Klinik und Poliklinik für Urologie Kompetenzfeld Harnwegsinfekte Dr. med. Jan Herden www.uk-online.uni-koeln.de Informationsportal KF Harnwegsinfekte Passwort: XXXXX Folie 2 Strukturierung des KF HWI Urologie Mikrobiologie HWI Pädiatrie Folie 3 Gesundheitsökonomie Lernziele Urologie Definition, Epidemiologie, Klassifikation, Diagnose, Klinik und Therapie Mikrobiologie Pathogene, Antibiotika, MRSA, ESBL Gesundheitsökonomie Kosten für Arztbesuche, Antibiotika, nach Umstellen auf KZ Antibiose Pädiatrie HWI im Kindesalter, Indikation für Antibiose Folie 4 Definition und Epidemiologie Ein Harnwegsinfekt ist eine entzündliche Reaktion des Urothels auf Bakterien, die mit einer Leukozyturie und einer Bakteriurie einhergeht 20-30% der erwachsenen Frauen haben ein- oder mehrmals pro Jahr einen symptomatischen HWI Folie 5 Mechanismen der Keimbesiedelung Aszendierende Infektion: Häufigste Ursache von HWI Darmbakterien im Bereich des Perineum und der Vulva aszendieren durch die Urethra, Frauen > Männer Hämatogene Infektion: selten Tbc., renale und perinephritische Abszesse, Epididymitis Lymphogene Infektion: selten und ungesichert Spekulationen über die lymphogene Ausbreitung von rektalen Bakterien zu Prostata, Blase und inneren weiblichen Geschlechtsorganen. Direkte Ausbreitung von Nachbarorganen: selten durch intraperitoneale Abszesse, Fistelung (M. Crohn, Sigmadivertikulitis, Karzinome) Folie 6 Erregerspektrum (akute unkomplizierte Zystitis) Erreger % Gramnegativ Escherichia coli 77 Proteus mirabilis 5 Klebsiella pneumoniae 2–3 Andere Enterobacteriaceae 2 Grampositiv Staphylococcus saprophyticus 3 Staphylococcus aureus 2 Andere Staphylokokken 4 Enterococcus spp. 3 Folie 7 Bakterielle Virulenzfaktoren Vermehrte Adhärenz wird von Fimbrien oder Pili vermittelt. Typ 1-Pili Diese Bakterien können an spezifischen Zuckersequenzen des Epithels haften → verantwortlich für die Bindung am Urothel Typ 2 Pili Diese Bakterien können an GlykolipidRezeptoren der Epithelien haften → ermöglicht die Infektion Die meisten HWI entstehen durch E. coli mit Typ1- und Typ 2Pili. Folie 8 Weibliche Risikofaktoren • Kurze Urethra • Gesteigerte sexuelle Aktivität • Verwendung von Diaphragma/ Spermaziden • Schwangerschaft (hormonbedingte Weitstellung der Harnwege) • Postmenopause - verminderte Östrogenkonzentration führt zur Atrophie der vaginalen Schleimhäute - verminderte Besiedelung durch Laktobazillen - vermehrten Besiedelung der Vagina mit Enterobacteriaceae und Anaerobiern Folie 9 Männliche Risikofaktoren • Fehlende Zirkumzision bei Kindern • Verminderte Sekretion von Zink durch die Prostata • Geschlechtsverkehr mit einer infizierten Partnerin • Vorhauterkrankungen Folie 10 Klassifikation HWI (EAU, European Association of Urology) Unkomplizierter HWI (Zystitis und Pyelonephritis) Komplizierter HWI mit oder ohne Pyelonephritis Urosepsis Spezielle Formen: Prostatitis, Epididymitis, Orchitis Folie 11 Unterscheidung unkomplizierter und komplizierter HWI Ein HWI gilt als unkompliziert, wenn ein normaler Harntrakt ohne funktionelle und anatomische Veränderungen vorliegt. Ein komplizierter HWI ist durch das Vorliegen komplizierender Faktoren gekennzeichnet, welche die Urodynamik wesentlich beeinflussen (anatomisch, funktionell, strukturell). 