Kurzprotokoll - (UCT) Frankfurt
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KURZPROTOKOLL METEOR Öffentlicher Titel Cabozantinib gegenüber Everolimus bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom Wissenschaftl. Titel Eine randomisierte, kontrollierte Studie der Phase 3 zu Cabozantinib (XL184) gegenüber Everolimus bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom, das nach vorheriger Therapie mit VEGFRTyrosinkinasehemmer fortgeschritten ist Kurztitel METEOR Studienart multizentrisch, prospektiv, randomisiert, offen/unverblindet, Pharma-Studie, zweiarmig Studienphase Phase III Erkrankung URO: Nierenzellkarzinom: Zweitlinie oder höher RADIO: Verschiedene Tumoren Einschlusskriterien - Dokumentierte histologische oder zytologische Diagnose von Nierenzellkrebs mit einer klarzelligen Komponente. - Durch den Prüfarzt festgestellte messbare Erkrankung - Patienten müssen mindestens einen VEGFR-gerichteten TKI (z. B. Sorafenib, Sunitinib, Axitinib, Pazopanib oder Tivozanib) erhalten haben. Vorherige Behandlung mit anderen Krebsmedikamenten einschließlich Zytokinen (z. B. Interleukin-2, Interferon-alfa), monoklonalen Antikörpern (z. B. Bevacizumab, Anti-PD-1) und zytotoxischen hemotherapeutika sind gestattet. - Hinsichtlich des zuletzt erhaltenen VEGFR-gerichteten TKI müssen die folgenden Kriterien zutreffen: a) Radiographisches Fortschreiten muss während der Behandlung aufgetreten ein oder es muss für mindestens 4 Wochen behandelt worden sein und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis radiographisches Fortschreiten aufgetreten sein. Das radiographische Fortschreiten ist definiert als ein vom Prüfarzt beurteiltes eindeutiges Fortschreiten der bestehenden Tumorläsionen oder das Entstehen von neuen Tumorläsionen; b) Die letzte Dosis muss innerhalb von 6 Monaten vor dem Datum der Randomisierung verabreicht worden sein. - Abklingen jeglicher Toxizitäten vorheriger Behandlungen auf Werte bei Baseline oder <= Grad 1 gemäß Version 4 der allgemeinen Terminologiekriterien von unerwünschten Ereignissen (Common Terminology Criteria of Adverse Events, kurz CTCAE), es sei denn, AE(s) sind klinisch nicht signifikant und/oder stabil bei unterstützender Therapie. - Alter von 18 Jahren oder älter am Tag der Einwilligung - Karnofsky-Index (KPS) von >= 70 % - Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion basierend auf dem Erfüllen aller folgenden Laborkriterien innerhalb von 10 Tagen vor Randomisierung: a) Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/mm^3 (>= 1,5 G/l); b) Thrombozyten >= 100.000/mm^3 (>= 100 G/l); c) Hämoglobin >= 9 g/dl (>= 90 g/l); d) Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < dem 3-fachen oberen Normwert; e) Gesamtbilirubin <= dem 1,5-fachen oberen Normwert; bei Patienten mit GilbertKrankheit <= 3 mg/dl (<= 51,3 mol/l): f) Nüchternserumtriglycerid <= dem 2,5-fachen oberen Normwert UND Gesamtcholesterin <= 300 mg/dl (<= 7,75 mmol/l). Lipidsenkende Medikamente sind gestattet; g) HbA1c <= 8 %; h) Serumkreatinin <= dem 2,0-fachen oberen Normwert oder kalkulierte Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min (>0 0,5 ml/sec) nach Cockroft-Gault-Gleichung; i) Protein-Kreatinin-Ratio im Urin <= 1 mg/mg (<= 113,2 mg/mmol) Kreatinin oder Protein aus 24-Stunden-Urin < 1 g. - Patient ist in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu verstehen und zu erfüllen und muss die Einwilligungserklärung unterzeichnet haben. - Sexuell aktive, fruchtbare Patienten und ihre Partner müssen einwilligen, medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden (z. B. Barriere-Methoden einschließlich Kondome für Männer und Frauen oder Diaphragma mit Spermizidgel) während des Verlaufs der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu verwenden. © Universitäres Centrum für Tumorerkrankungen (UCT) am Universitätsklinikum Frankfurt Ohne Gewähr für