunologie Spender und Empfänger genetisch verschieden, aber ABO-Kompatibilität erforderlich => Aktivierung der spendereigenen Immunabwehr => Transplantatabstoßung (akut oder chronisch) => lebenslange Immunsuppression erforderlich HTX: Spender / Empfänger – Immunologie Spenderherz Herztransplantation Postoperative Therapie Herztransplantation Postoperative Therapie Allgemeine Nebenwirkungen immunsuppressiver Therapie: Stoffwechselstörungen Neurotoxizität Psychische Alterationen Anaphylaktische Reaktionen Nephrotoxizität Infektanfälligkeit Neoplastische Erkrankungen (z.B. Lymphome, Malignome der Haut) Herztransplantation Postoperative Therapie Immunsuppressionschema • Kortikosteroide (Cortison) • Calcineurin-Phosphatase-Inhibitoren (Cyclosporin) • Antiproliferative Substanzen (Azathioprin) Fakultativ: Antikörperpräparate Neuere Substanzen: - Tacrolimus (Fk506) - Mycophenolat mofetil (MMF) Herztransplantation Postoperative Therapie Herzmuskelbiopsie Durchführung: in wöchentlichen Abständen ab 7. postoperativen Tag Herztransplantation Transplantatabstoßung Multifokale moderate akute Abstoßungsreaktion mit perivaskulärer und interstitieller Entzündung Herztransplantation Transplantatabstoßung Chronische Transplantatabstoßung mit Thrombosierung des Gefäßlumens und Begleitentzündung der Adventitia Überlebensrate nach HTx 100 % 80 60 40 20 0 TC 1 2 3 4 5 6 Jahre 7 8 9 10 Mittlere Überlebensrate: 8,8 Jahre Prä- und postoperatives Röntgen nach HTX Linksventrikuläre Unterstützungssysteme Displacement Pumps (Paracorporeal) Berlin Heart EXCOR® Thoratec® VAD MEDOS VAD® Displacement Pumps (Intracorporeal) Thoratec HeartMate® I Thoratec IVAD® Worldheart Novacor® LVAS Arrow LionheartTM Total Artificial Heart Abiomed Syncardia AbiocorTM TAH CardiowestTM TAH Linksherzunterstützungssystem Berlin Heart EXCOR pediatric Bridge to Transplant Zukunft Xenotransplantation ? „Das Schwein in mir!“