2 Kriterien müssen erfüllt sein: 1) Positive Urinkultur, 2) Ein oder mehrere Punkte der Risikoliste Folie 12 Risikoliste komplizierter HWI Selbstkatheterismus Dauerkatheter, DJ-Schiene oder Harnröhrenstent Restharn > 100 ml Obstruktive Blasenentleerungsstörung (BPS, Steine) Vesicorenaler Reflux Ileum conduit, orthotoper Blasenersatz aus Ileum Z.n. Bestrahlung kl. Becken Jeder peri- und postoperativer HWI Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus Immunschwäche Folie 13 Cave Harnwegsinfekte bei Männern Gelten in der Regel als kompliziert, da häufig eine organische Ursache vorliegt, z.B. eine subvesikale Obstruktion (Prostatahyperplasie, Harnröhrenklappen) Folie 14 Symptome des HWI Zystitis Pollakisurie Algurie retrosymphysäre Schmerzen Makrohämaturie Folie 15 Pyelonephritis Zusätzlich: AZ↓ Fieber, Schüttelfrost Flankenschmerzen Pyurie Leukozytose CRP-Anstieg Übelkeit Erbrechen Diagnostik Anamnese Körperliche Untersuchung Urinstix/ Urinsediment Urinkultur Sonografie (CT-Abdomen) Folie 16 Urinbefunde bei HWI Leukozyturie ggf. Nitrit pos. ggf. Erythrozyturie ggf. Proteinurie Bakteriurie Folie 17 Urinkultur bei steriler Harnblasenpunktion → jeder Keimnachweis pathologisch vorbestehender Harnblasenkatheterisierung und bei Mittelstrahlurin → Gefahr der Kontamination Kass’sche Zahl: 105 Keime/ml (oder Kolonie-bildende Einheiten KBE/ml) = HWI 103 bis 104 Keime/ml = bei typischer Klinik ggf. klinisch relevant Folie 18 Diagnostik Pyelonephritis Zusätzlich: Sonographie der Nieren: Frage: Nierenstau (z.B. durch eingeklemmtes Harnleiterkonkrement) Bei unklarem Sonobefund: CT Frage: Abszess Folie 19 Resistenzlage Deutschland E. coli (ARESC-Studie) Antibiotikum %R (R+I) Fosfomycin 3,6 Mecillinam 4,1 Nitrofurantoin 9,9 Ciprofloxacin 6,8 Nalidixinsäure 10,8 Amoxicillin/ Clavulansäure 17,1 Cefuroxim Axetil 10,8 TMP/ SMZ 30,6 Ampicillin 66,8 Folie 20 Wagenlehner F, Naber KG et al., 2010, Urologe Therapie-Empfehlungen der EAU (Guidelines 2010) Standardregime bei unkomplizierter Zystitis Fosfomycin (Monuril ®) Nitrofurantoin TMP-Sulphamethoxazol (SMX) (Cotrim ®) * *wenn lokale Resistenzlage < 20% Alternativ: Ciprofloxacin Folie 21 3 gr 1x1 100 mg 1-0-1 (5-7 Tage) 160/800mg 1-0-1 3 Tage 250 mg 1-0-1 3 Tage 500 mg 1-0-0 3 Tage Therapie-Empfehlungen der EAU (Guidelines 2010) Standardregime bei unkomplizierter Pyelonephritis Bei Fehlen von Fieber und Leukozytose orale AB Bei stark ausgeprägter Klinik intravenöse AB Fluorchinolone (z.B. Ciprofloxacin 500 1-0-1 Cephalosporin Gruppe 3 a (Ceftriaxon, …) Aminopenicillin/BLI (Piperacillin/Combactam,…) Aminoglykosid (Gentamycin,…) Therapiedauer 7-10 Tage Folie 22 Therapie-Empfehlungen der EAU (Guidelines 2010) Standardregime bei komplizierter Pyelonephritis Cephalosporin Gruppe 2/ 3a Fluorchinolon* Aminopenicillin/ BLH Aminoglykosid Substanzen für die initiale empirische Behandlung bei schweren Infektionen Cephalosporin Gruppe 3b Fluorchinolon* Acylaminopenicillin/ BLH Carbapenem Kombination: Aminoglykosid, Fluorchinolon