Richtigkeit oder Vollständigkeit, www.uct-frankfurt.de Stand: 02.06.2017; Seite 1 von 4 KURZPROTOKOLL METEOR Ausschlusskriterien - Gebärfähige Patientinnen dürfen bei Screening nicht schwanger sein. Gebärfähige Frauen sind definiert als Frauen vor der Menopause, die schwanger werden können (d. h. Frauen, bei denen in den letzten 12 Monaten eine Menstruation aufgetreten ist mit Ausnahme von denjenigen, bei denen eine Hysterektomie durchgeführt worden ist). Allerdings werden Frauen, bei denen seit mindestens 12 Monaten keine Menstruation mehr aufgetreten ist, immer noch als gebärfähig betrachtet, wenn die Amenorrhoe möglichweise durch vorherige Chemotherapie, Antiöstrogene, niedriges Körpergewicht, ovarielle Suppression oder andere Gründe hervorgerufen ist - Vorherige Behandlung mit Everolimus oder einem anderen spezifischen oder selektiven TORC1/PI3K/AKT-Hemmer (z. B. Temsirolimus) oder Cabozantinib. - Erhalt jeden Typs von kleinmolekularen Kinaseinhibitoren (small molecule kinase inhibitor) (einschließlich in der Prüfung befindlichen Kinaseinhibitoren) innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung. - Erhalt jeden Typs von Krebsantikörpern (einschließlich in der Prüfung befindlichen Antikörpern) innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung. - Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen, jegliche andere äußerliche Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung. Systemische Behandlung mit Radionukliden innerhalb von 6 Wochen vor Randomisierung. Patienten 27 mit klinisch relevanten bestehenden Komplikationen aus vorheriger Strahlentherapie sind nicht geeignet. - Bekannte Hirnmetastasen oder kraniale epidurale Erkrankung wenn nicht angemessen mit Radiotherapie und/oder Operation (einschließlich Radiochirurgie) behandelt und stabil für mindestens 3 Monate vor Randomisierung. Geeignete Patienten dürfen keine neurologischen Symptome aufweisen und dürfen zum Zeitpunkt der Randomisierung keine Behandlung mit Kortikosteroiden erhalten. - Begleitende Antikoagulation in therapeutischen Dosen mit oralen Antikoagulantien (z. B. Warfarin, direktes Thrombin und Faktor Xa-Inhibitor) oder Thrombozytenhemmern (z. B. Clopidogrel). Achtung: Niedrig dosiertes Aspirin zur Kardioprotektion (gemäß den örtlich geltenden Richtlinien), niedrig dosiertes Warfarin (< 1 mg/Tag) und niedrig dosiertes niedrigmolekulares Heparin (NMH) sind gestattet. Antikoagulantien mit therapeutischen Dosen von NMH sind bei Patienten ohne radiographischen Nachweis von Hirnmetastasen gestattet, die eine stabile Dosis NMH für mindestens 12 Wochen vor Randomisierung erhalten und bei denen keine Komplikationen eines thromboembolischen Ereignisses oder der Antikoagulation aufgetreten sind. - Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva (mit Ausnahme von inhalativen oder topischen Kortikosteroiden oder Kortikosteroiden mit einer täglichen Dosis, die 10 mg Prednison entspricht, wenn es für andere Erkrankungen als Nierenzellkrebs verabreicht wird). Patienten mit Hirnmetastasen, die systemische Kortikosteroide benötigen, sind nicht geeignet. © Universitäres Centrum für Tumorerkrankungen (UCT) am Universitätsklinikum Frankfurt Ohne Gewähr für Richtigkeit oder Vollständigkeit, www.uct-frankfurt.de Stand: 02.06.2017; Seite 2 von 4 KURZPROTOKOLL METEOR - Der Patient weist eine unkontrollierte, signifikante interkurrente oder kürzlich aufgetretene Erkrankung auf, die unter anderem folgende umfasst: 1) Kardiovaskuläre Erkrankungen: a) Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwerwiegende Arrhythmien; b) Unkontrollierter Hypertonus definiert als anhaltender Blutdruck > 150 mm Hg systolisch oder > 100 mm Hg diastolisch trotz optimaler antihypertensiver Behandlung; c) Schlaganfall (einschließlich TIA), Myokardinfarkt oder anderes ischämisches Ereignis oder thromboembolisches Ereignis (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung; 2) Gastrointestinale Erkrankungen einschließlich derjenigen, die mit einem hohen Risiko von Perforation oder Fistelbildung einhergehen: a) Tumoren, die den Gastrointestinaltrakt infiltrieren, aktive peptische Ulzera, entzündliche Darmerkrankungen, Divertikulitis, Cholezystitis, symptomatische Cholangitis oder Appendizitis, akute Pankreatitis oder akuter Verschluss des Pankreas- oder Gallengangs oder Verschluss des Magenausgangs; b) Abdominalfisteln, gastrointestinale Perforation, Darmverschluss oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung. Achtung: Eine vollständige Ausheilung eines intraabdominalen Abszesses muss vor Randomisierung bestätigt sein; 3) Klinisch signifikante Hämaturie, Hämatemesis oder Hämoptysis von > 0,5 Teelöffel (2,5 ml) rotem Blut oder Auftreten signifikanter Blutungen (z. B. pulmonale Blutung) innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung; 4) Kavitierende Läsion(en) der Lunge oder bekannte Manifestation endobronchialer Erkrankung; 5) Läsionen, die die Hauptblutgefäße der Lunge infiltrieren; 6) Andere klinisch signifikante Erkrankungen wie: a) aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, Infektion mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV) oder mit dem erworbenen Immundefektsyndrom (AIDS) zusammenhängende Erkrankung oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion; b) Schwerwiegende nicht heilende Wunden/Ulzera/Knochenfrakturen; c) Malabsorptionssyndrom; d) Nicht kompensierter/symptomatischer Hypothyreoidismus; e) Mittelschwere bis schwerwiegende Leberschädigung (Child-Pugh B oder C); f) Hämodialysepflicht oder Peritonealdialyse; g) Vorangegangene Transplantation fester Organe - Großer chirurgischer Eingriff (d. h. Operation im Gastrointestinaltrakt, Entfernung oder Biopsie von Hirnmetastasen) innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung. Es muss eine vollständige Wundheilung nach einem großen Eingriff einen Monat vor Randomisierung und nach einem kleinen Eingriff (d. h. einfache Exzision, Ziehen eines Zahns) mindestens 10 Tage vor Randomisierung erfolgt sein. Patienten mit klinisch relevanten andauernden Komplikationen vorangegangener Operationen sind nicht geeignet. - Korrigiertes QT-Intervall errechnet gemäß Fridericia-Formel (QTcF) > 500 msec innerhalb eines Monats vor Randomisierung (siehe Abschnitt 5.5.4 zu FridericiaFormel). Drei EKGs müssen durchgeführt werden. Wenn der Durchschnitt dieser 3 aufeinander folgenden Ergebnisse für QTcF <= 500 msec beträgt, ist der Patient in dieser Hinsicht geeignet. - Schwangere oder stillende Frauen - Unfähigkeit, Tabletten oder Kapseln zu schlucken - Vorher festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen der Formulierung der Studienbehandlung - Diagnose anderer Malignitäten innerhalb von 2 Jahren vor Randomisierung mit Ausnahme von oberflächlichem Hautkrebs oder lokalen niedriggradigen Tumoren, die als geheilt betrachtet werden und nicht mit einer systemischen Therapie behandelt werden. Alter 18 Jahre und älter Status Rekrutierung beendet Beginn der Rekrutierung 01.01.2014 Fallzahl 3 © Universitäres Centrum für Tumorerkrankungen (UCT) am Universitätsklinikum Frankfurt Ohne Gewähr für Richtigkeit oder Vollständigkeit, www.uct-frankfurt.de Stand: 02.06.2017; Seite 3 von 4 KURZPROTOKOLL METEOR Weitere Ansprechpartner Leiter der klinischen Prüfung Medizinische Hochschule Hannover PD Dr. med. Viktor Grünwald Carl-Neuberg-Straße 1 30625 Hannover Tel: 0511-532 / 3140 Fax: 0511-532 / 8077 Gruenwald.Viktormh-hannover.de Sponsoren Exelixis Förderer Exelixis Registrierung in anderen Studienregistern ClinicalTrials NCT01865747 EUDRACT 2013-001010-14 © Universitäres Centrum für Tumorerkrankungen (UCT) am Universitätsklinikum Frankfurt Ohne Gewähr für Richtigkeit oder Vollständigkeit, www.uct-frankfurt.de Stand: 02.06.2017; Seite 4 von 4