Folie 23 Dauer 3-5 Tage nach Entfieberung oder Kontrolle/ Elimination des komplizierenden Faktors Therapie Pyelonephritis Bei Nierenstau Harnableitung durch Doppel-JSchiene oder Nephrostomie Bei Abszess CTgesteuerte Punktion Folie 24 Folie 25 Folie 26 Therapie-Empfehlungen der EAU (Guidelines 2010) Asymptomatische Bakteriurie Therapie für: - Schwangere Frauen - Vor erwartungsgemäß Schleimhaut traumatisierenden Interventionen im Harntrakt Keine Therapie für: - Nicht schwangere Frauen - Frauen mit Diabetes mellitus - Ältere Personen, zu Hause lebend - Ältere Personen, in Heimen lebend - Patienten mit Dauerkatheter Folie 27 Asymptomatischer HWI in Schwangerschaft - signifikante Bakteriurie: in 2 Kulturen Mittelstrahlurin ≥105 KbE/µl -in ~ 30% Übergang in akute Pyelonephritis - orale Antibiose für 3 Tage Aminopenicillin Cephalosporin Folie 28 Chronische/ Rezidivierende HWI symptomatische Episoden ≥2 pro Halbjahr oder ≥3 pro Jahr Ca. 10-20 % der Frauen betroffen → Erweiterte Diagnostik erforderlich Folie 29 Chronische/ Rezidivierende HWI Zusätzliche Diagnostik: - Urinkultur - Sonografie - i.v. Urogramm - MCU (= Miktions-cysto-urethrogramm) - ggf. Zystoskopie Folie 30 i.v. Urogramm (normal) Folie 31 i.v. Urogramm (Abflußstörung links) Folie 32 MCU Folie 33 Zystoskopie: normale Blasenschleimhaut Folie 34 Zystoskopie: Akute Zystitis Folie 35 Zystoskopie: Hämorraghische Zystitis Folie 36 Chronische/ Rezidivierende HWI Prophylaxe bei rezidivierendem HWI Nitrofurantoin 50 mg 1x1 Ciprofloxacin 100 mg 1x1 Trimethoprim 100 mg 1x1 Trimethoprim-Sulphamethoxazol 40/200 mg 1x1 oder 3x/Woche Folie 37 AB-Therapie für 6-12 Monate Antibiotische Prophylaxe chron. HWI AB für 6-12 Monate nach Langzeitprophylaxe 8x seltener HWI jedoch: nach Absetzen der AB in 60% der Fälle Rezidiv innerhalb von 3-4 Monaten Folie 38 Weitere Möglichkeiten der Rezidivprophylaxe gesteigerte Diurese (mind. 1,5 L/d) Harnansäuerung (z.B. Methionin 500mg 3x1) Cranberrysaft (Verhinderung von Adhäsionsvorgängen von Bakterien) Impfungen (z.B. Urovaxom, Strovac,...) korrekte Genitaltoilette (ph-neutrale Seife,...) einmalige Antibiose nach GV lokale Östrogenbehandlung (Menopause) Folie 39 Klassifikation HWI gem. EAU Unkomplizierter unterer HWI (Zystitis und Pyelonephritis) Komplizierter HWI mit oder ohne Pyelonephritis Urosepsis Spezielle Formen: Prostatitis, Epididymitis, Orchitis Folie 40 Definition Urosepsis HWI mit Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) Leukozytose >12.000 oder < 4.000 Temperatur > 38 Grad oder < 36 Grad Herzfrequenz > 90/min Atemfrequenz > 20x/min oder PaCO2 < 32 mmHg Hyptonie RR Folie 41 < 90 mmHg Diagnostik Urosepsis Körperliche Untersuchung Sonographie Ggf. Computertomographie Labor (Leukoytose?, CRP?, AT III) Urinkultur, Resistogramm Folie 42 Therapie Urosepsis Schnelles Handeln erforderlich: Letalität 2040% Obstruktion bei Harntransportstörung durch Nephrostomie oder Doppel-J-Schiene beseitigen Resistenzgerechte Antibiose Intensivmedizinische Betreuung Flüssikgeitsgabe, ggf. Katecholamine, Bilanzierung Folie 43 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! Folie 44